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1、精品文檔，僅供學(xué)習(xí)與交流，如有侵權(quán)請聯(lián)系網(wǎng)站刪除 藥劑學(xué)知識總結(jié) ?第一章?? 緒論 藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。 劑型與制劑：把各種藥物制成適合于治療或預(yù)防應(yīng)用、與一定給藥途經(jīng)想適應(yīng)的給藥形式。以劑型制成的具體藥品成為制劑。 制劑學(xué)與調(diào)劑學(xué)：研究制劑生產(chǎn)工藝理論的科學(xué)成為制劑學(xué)。研究方劑的配制、服用等有關(guān)技術(shù)和理論的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。兩者以往總稱藥劑學(xué)。 藥物傳遞系統(tǒng)：藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）是藥物新劑型，新制劑，新技術(shù)的總稱。包括：1.緩釋和控釋給藥系統(tǒng)2.靶向給藥系統(tǒng)3.黏膜給藥系統(tǒng)4.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。 藥物劑型的分類 1.

2、按給藥途徑分類：經(jīng)胃腸道給藥劑型；非經(jīng)胃腸道給藥劑型。 2. 按分散系統(tǒng)分類：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型。 3. 按形態(tài)分類：液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型。 4. 按制法分類：浸出劑型、無菌劑型。 第2章 藥物制劑的穩(wěn)定性 藥物穩(wěn)定性：不僅指制劑內(nèi)有效成分的化學(xué)降解，同時包括導(dǎo)致藥物療效下降、毒副作用增加的任何改變。一般包括：化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物學(xué)穩(wěn)定性、藥效學(xué)穩(wěn)定性和毒理學(xué)穩(wěn)定性。 研究藥物制劑的穩(wěn)定性的目的：提高制劑質(zhì)量，保證藥品藥效與安全，提高經(jīng)濟效益。 影響制劑穩(wěn)定性因素 處方因素：1.pH的影

3、響2.廣義酸堿催化的影響3.溶劑的影響4.離子強度的影響5.表面活性劑的影響6.處方中機質(zhì)或賦形劑的影響。外界因素：1.溫度的影響2.光線的影響3.空氣（氧）的影響4.金屬離子的影響5.溫度和水分的影響6.包裝材料的影響 藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法 1.改變劑型或改進生產(chǎn)工藝2.制成難溶性鹽或穩(wěn)定的衍生物。 穩(wěn)定性試驗 A新藥申請藥物穩(wěn)定性的實驗方法：1.影響因素實驗2.加速實驗3.長期實驗4.穩(wěn)定性實驗的基本要求5.穩(wěn)定性重點考查項目。 B恒溫法：1.經(jīng)典恒溫法2.活化能估算法3.溫度系數(shù)法（Q10法） C線性變溫法 D熱分析方法 E固體制劑穩(wěn)定性試驗的特殊要

4、和方法 第3章 液體制劑 液體藥劑：指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。 分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。 特點（與固體制劑(散劑、片劑等)相比） 優(yōu)點：①分散度大，吸收快，迅速；②給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可皮膚、粘膜和腔道給藥；③便于分取劑量，服用方便；④減少某些藥物的刺激性；提高生物利用度。 缺點：①藥物分散度大，化學(xué)穩(wěn)定性差；②體積較大，攜帶、運輸、貯存不方便；③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑；④非均勻分散的液體制劑，物理穩(wěn)定性差。 表面活性劑的概念及結(jié)構(gòu)【

5、掌】 表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個以上親水的極性基團。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對固體表面具有顯著潤濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。 分類： (一)、陰離子表面活性劑：肥皂類、硫酸化物、磺酸化物。 (二)、陽離子表面活性劑：季銨化合物 新潔爾滅等。 (三)、兩性離子表面活性劑：天然、合成。 (四)、非離子型表面活性劑：甘油酯類、多元醇類、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯類。 表面活性劑的特性： 1、 表面活性劑的膠束： 2、 親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團對油或

6、水的綜合親合力。 HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：潤濕劑 HLB 13—18：增溶劑 3、克氏點：離子型表面活性劑在水中的溶解度急劇升高的某一溫度。 4、曇點：非離子表面活性劑（含有聚氧乙烯基）在水中的溶解度急劇下降而析出，溶液出現(xiàn)渾濁的現(xiàn)象的某 一溫度。 5、表面活性劑的復(fù)配 ：表面活性劑相互間或與其他化合物的配合使用成為復(fù)配。 6、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)： 1、 表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少 2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性 3、 表面活性劑的毒性：陽>

