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1、乳腺癌分子分型mckeylin背景 乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質(zhì)性的疾病 以分子分型差異為依據(jù)，進(jìn)行乳腺癌分子分型，對個體化治療方案的選擇具有重要的參考價值，個體化治療是乳腺癌治療的發(fā)展方向。 乳腺癌分子分型相關(guān)因子：ER、 PR 、HER2、 Ki67蛋白表達(dá)等，不但與腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等密切相關(guān)，而且對乳腺癌的治療有指導(dǎo)性的研究價值。乳腺癌分子分型的由來腫瘤分子分型最早是在1999年由美國國立癌癥研究所提出，通過綜合的分子分析技術(shù)使腫瘤的分類基礎(chǔ)由形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的腫瘤分類系統(tǒng)。Peron在2000年分析8102個基因的互補DNA芯片，將乳腺癌分成5個類型：管

2、腔上皮A型（luminal A）管腔上皮B型（luminal B）HER2過表達(dá)型基底樣型（BLBC）正常乳腺樣型（Normal-like）目前比較公認(rèn)得仍然是Peron等提出的4個亞型，4個亞型的研究也是最為深入。Normal-like IHC表型為ER HER2陰性，同時基底上皮分子標(biāo)志物，如CK5/6,CK14 CK17 EGFR均陰性。該類型乳腺癌基因表達(dá) 與正常乳腺組織，纖維腺瘤表達(dá)相似，到表達(dá)基底上皮及機房組織基因特征，而對于腔上皮細(xì)胞相關(guān)基因則低度表達(dá) 。其發(fā)生率為10%-14%，該種類型分布于前4種類型乳腺癌中，在Basal-like型癌中所占比例較大雌激素受體（ER）和孕激素

3、受體(PR)ER PR是乳腺癌內(nèi)分泌治療和預(yù)后評估的重要指標(biāo)ER(Estrogen Peceptor)是存在于乳腺上皮細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，能夠與雌激素特異性結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。ER水平與總生存（OS）、無病生存(DFS)、無復(fù)發(fā)生存(RFS)、5年生存率、至治療失敗時間(TTF)、內(nèi)分泌治療反應(yīng)和復(fù)發(fā)時間呈正相關(guān)。PR(Progesterone Recptor)是ER作用于染色體后新合成的另一種蛋白質(zhì)，可以調(diào)節(jié)乳腺上皮細(xì)胞的生長，而PR的合成受ER的調(diào)控，ER陽性者PR一般也為陽性。PR水平與OS、TTF、內(nèi)分泌治療反應(yīng)和復(fù)發(fā)時間呈正相關(guān)。1%陽性細(xì)胞為陽性

4、界值Ki-67增殖細(xì)胞核抗原檢查的臨床意義 Ki-67是一種與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白質(zhì)，是目前多種惡性腫瘤尤其是乳腺癌研究中的熱門生物指標(biāo)，可以通過Ki67抗原的檢測，了解惡性腫瘤的細(xì)胞增殖活性。 Ki-67被認(rèn)為是乳腺癌獨立預(yù)后指標(biāo)。 新輔助治療后，Ki67的表達(dá)變化，可以預(yù)測患者的預(yù)后 Ki-67高表達(dá)，提示應(yīng)在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加化療，但不能預(yù)測療效 Ki-67還不能作為治療決策的成熟指標(biāo) Ki-67是luminalA和B型分類診斷的關(guān)鍵。 Ki-6714%為低表達(dá)Her-2 人類表皮生長因子2 （Human pidermalgrowth factor receptor-2） Her-2的表

5、達(dá)僅限于癌細(xì)胞，而不出現(xiàn)于正常乳腺上皮。該基因表達(dá)陽性者可使ER陽性病人對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)率降低20%。 Her-2陽性是術(shù)后早期復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨立高危因素，預(yù)后差。 常用的檢測方法有免疫組化（IHC）,熒光原位雜交（FISH），銀染原位雜交（DISH）IHC 0 、1+、2+、3+ish乳腺癌免疫組化分型分型分型ER PRHer2Ki-67治療治療luminalA+20% 14%內(nèi)分泌治療（高危因素化療）luminalB（her2陰性）+/20%14%內(nèi)分泌治療化療（建議化療）luminalB（her2陽性)+ 任何水平3+/fish(+)任何水平化療+靶向治療+內(nèi)分泌Her-2型 3+/fish(+)任何水平化療+靶向治療化療三陰型任何水平