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1、 頁 碼： 13/13 文件編碼： VM/T-1-001-00 題 目：恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證方案 1.目的： 為評價恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變 量，特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進(jìn)行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，連續(xù)3批（至少）生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。 2.范圍： 本驗證方案適用于在新廠房、新設(shè)施、設(shè)備，新工藝條件投入使用前的恩諾沙星可溶性粉工藝驗證。 3.職責(zé)： 生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)驗證方案的具體實施。 物資供應(yīng)部負(fù)責(zé)驗證所需物料的供應(yīng)。 工程設(shè)備部負(fù)責(zé)保證設(shè)備處于完好狀態(tài)

2、，負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證，負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正，負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。 質(zhì)量管理部QC負(fù)責(zé)各項目檢測。 質(zhì)量管理部QA負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)組織各項驗證工作。 工藝驗證小組負(fù)責(zé)審閱驗證記錄，進(jìn)行分析、評價。 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)。 4.有關(guān)背景材料 4.1.產(chǎn)品概況： 恩諾沙星可溶性粉為抗菌藥，主要用于畜禽細(xì)菌和支原體感染。 性狀： 本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末。 規(guī)格： 100g: 恩諾沙星2.5g 包裝規(guī)格： 100g/包×100包/箱 類別： 氟喹諾酮藥 用法與用量：每1L水 雞25~75 mg（以恩諾沙星計） 一日2次

3、 連用3~5天 貯藏： 遮光，密封，在干燥處保存。 有效期： 二年 生產(chǎn)工藝流程圖 恩諾沙星、無水葡萄糖、碳酸氫鈉 粉碎 過篩 混合 半成品檢驗 塑料袋 分裝 干燥 外包裝箱 外包 成品檢驗 入庫 以上各生產(chǎn)工序均在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。 4.2.生產(chǎn)廠房（一般生產(chǎn)區(qū)） 恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)廠房按一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)置，但廠房設(shè)施的要求應(yīng)參照潔凈生產(chǎn)區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)場檢查確認(rèn)粉劑車間生產(chǎn)廠房應(yīng)

4、符合下列標(biāo)準(zhǔn)。 檢查記錄 序號 檢查項目 檢查結(jié)果 1. 足夠空間和合理布局 2. 生產(chǎn)區(qū)地面、墻面及天棚的內(nèi)表面應(yīng)光滑、平整、耐清洗；表面無污跡。 3. 生產(chǎn)區(qū)最低照度不低于100lx；生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)設(shè)有應(yīng)急照明設(shè)施。 4. 設(shè)置有控溫和通風(fēng)設(shè)施。 5. 產(chǎn)生粉塵的操作間有捕塵設(shè)施，并控制尾氣排放中粉塵的含量不得超標(biāo)。 6. 生產(chǎn)區(qū)門窗應(yīng)能密閉，不得開放式生產(chǎn)。 7. 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有防火、防爆、防雷擊等安全設(shè)施。 8. 廠房地面、天棚、墻壁等內(nèi)表面是否平整、清潔、無污跡、易清潔。 9. 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積

5、和空間；是否便于生產(chǎn)操作和安置設(shè)備。 10. 物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前是否進(jìn)行清潔處理；是否設(shè)置清潔外包裝的房間；是否具有清潔處理的設(shè)施。 11. 各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施的安裝是否合理，是否易于清潔。 12. 生產(chǎn)區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。 13. 溫度是否控制在0～30℃；相對濕度是否控制在45～75%，并與獸藥生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 14. 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)置的水池、地漏不對獸藥產(chǎn)生污染。 15. 人員和物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)是否有各自的凈化用室和設(shè)施。 4.3.設(shè)備 生產(chǎn)用的主要設(shè)備均經(jīng)安

6、裝、運行和性能確認(rèn)，符合生產(chǎn)工藝的要求。 驗證方案 方案編號 驗證報告 報告編號 CT-C-O 熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗證方案 CT-C-O 熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗證報告 30B萬能粉碎機驗證方案 30B萬能粉碎機驗證報告 515型振蕩篩驗證方案 515型振蕩篩驗證報告 SBH-200型三維運動混合機驗證方案 SBH-200型三維運動混合機驗證報告 AT-F1型自動定量粉劑包裝機驗證方案 AT-F1型自動定量粉劑包裝機驗證報告 4.4.相關(guān)文件、規(guī)程 檢查并確認(rèn)下述文件已制訂完畢，且簽字下發(fā)： 序號 文 件 名 稱 文件編