7、陰>非 吐溫20>60>40>80 4、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，吐溫類小。 表面活性劑應(yīng)用：增溶劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。 影響溶解度的因素： 分子結(jié)構(gòu)的影響；藥物多晶型的影響；溫度的影響；粒子大小的影響；PH的影響；同離子效應(yīng)的影響 増溶方法： 1、 制成可溶性鹽 2、引入親水基團 3、應(yīng)用助溶劑 4、使用潛溶劑 5、加入增容劑 潛溶劑、助溶劑、增溶劑三者區(qū)別： 1.助溶：一些難溶于水的藥物由于加入第二種物質(zhì)(助溶劑)而增加其水中溶解度的現(xiàn)象 機理：藥物+助溶劑?水溶性絡(luò)合物、復(fù)合物、締合物 2.潛溶：當(dāng)混合溶劑中各

8、溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶 機理：兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合或潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。 3.增溶：藥物在水中因加入表面活性劑(增溶劑)而溶解度增加的現(xiàn)象 機理：被增溶的藥物以不同形式與膠束(膠團)相結(jié)合 低分子溶液型液體制劑：指小分子藥物以分子或離子的形式分散在溶劑中形成的均相分散體系的液體制劑。 溶膠劑：系指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。 膠體性質(zhì) 1. 光學(xué)性質(zhì)：光線通過溶膠劑時從側(cè)面可見到圓錐型光束稱為丁鐸爾效應(yīng)。這是由于自然光波長引起光散射。 2.電學(xué)性質(zhì)：

9、溶膠劑由于雙電層結(jié)構(gòu)而帶電，在電場作用下產(chǎn)生移動，從而產(chǎn)生電位差，這種現(xiàn)象稱為界面動電現(xiàn)象，最后產(chǎn)生電泳現(xiàn)象。 3.動力學(xué)性質(zhì)：膠粒受溶劑水分子不規(guī)則撞擊產(chǎn)生不規(guī)則運動，這種運動稱為布朗運動。 4.熱力學(xué)性質(zhì)：向溶膠劑加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。 溶膠的制備：分散法、凝聚法 高分子溶液劑：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相的液體制劑。制備方法：有限溶脹和無限溶脹。 高分子溶液的性質(zhì) 1.電學(xué)性質(zhì) 2.熱力學(xué)性質(zhì) 3.滲透壓性質(zhì) 4.凝膠性質(zhì) 5.觸變性質(zhì) 乳劑：系指兩種互不相溶的兩相液體混合，

10、其中一相液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相的液體制劑。普通乳：1～100μm，微乳：小于0.1μm 乳劑形成的必要條件： 1、 降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜 3、形成電屏障 4、確定形成乳化劑的類型 5、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74% 乳劑的穩(wěn)定性 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1． 分層 2．絮凝 3．轉(zhuǎn)相 4．合并或破壞 乳劑的制備 1． 干膠法 2.濕膠法 3.新生皂法 4.兩相交替加入法 5．機械法 6.采用二步乳化法 7. 納米

11、乳的制備 乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 1.液體藥劑口服、外用 2.注射劑肌肉、靜脈注射 3.栓劑4.軟膏劑 5.氣霧劑 乳化劑：在乳劑中能使一相液體以細小液滴的形式分散在另一相不相溶液體中形成乳濁液的附加劑。乳化劑是乳劑的重要組成部分。 作用：降低界面張力，增加乳劑的粘度，并在分散相液湘的周圍形成堅固的界面膜或形成雙電層。 乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、乳化劑油相所需HLB值選擇使用混合乳化劑 常用的乳化劑 1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西

12、黃芪膠、卵磷脂等。 2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。 混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。 藥物要求：（1）沉降速度慢；（2）沉降物易分散；（3）微粒大小均勻，在貯存過程中不變化；（4）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；（5）有一定粘度；（6）內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。 下列情況可考慮制成混懸液：（1）難溶性藥物；（2）增加藥物穩(wěn)定性；（3）延長藥效。 混懸劑的物理穩(wěn)定性 1.混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律 2.微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。 3.絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)

13、使ζ電位降低，在20—25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。 4.結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。 5.分散相的濃度和溫度 混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑 (一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。 1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 2、 高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠 (二)、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑 (三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性 混懸劑的制備 1．分散法 2．凝聚法 1）物理凝聚法2）化學(xué)凝聚法?

14、 第4章 注射劑與滴眼劑 注射劑:指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。 按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末 注射劑的特點【掌】 優(yōu)點：１．藥效迅速、劑量準確、作用可靠。 ２．適用于不宜口服的藥物。 ３．適用于不能口服藥物的患者。４．可發(fā)揮局部定位的作用。 缺點： 1．使用不便且注射疼痛 2．制造過程復(fù)雜、生產(chǎn)條件嚴格，所以費用較大，價格較高 注射劑的質(zhì)量要求【掌】 1. 無菌2.無熱原3.無可見異物和不溶性微粒4.安全性5.滲透壓6.pH 4~9 7.穩(wěn)定性8.降壓

15、物質(zhì) 注射用水的質(zhì)量要求：PH為5.0~7.0，氨濃度不大于0.00002%，內(nèi)毒素小于0.25EU/ml，檢查酸堿度、氧化 注射劑的附加劑【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 1、 PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 2、 增溶劑、潤濕劑與乳化劑 3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。 4、抗氧劑：焦亞硫酸鈉(酸性)、亞硫酸氫鈉(中性)、硫代硫酸鈉(堿性)、EDTA、CO2 5、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 6、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 7、止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇 8、粉針填充劑

16、 冰點降低法：（會計算） （1）血漿的冰點：-0.52℃ W=(0.52-a)/b 注：W為配成等滲溶液所需加入藥物的量 a為未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點下降度數(shù) b為用以調(diào)整等滲的藥物1%溶液的冰點下降度數(shù) 氯化鈉等滲當(dāng)量法: 1g藥物 呈等滲效應(yīng)的NaCl量（1g藥物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血漿滲透壓） W=0.9 - EX 注：W為配成等滲溶液所需加入氯化鈉的量， E為1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量， X為100ml 溶液中藥物的克數(shù) 熱原的概念【掌】 注射后能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。 熱原的性質(zhì)【掌】 1.耐熱性2.水溶性3.

17、不揮發(fā)性4.濾過性5.吸附性6.被化學(xué)試劑破壞性 污染熱原的途徑【掌】 １．經(jīng)溶劑帶入２．經(jīng)原料帶入 ３．經(jīng)使用的容器、用具、管道及裝置等帶入 ４．經(jīng)制備過程帶入 5.經(jīng)滅菌后帶入6．經(jīng)輸液器帶入7.在注射過程中帶入8.輸液中微粒引起 除熱原的方法【掌】 1.容器上熱原的除去2.水中熱原的除去3.溶液[MSOffice3]中熱原的除去 熱原檢查方法 １． 家兔法２.細菌內(nèi)毒素法 注射劑的滅菌及無菌技術(shù)【掌】 滅菌：用物理或化學(xué)的方法將所有致病菌和非致病菌的微生物及細胞的芽孢全部殺滅 無菌操作技術(shù)：在整個操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操

18、作方法或技術(shù)。 防腐：采用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長繁殖 消毒：用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段 物理滅菌法 １．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。 ２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。（主） １）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。 ２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min. ３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。 4）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。 ３．射線滅菌法:指采用

19、輻射、微波或紫外線殺滅微生物和芽孢的方法。 ４．濾過滅菌法:指用除菌濾器除去氣體或液體中微生物的方法。 化學(xué)滅菌法 1.氣體滅菌（環(huán)氧乙烷、甲醛蒸氣等）2.藥液消毒（苯扎溴銨、乙醇等） F、F0值的意義 １）F值 為在一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生滅菌效率與參比溫度T0給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效率相同時所相當(dāng)?shù)臅r間。 ２）F0值 為在一定滅菌溫度下Z值為10°C所產(chǎn)生滅菌效率與121°C、Z值為10°C所產(chǎn)生的滅菌效率相同時所相當(dāng)?shù)臅r間。 小體積注射液的制備流程圖 配液 洗滌 （溶液、混懸液、乳狀液） （砂濾棒、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜、超濾膜） 濾過 灌封 （充