7、碼 1. 恩諾沙星可溶性粉工藝規(guī)程 2. 粉劑領(lǐng)料崗位操作規(guī)程 3. 粉劑稱量配料崗位操作規(guī)程 4. 粉劑干燥崗位操作規(guī)程 5. 粉劑粉篩崗位操作規(guī)程 6. 粉劑混合崗位操作規(guī)程 7. 粉劑分裝崗位操作規(guī)程 8. 粉劑外包裝崗位操作規(guī)程 9. 恩諾沙星質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 10. 無水葡萄糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 11. 碳酸氫鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 12. 塑料袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 13. 紙箱(粉劑)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 14. 標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 15. 合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 16. 恩諾沙星可溶性粉中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 17. 恩

8、諾沙星可溶性粉成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 18. 恩諾沙星檢驗操作規(guī)程 19. 無水葡萄糖檢驗操作規(guī)程 20. 碳酸氫鈉檢驗操作規(guī)程 21. 塑料袋檢驗操作規(guī)程 22. 紙箱(粉劑)檢驗操作規(guī)程 23. 合格證檢驗操作規(guī)程 24. 標(biāo)簽檢驗操作規(guī)程 25. 恩諾沙星可溶性粉中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程 26. 恩諾沙星可溶性粉檢驗操作規(guī)程 27. 合格證檢驗操作規(guī)程 5.驗證項目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn) 5.1.人員 列出參加驗證的生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員名單，評價其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP 及操作的要求。 姓 名 編

9、 號 崗 位 培訓(xùn)情況 體檢情況 （列出所有生產(chǎn)操作人員和檢驗人員的名單，并注明體檢和培訓(xùn)情況） 5.1.1.培訓(xùn) 查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括： —獸藥GMP及管理法規(guī)培訓(xùn) —安全防護(hù)規(guī)程 —所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程 —恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程培訓(xùn) —崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn) 5.1.2.健康檢查 查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了體

10、檢，各項指標(biāo)正常， 身體健康，體檢檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。 5.2.生產(chǎn)環(huán)境 5.2.1.操作間溫度、相對濕度 l 評價方法： 在各工序生產(chǎn)操作前，檢查并記錄各主要操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每隔2小時記錄一次溫度及相對濕度。 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： 溫度和濕度參照潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)。 溫度：0—30℃ 相對濕度：45—75% l 驗證記錄： 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 房間 名稱 溫 度（0—30℃） 相對濕度（45—75%） 8：00 10：00 12：00 14：00 16

11、：00 8：00 10：00 12：00 14：00 16：00 原輔料暫存間 稱量間 粉碎間 過篩間 混合間 中間站 內(nèi)分裝間 包材暫存間 5.3.操作間清潔、清場 l 評價方法： 在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前、操作后，按照《清場管理規(guī)程》檢查各工序操作

12、間的清場、清潔情況，審查批生產(chǎn)記錄中清場的相關(guān)記錄。 l 標(biāo)準(zhǔn)： 所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無無關(guān)的任何物料與文件，地面潔凈，設(shè)備及生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各表面、出風(fēng)口、排風(fēng)口潔凈無粉塵、粉垢，無可見異物及生產(chǎn)遺留物，有清場合格證（正、副本）。 l 驗證記錄：見恩諾沙星可溶性粉批生產(chǎn)記錄（生產(chǎn)批號：① ；② ；③ ） 5.4.公用介質(zhì) 5.4.1.飲用水 l 評價方法： 檢查飲用水檢驗情況和相關(guān)報告。 l 標(biāo)準(zhǔn)：飲用水監(jiān)測結(jié)果符合《飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》。 l 驗證記錄： 防疫部門檢驗報告（報告編號：

13、 ） 飲用水檢驗報告 （報告編號： ） 5.5.設(shè)備清潔 l 評價方法： 每批產(chǎn)品開始操作前，按各設(shè)備及容、器具清潔操作規(guī)程檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況，并記錄。 l 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。 l 驗證記錄： 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 設(shè)備名稱 清潔狀況 清潔人 CT-C-O 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 30B萬能粉碎機 515型振蕩篩 SBH-200型三維運動混合機 AT-F1型自動定量

14、粉劑包裝機 5.6.各工序工藝參數(shù)的確認(rèn) 目的：審查確認(rèn)驗證期間恩諾沙星可溶性粉連續(xù)3批試生產(chǎn)的工藝參數(shù)，應(yīng)符合工藝規(guī)程要求。 5.6.1稱量、備料 l 評價項目：稱量器具、物料信息、雙人復(fù)核。 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： —稱量器具應(yīng)在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。 —所有物料品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝、檢驗單應(yīng)與批生產(chǎn)指令一致。 —稱量過程嚴(yán)格執(zhí)行一人操作，一人復(fù)核。 l 驗證記錄 A、稱量器具校驗情況： 稱量器具名稱 編 號 是否有檢定合格證 檢定有效期至 B、稱量