20、惰性氣體） 干燥（滅菌） 滅菌 （流通蒸氣、熱壓滅菌） 質(zhì)量檢查 （不溶性微粒、無菌度、熱原、降壓物質(zhì)等） 產(chǎn)品 安瓿 主藥 附加劑 注射用溶劑 輸液 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（100ml以上）的注射劑。 質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。１）無菌、無熱原。 ２）無不溶性微粒。 兩個無菌粉末的名稱：冷凍干燥產(chǎn)品 無菌分裝產(chǎn)品 滴眼劑：直接用于眼部的無菌外用液體制劑 滴眼劑的質(zhì)量要求： 1、無菌：外傷治療或手術(shù)用必須無菌 2、穩(wěn)定度 3、PH：5.0—9.0 4、滲透壓：相當(dāng)于0.5—1.6%

21、 氯化鈉滲透壓 5、無可見物 6、粘度 4~5Pa.s 影響藥物吸收的因素： 1.藥物從眼瞼縫隙的損失 2.藥物從外周血管消除 3.pH與pKa 4.刺激性 5.表面張力 6.粘度 第5章 散劑 固體制劑：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑 特點： 1.物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對低，攜帶方便。（與液體制劑相比） 2.制備過程具有相同的單元，大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。 Noyes-Whitney方程: D：擴散系數(shù) S：表面積 h:擴散層厚度 Cs:溶解度 改善藥物的溶出速度：1.增大藥物的溶出面積2.增大溶解速度常數(shù)

22、3.提高藥物的溶解度 粉體：指由無數(shù)個細菌固體粒子組成的集合體。 研究粉體的基本性質(zhì)及應(yīng)用的科學(xué)稱為粉體學(xué)。 粉體性質(zhì)對固體制劑工藝和質(zhì)量的影響 1. 對混合的影響2.對分劑量、充填的影響3.對可壓性的影響4.對片劑崩解的影響5.對藥物吸收和療效的影響。 散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、均勻混合或與適量輔料均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，分為口服散劑和局部用散劑。 特點：1.散劑粉狀顆粒的粒徑小，比表面積大，容易分散、吸收迅速、起效快；2.外用散的覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護和收斂等作用；3.劑量

23、易于控制，便于嬰幼兒和老人服用；4.制備工藝簡單，儲存、運輸、攜帶比較方便。 制備流程：物料前處理—粉碎—過篩—加入輔料—混合—分劑量—質(zhì)量檢查—包裝—散劑 包合物：指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)而形成的絡(luò)合物。 特點：增加藥物溶解度與穩(wěn)定性，液體藥物可粉末化，可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，掩蓋藥物的不良氣味或味道，調(diào)節(jié)釋藥速率，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用等。 微囊：指利用天然的或合成的高分子材料作為囊殼，將固體或液體藥物包嵌而成的粒徑為5~250μm的藥庫型微小膠囊。 特點：掩蓋藥物的苦味或異味；2.提高藥物的穩(wěn)定性3.防止藥物在胃腸道內(nèi)失活或減少藥物滴胃腸

24、道的刺激性4.使液態(tài)藥物故態(tài)化便于制劑的生產(chǎn)、應(yīng)用與儲存5.能減少復(fù)方制劑中藥物之間的配伍禁忌，隔絕藥物組分間的反應(yīng)6.緩釋或控釋藥物7.是藥物濃集與靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用8.可將活細胞或生物活性物質(zhì)包裹。 粉體粒子的性質(zhì) 1. 粒子徑與粒度分布2.粉體粒子的比表面積3.粉體密度與孔隙度4.粉體流動性與填充性5.粉體吸濕性與潤濕性6.粉體壓縮性、粘附性與凝聚性 混合操作的注意事項 1.混合時間2.各組分的混合比例3.各組分的堆密度4.混合機械的吸附性5.各組分的粘附性與帶電性6.形成低共熔混合物 第6章 顆粒劑 顆粒劑：將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的

25、干燥顆粒狀制劑。 特點：1.飛散性、附著性、聚集性、吸濕性較散劑??；2.性質(zhì)穩(wěn)定，運輸、攜帶、貯存方便； 3.服用方便，可改善色澤、口感、氣味；4.可改變釋藥性質(zhì)；5.混合性能差，容量法分劑量不易準確。 分類：可溶性、混懸、泡騰、腸溶、緩釋、控釋。 濕法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。 1. 擠壓制粒2.高速攪拌制粒法3.流化床制粒法4.噴霧制粒法5.轉(zhuǎn)動制粒6.復(fù)合型制粒方法7.液相中晶析制粒法 干法制粒：主藥與輔料分別—粉碎—過篩—混合—壓塊—粉碎—整粒 第7章 膠囊 膠囊劑：指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中制成

26、的固體制劑。 特點：1、掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性， 2、起效快、吸收好、生物利用度高 3、彌補其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化） 4、延緩藥物的釋放。 5、整潔、美觀、容易吞服。 質(zhì)量檢查：1.外觀2.水分3.裝量差異4.崩解時限 膠囊殼的材料：干明膠：干增塑劑：水=1.0：0.4~0.6：1.0 軟膠囊的制法：1.壓制法2.滴制法 滴丸劑：指藥物或藥材的提取物與事宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的球形或類球形的固體制劑。 特點：設(shè)備簡單、操作方便、生產(chǎn)率高；質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、工藝條

27、件易于控制；液態(tài)藥物固形化；生物利用率高、發(fā)揮藥效迅速；滴丸用藥部位多、可口服、外服以及腔道使用，也發(fā)展成耳、眼科的新劑型。 工藝流程：藥物+基質(zhì)—混懸或熔融—滴制—冷卻—洗丸—干燥—選丸—質(zhì)檢—分裝 質(zhì)量檢查：1.外觀2.重量差異3.溶散時限4.微生物限度 第8章??? 片劑 片劑：指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓形或異性片狀固體制劑。 特點：優(yōu)點 1.藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定2. 產(chǎn)量高、成本低3. 分劑量準確4. 攜帶、使用方便5.可制作成各種不同類型的片劑。 缺點 1.不適于老人、兒童、昏迷病人等吞咽困難患者；2.昏迷患者及腸胃手術(shù)患者不能口服片劑3.壓片時加入的輔料及成

28、型的壓力等，有時會影響藥物的溶出和生物利用度4. 如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。5.制備或貯存不當(dāng)時會造成崩解或溶出（釋放）遲緩。 片劑的分類【掌】 口服用片劑：1.普通壓制片2.包衣片3.分散片4.泡騰片5.咀嚼片6.緩釋片7.控釋片8.多層片 口腔用片劑：1.舌下片2.口頰片3.口含片4.口腔貼片5.口腔崩解片 皮下給藥片劑：1.植入片2.皮下注射用片 外用片劑：1.溶液片2.陰道片 片劑的常用輔料【掌】 （一）填充劑(或稱為稀釋劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重60~100mg 應(yīng)加。 1. 淀粉??2.糖粉3.糊精4.乳糖5.可壓性淀粉6.微晶纖維素?7.無

29、機鹽類8.糖醇類 （二）濕潤劑：本身沒有黏性，但能誘發(fā)待制粒藥物的黏性，以利于制粒的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。 （三）黏合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。 1.淀粉漿(常用8％～15％的濃度)2.纖維素衍生物3.聚維酮4.明膠5.海藻酸及其鹽類6.聚乙二醇7.其他黏合劑 （四）崩解劑：促使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。 1.干淀粉2.羧甲基淀粉鈉3.低取代羥丙基纖維素鈉4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5.交聯(lián)聚維酮6.泡騰崩解劑7.表面活性劑 （五）潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱。 1. 硬脂酸鎂2.滑石粉3.微粉硅膠4.硬脂酸5.氫化植物油6

30、.聚乙二醇類7.十二烷基硫酸鈉 （六）色、香、位及其調(diào)節(jié) 濕法制粒壓片法： ?主藥與輔料分別—粉碎—過篩—混合—加入黏合劑—造粒—干燥—整?！尤霛櫥瑒旌稀獕浩? 片劑的質(zhì)量要求：1.外觀性狀2.片重差異（<0.3的+-7.5%；>0.3的+-5.0%）3.硬度與脆碎度4.崩解時限5.溶出度或釋放度6.含量均勻度7.微生物限度。 制劑包衣目的：1.可以達防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性2.掩蓋藥物不良臭味、減少藥物刺激性3.延緩和控制藥物釋放部位4.防止藥物配伍禁忌5.改善美化外觀，便于識別及增加患者使用的順應(yīng)性。 糖包衣工藝流程：芯片—包隔離層—包粉衣層—包糖衣層—包有色