15、 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 品 名 代 碼 批 號 檢驗 單號 水 分 含 量 實稱重量 稱量人 復(fù)核人 恩諾沙星 無水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.2 物料過篩 l 生產(chǎn)設(shè)備名稱：515型振蕩篩 l 評價項目：篩網(wǎng)目數(shù)、物料平衡 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： —篩網(wǎng)目數(shù)：80目。 —物料平衡率：99—100%。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號：

16、 生產(chǎn)日期： 年 月 日 物料名稱 篩網(wǎng)目數(shù) 過篩前重量 過篩后重量 物料平衡率 操作人 恩諾沙星 無水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.3. 混合 l 生產(chǎn)設(shè)備名稱：SBH-200型三維運動混合機 l 評價項目：混合時間、轉(zhuǎn)數(shù)、含量均勻度、物料平衡率 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： —混合時間：混合時間為15min、20min、25min —轉(zhuǎn)數(shù)：混合轉(zhuǎn)數(shù)35轉(zhuǎn)/分鐘。 —藥粉含量均勻度：RSD值應(yīng)≤3%。 驗證方法：混合結(jié)束后，將混合料分裝入五個桶內(nèi)，分別標(biāo)記，取樣，按照《恩諾沙星可溶性粉成品檢驗

17、操作規(guī)程》含量項下檢測含量，將檢測數(shù)據(jù)記錄于下表中。 —物料平衡率：98—100% l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 轉(zhuǎn)數(shù)： 轉(zhuǎn)/分鐘 批號 混合 批量 混合 時間 主要成分含量 平均 含量 RSD 應(yīng)≤3% 物料 平衡率 操作人 樣1 樣2 樣3 樣4 樣5 （中間產(chǎn)品檢驗報告附后） 5.6.4.內(nèi)包裝 l 生產(chǎn)設(shè)備名稱：AT-F1型自動定量粉劑包裝機 l 評

18、價項目：裝量、封口質(zhì)量、批號/有效期、密封性、物料平衡率 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： —裝量：100±2g /包 —封口質(zhì)量：封口完好 —批號/效期：批號、有效期正確、清楚，與批包裝指令一致 —密封性：無滲漏 —物料平衡率： 98-101%。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 樣品 項目 樣品1 樣品2 樣品3 樣品4 樣品5 樣品6 操作人 裝量 封口質(zhì)量 批號有效期 密封性 物料平衡

19、5.6.5.外包裝 l 評價項目：裝箱、物料平衡率 l 合格標(biāo)準(zhǔn)： —裝箱：數(shù)量準(zhǔn)確；批號、有效期正確、清楚；包裝要求與批包裝指令一致。 —物料平衡率： 100% l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 控制項目 控制點 數(shù)量 批號、有效期 包裝要求 物料平衡率 操作人 裝箱 5.6.6.物料平衡 l 復(fù)核確認(rèn)各工序物料平衡率是否符合工藝要求。 l 驗證記錄 工序 批號 過篩 混合 內(nèi)包裝 外包裝 99.0-100% 99.0-100% 98-101% 100% 恩諾沙星 無

20、水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.7成品質(zhì)量檢驗 l 檢查成品檢驗報告單，全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名 生產(chǎn)批號 成品檢驗結(jié)果 檢驗報告單編號 恩諾沙星可溶性粉 6.驗證批次 l 預(yù)計本次驗證時間 年 月 日—— 年 月 日，按照預(yù)定驗證方案要求實施，共進(jìn)行連續(xù)3批試生產(chǎn)，并同時記錄驗證過程中相關(guān)數(shù)據(jù)。 7 評價 7.1 根據(jù)以上測試數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計分析，確認(rèn)本工藝是否能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求

21、的產(chǎn)品。 7.2 最終批準(zhǔn) 由驗證小組審閱上述所有結(jié)果及評價分析意見和再驗證周期，由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)，并交付生產(chǎn)部投入使用。 8 結(jié)論 統(tǒng)計驗證數(shù)據(jù)，依據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)作出驗證結(jié)論。 l 其他可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生超標(biāo)的影響因素； l 正常情況下再驗證周期暫定為 年。 驗證立項申請表 申請部門 生產(chǎn)技術(shù)部 申請日期 年 月 日 項目名稱 恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝 驗證方案 要求完成日期 年 月 日 驗證原因 主要生產(chǎn)工藝技術(shù)必須驗證 項目類別 工藝驗證 驗證要求及目的： 對用于恩諾沙星

22、可溶性粉生產(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)的可操作性、準(zhǔn)確性進(jìn)行驗證。 立項申請人簽名： 年 月 日 立項復(fù)核人 簽名： 年 月 日 驗證小組 意 見 簽名： 年 月 日 驗證小組 組長意見 簽名： 年 月 日 指定編制驗證方案的部門： 生產(chǎn)技術(shù)部 備 注