31、糖衣層—打光 第9章 中藥制劑 中藥制劑：在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下以植物、動物、礦物、部分微生物或某一類成分為原料，運用現(xiàn)代科學(xué)方法制成適于臨床應(yīng)用的藥物制劑。 特點：優(yōu)點1.傳統(tǒng)中藥制劑藥性持久，性和力緩，尤其適于慢性疾病的治療2.中藥制劑多為復(fù)方成分的綜合作用3.中藥在治療疑難雜癥、骨科疾病及滋補強壯等方面有獨特的優(yōu)勢4.中藥制劑原料多為天然物質(zhì)，毒副作用較小，患者較易接受。 缺點：1.有些中藥制劑藥效物質(zhì)不明顯2.質(zhì)量控制標準較低，鑒別、定量成分不完善3.有的制劑由于生產(chǎn)技術(shù)及劑型滯后影響了療效的發(fā)揮4.藥材因產(chǎn)地、采收季節(jié)、儲存條件差異質(zhì)量教難統(tǒng)一和恒定，影響制劑療效。 浸出

32、制劑： 1. 湯劑：指中藥材或飲片加水煎煮，去渣取汁制得的可供內(nèi)服與外用的中藥液體制劑。 2. 合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取精制而成的口服液體制劑。 3. 酒劑：又稱藥酒，指藥材用蒸餾酒浸提有效成分而制得的澄清液體。 4. 酊劑：指中藥用規(guī)定濃度的乙醇溶解或提取而制得的可供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。 5. 流浸膏劑：中藥材提取液經(jīng)分離、純化后濃縮至規(guī)定濃度而制得的液體制劑。 6. 浸膏劑：藥材提取液經(jīng)分離、純化后出去全部溶劑至規(guī)定濃度而制成的粉末狀或膏狀固體制劑。 7. 煎膏劑：藥材用水煎煮，去渣過濾濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也稱膏滋，主要用于內(nèi)服

33、。 藥材的浸出過程及影響進出因素。 （1）浸潤、滲透階段 浸出溶劑首先附著于粉粒表面使之潤濕，然后通過毛細管和細胞間隙進入細胞組織中。 （2）解吸、溶解階段 溶劑進入細胞后，根據(jù)溶劑種類不同，溶解的對象也不同。組織中溶液的形成促使細胞內(nèi)滲透壓的升高，因而使更多的浸出溶劑滲入其中，而溶解更多的有效成分。 （3）擴散階段 浸出溶劑溶解有效成分后形成濃溶液與周圍溶劑產(chǎn)生濃度差，從而產(chǎn)生藥物的擴散。 （4）置換階段 浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。因此，用新鮮溶劑或稀浸出液隨時置換藥材粉粒周圍的濃浸出液，以提高浸出推動力是控制浸出速率的關(guān)鍵。 影響因素：溶劑對提取的影響、藥材的粒度

34、、提取溫度、提取壓力、浸取時間、提取方法 第10章 栓劑 栓劑：指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定性狀供腔道給藥的固體狀外用制劑。 作用機制：栓劑塞入人體腔道后，在體溫下迅速軟化，熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。 制備方法有 冷壓法 和 熱熔法 兩種 制備工藝：基質(zhì)（水浴或蒸汽加熱）—熔化（1.加入藥物2.攪拌）—溶解或混懸（1.涂潤滑劑2.傾入模具直溢出?？?.冷卻，削去溢出部分4.開模，取出栓劑）—栓劑 常用基質(zhì)： 油脂性基質(zhì)：1.可可豆脂2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯（半合成椰油脂、半合成山蒼籽油脂、半合成棕櫚油脂、硬脂酸丙二醇酯） 水溶性

35、基質(zhì)：1.甘油明膠2.聚乙二醇3.聚氧乙烯（40）硬脂酸酯4.泊洛沙姆 置換價：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值成為該藥物對某制劑的置換價。 （C：純基質(zhì)平均栓重，M：藥栓平均重量，W：每個藥栓平均含藥重量） 質(zhì)量評估 1、重量差異：1.0一下至1.0g±10% ； 1.0以上至3.0g 7.5% ；3.0g以上±5% 2、融變時限（脂肪性基質(zhì)3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化、或觸壓時無硬心；水溶性基質(zhì)3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解） 3、藥物溶出度和吸收試驗 4、穩(wěn)定性和刺激性試驗（將栓劑在室溫（25+3）℃和4℃下儲存，定期檢查外觀變化和軟化點范圍、主藥的含量及藥物的

36、體外釋放度） 第11章 軟膏劑，眼膏劑，凝膠劑、膜劑及巴布劑 軟膏劑：指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的均勻半固體外用制劑。 軟膏劑的制備方法主要有 研磨 法、 熔融 法和 乳化 法。 質(zhì)量要求：1.均勻、細膩、軟滑;2.粘稠度適宜，易于涂布;3. 性質(zhì)穩(wěn)定;4.無刺激性及其它不良反應(yīng);5.用于潰瘍創(chuàng)傷面的應(yīng)無菌。 常用基質(zhì) 油脂性基質(zhì)：1.烴類（凡士林、石蠟和液體石蠟）2.類脂類（羊毛脂及羊毛醇、蜂蠟與鯨蠟）3.油脂類（植物油、氫化植物油、豚脂）4.硅酮 乳膏型基質(zhì)：1.油相（硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級醇）2.水相（純化水）3.乳化劑（肥皂類、脂肪醇硫酸鈉類、高級脂肪酸及多元

37、醇酯類、聚氧乙烯醚衍生物類） 水溶性基質(zhì)： 基質(zhì)要求：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，久貯穩(wěn)定；②具有適宜的稠度、黏著性和涂展性，無刺激性；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④無生理活性，不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合；⑤易洗除，不污染衣物；⑥具有良好的釋藥性能。 第12章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 氣霧劑：藥物與適宜的拋射劑分裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出?？稍诤粑郎畈浚坏鲤つせ蚱つw發(fā)揮全身或局部作用。 分類：按分散系統(tǒng)分類：1.溶液型氣霧劑2.混懸型氣霧劑3.乳劑型氣霧劑 按氣霧劑組成分類：1.二相

38、氣霧劑2.三相氣霧劑 按醫(yī)療用途分類：1.呼吸道吸入用氣霧劑2.皮膚和黏膜用氣霧劑3.空間消毒用氣霧劑。 特點：1.藥物穩(wěn)定性與安全性較高2. 作用定位，速效3. 可避免胃腸道的副作用，減少外用4. 藥對創(chuàng)面的刺激性5. 可避免肝臟和胃腸道首過效應(yīng)。 藥物在呼吸系統(tǒng)的分布與吸收：1.呼吸道結(jié)構(gòu)2.肺部表面積3.肺部的血液循環(huán)及肺部的供血系統(tǒng)4.藥物在呼吸系統(tǒng)的分布5.藥物的肺部吸收。 影響氣霧劑肺部吸收的因素：1.生理因素2.患者使用方法3.劑型因素（氣霧粒子的初速度、藥物粒子的粒徑與粒度分布、粒子的密度形態(tài)）4.藥物分子量、水溶性及脂溶性。 氣霧劑組成：拋射劑、藥物與附

39、加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)。 氣霧劑的制備：容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配—藥物的配制及裝配—填充拋射劑—氣霧劑 劑型 優(yōu)點 缺點 氣霧劑 使用快捷； 攜帶方便； 多劑量裝置； 價格較便宜； 吸入技巧要求高，病人不易掌握； 拋射劑易引起病人嗆咳和易對心臟致敏； 口咽部沉積量高，局部及全身副作用大； 易受環(huán)境溫度的影響； 吸入粉霧劑 不需拋射劑，不會對病人產(chǎn)生刺激； 吸氣啟動，病人協(xié)調(diào)性好； 口咽部沉積少，局部副作用少； 一般較氣霧劑價格貴； 吸氣流速依賴性； 多種裝置性能差； 某些裝置易受環(huán)境濕度的影響； 噴霧劑 無需拋射劑及耐壓容器，對大氣無污染； 主

40、要用于舌下、鼻腔、腔道粘膜和皮膚給藥。 病人使用方便。 霧粒較徑較大，不適用于肺部吸入； 穩(wěn)定性較差。 霧化劑 使用方便； 不含刺激物； 吸入肺部的藥量較高； 藥物沉積時間長 需購買霧化泵，有動力要求（電源）；攜帶不方便；療效受病人和裝置的影響較大，如病人的呼吸節(jié)律，面罩的松緊；給藥時間及藥量不易控制 第13章 緩釋與控釋制劑 緩釋制劑：指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢、非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。 控釋制劑：指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢恒速或接近恒速釋放藥物，與相

41、應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。 遲釋制劑：指給藥后不立刻釋放的制劑，包括胃滯留遲釋、小腸遲釋和結(jié)腸遲釋的制劑。 緩釋、控釋制劑的主要特點：1.減少服藥次數(shù)2.使血藥濃度平穩(wěn)3.可減少用藥的總劑量4.緩釋、控釋制劑的不足。（1.臨床上對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低2.緩（控）釋制劑的設(shè)計基于健康人群的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)，臨床上難以靈活調(diào)節(jié)給藥方案3. 產(chǎn)品成本較高，價格較貴） 藥物控釋與緩釋的原理： 減少溶出速度為主要原理的方法：1.制成溶解度小的鹽或酯2.與高分子化合物形成難溶性復(fù)鹽3.控制粒子

42、大小 減少擴散速度為主要原理的方法：1.包衣膜的擴散2.聚合物骨架擴散3.增加黏度以降低擴散速率。4.制成乳劑 5. 植入劑。 溶蝕與擴散相結(jié)合的原理和方法 滲透壓原理 離子交換作用 第14章 經(jīng)皮貼劑 經(jīng)皮貼劑：指經(jīng)過皮膚給藥的制劑，常見的經(jīng)皮給藥制劑包括貼劑、凝膠劑、軟膏劑、硬膏劑、包布劑、涂劑和氣霧劑等。 特點：優(yōu)點：1.避免肝臟首過效應(yīng) 、胃腸道滅活2.維持恒定血藥濃度或生理效應(yīng)3.延長作用時間，減少用藥次數(shù)4.患者可自主用藥，使用方便5.個體間、個體內(nèi)差異小。 限制：1．對皮膚具有強烈刺激性、致敏性的藥物不宜制成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。2．作用劇烈、劑

43、量較小的藥物才是制備透皮給藥系統(tǒng)的理想候選藥物。3．若控釋膜破裂或損壞，使釋藥速率劇烈增加，可能導(dǎo)致嚴重的后果。 4．皮膚對某些藥物具有代謝作用。 分類：膜控釋型：1.復(fù)合膜型2.充填封閉型 骨架擴散型：1.聚合物骨架擴散型2.膠黏劑分散型 藥物經(jīng)皮吸收的途經(jīng)：1.藥物在皮膚內(nèi)的擴散途經(jīng)2.皮膚的代謝與儲庫作用3.藥物在皮膚內(nèi)的擴散動力學(xué) 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素：1.藥物理化性質(zhì)的影響（藥物分子大小、熔點、溶解度與分配系數(shù)、分子形式） 2. 生理因素的影響（1.種族，個體，年齡差異2.皮膚滲透性的部位差異3.皮膚水化4.疾病狀態(tài)5.溫度影響6.其他） 3. 劑型因素的

44、影響（給藥系統(tǒng)的劑型能明顯影響藥物的釋放性能從而影響藥物的經(jīng)皮吸收。） 促進經(jīng)皮吸收的方法： 1. 藥劑學(xué)方法：脂質(zhì)體、傳遞體、醇質(zhì)體、納米粒、非離子表面活性劑泡囊、微乳等。 2. 化學(xué)方法：經(jīng)皮吸收促進劑、對藥物進行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造、合成具有較大透皮速率的前體藥物等。 3. 物理學(xué)方法：離子導(dǎo)入、超聲波、電致孔、高速氣流、微針等。 4. 上述方法的協(xié)同使用。 第15章 靶向制劑 靶向制劑：又稱靶向給藥系統(tǒng)（TDS），指借助各種載體、配體或抗體等將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶組織、粑器官、靶細胞或細胞內(nèi)特定結(jié)構(gòu)的制劑。 分類：1.被動靶向制劑2.

45、主動靶向制劑3.物理化學(xué)靶向制劑。 特點：1.定位蓄積，可選擇性到達靶組織、靶器官、靶細胞甚至細胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)2.控制釋藥，一定濃度的藥物在靶部位可滯留適宜時間，以便發(fā)揮藥效3.載體可生物降解，無遺留的毒副作用。 被動靶向制劑：利用藥物載體使藥物被生理過程自然吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑。 被動靶向制劑的載體：乳劑、 脂質(zhì)體、微球、 微囊、納米粒 物理化學(xué)靶向制劑包括磁性靶向制劑、栓塞靶向制劑、熱敏靶向制劑和 pH敏感靶向制劑 。 脂質(zhì)體：指藥物被輔料類脂雙分子層包封成的微小泡囊。 特點：1.靶向性2.緩釋性3.降低藥物毒性4.提高藥物穩(wěn)定性 微乳：亞微乳（100-1000nm）及納米乳（10-100nm）的總稱。 【精品文檔】第 10 頁