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9疾病與人類健康 9 1腫瘤與癌癥9 2人類免疫缺陷病毒 HIV9 3乙型肝炎病毒 HBV9 4人禽流感的分子生物學(xué)機(jī)制9 5嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥 SARS的分子機(jī)制9 6基因治療 當(dāng)今世界致命的10大疾病 一 心臟病 我國(guó)健康殺手排行榜上第一名的是冠心病 心臟病除常見(jiàn)的心悸 心前區(qū)疼痛等人們熟知的癥狀外 常常還有一些體表征兆 注意觀察這些先兆癥狀 就能早期發(fā)現(xiàn) 早期治療 這些體表征兆包括 1 呼吸 做一些輕微活動(dòng)或者安靜時(shí)出現(xiàn)呼吸短促現(xiàn)象 但不伴咳嗽 咳痰 2 臉色 如果臉色灰白而發(fā)紫 表情淡漠 這是心臟病晚期的病危面容 3 鼻子 如果鼻子硬邦邦的 這表明心臟脂肪累積太多 4 皮膚 慢性心力衰竭 晚期肺源性心臟病患者的皮膚可呈深褐色或暗紫色 5 耳朵 如果你的耳垂出現(xiàn)一條連貫的皺褶 極有可能是冠狀動(dòng)脈硬化所致 6 肩膀 天氣明明很好 左肩 左手臂內(nèi)側(cè)卻有陣陣酸痛 這有可能是冠心病 二 惡性腫瘤 癌 癌癥到來(lái)幾個(gè)信號(hào) 1 身體任何部位 出現(xiàn)可接觸且逐漸增大的腫塊 2 持續(xù)性消化不良 3 吞咽食物時(shí)灼痛感 食管內(nèi)異物感 或胸骨后悶脹不適 4 身體部位如舌頭 頰粘膜 皮膚等處沒(méi)有外傷而出現(xiàn)潰瘍經(jīng)久不愈 5 婦女月經(jīng)期間 期外或絕經(jīng)期后出現(xiàn)不規(guī)則出血 接觸性出血 6 原因不明的血尿或大便帶血 腹瀉 便秘交替 三 腦血管病變 亦叫中風(fēng)或腦溢血 要預(yù)防腦血管病一定要對(duì)一些腦血管病信號(hào)加倍留意 1 突然發(fā)生眩暈 可發(fā)生在腦血管病前的任何時(shí)段 尤以清晨起床時(shí)發(fā)生得最多 在疲勞 洗澡后也易發(fā)生 2 突然發(fā)生劇烈頭痛 任何突然發(fā)生的劇烈頭痛 伴有抽搐的發(fā)作 近期有頭部外傷史 伴有昏迷 嗜睡 頭痛的性質(zhì) 部位 分布等發(fā)生了突然的變化 3 步態(tài)異常 步履蹣跚 走路腿無(wú)力是偏癱的先兆癥狀之一 如果步態(tài)突然變壞 并伴肢體麻木無(wú)力時(shí) 則是發(fā)生腦血管病的先兆信號(hào) 4 哈欠不斷 患缺血性腦血管病患者 80 發(fā)病前5 10天出現(xiàn)哈欠不斷現(xiàn)象 5 高血壓病人的鼻出血 數(shù)次大量鼻出血 再加上眼底出血 血尿 這種人可能在半年之內(nèi)就會(huì)發(fā)生腦出血 6 血壓異常 血壓突然持續(xù)升高200 120mmHg以上時(shí) 是發(fā)生腦出血的先兆 血壓突然降至80 50mmHg以下時(shí) 是腦血栓形成的先兆 四 胃腸炎 包括痢疾 可以從飯后的一些不明顯癥狀中進(jìn)行自我檢查 早發(fā)現(xiàn)早治療胃腸道疾病 1 飯后上腹痛 或有惡心 嘔吐 積食感 常在秋季發(fā)作 疼痛可能有節(jié)律性 2 常常于飯后2小時(shí)胃痛 或半夜痛醒 進(jìn)食后可以緩解 常有反酸現(xiàn)象 3 進(jìn)食時(shí)有胸骨后受阻 停頓 疼痛感 且時(shí)輕時(shí)重 4 吃東西不當(dāng)或受了涼后發(fā)生腹痛 腹瀉 可伴有嘔吐 畏寒發(fā)熱 5 飯后飽脹或終日飽脹 噯氣但不反酸 胃口不好 體重逐漸減輕 6 飯后腹部脹痛 常有惡心 嘔吐 偶會(huì)嘔血 過(guò)去有胃病史近來(lái)加重 五 流行性感冒及肺炎無(wú)特殊的預(yù)防和治療方法 發(fā)病于世界各地 尤其是智利和墨西哥等南美國(guó)家的死亡率較高 六 支氣管炎 包括肺氣腫和氣喘 吸煙 塵埃 空氣污染以及環(huán)境中的致敏因子 促使著支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展 加強(qiáng)耐寒鍛煉 增強(qiáng)抗病能力 減少或避免感冒發(fā)生 是慢性支氣管炎患者自我調(diào)養(yǎng)以利康復(fù)的重要手段 七 糖尿病糖尿病人合并出現(xiàn)腦梗塞的危險(xiǎn)比一般人高2到4倍 心梗危險(xiǎn)要高3到4倍 1 3的病人有腎病 1 4會(huì)合并心血管病 1 3可能有眼睛問(wèn)題 糖尿病引發(fā)尿毒癥 最終末期死于腎衰竭的占據(jù)首位 高達(dá)36 39 還有很多糖尿病患者死于心臟病 八 肝硬化病因至今奠衷一是 與過(guò)量飲酒及某些維生素的缺乏有關(guān) 持續(xù)的病毒復(fù)制可增加肝臟炎癥和纖維化的發(fā)生危險(xiǎn) 后兩者是慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的前驅(qū)表現(xiàn) 肝硬化進(jìn)展的 蛛絲馬跡 1 臉消瘦 面黝黑 1 3以上患慢性肝炎或肝硬化的患者 其面部 眼眶周?chē)つw較病前晦暗黝黑2 蜘蛛痣 朱砂掌 肝硬化患者常在面部 頸 胸 肩 前臂及手背等處出現(xiàn)一些擴(kuò)張的皮膚小動(dòng)脈3 眼發(fā)黃 皮發(fā)黃 患者的鞏膜 眼白 或皮膚發(fā)黃 醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)稱為黃疸4 乳房脹 睪丸縮 肝臟對(duì)人體血液中性激素的平衡起著重要的作用 5 出血點(diǎn) 發(fā)低熱 肝硬化患者常常有出血傾向 可出現(xiàn)反復(fù)鼻出血 刷牙時(shí)牙齦出血6 腹水現(xiàn) 靜脈張 肝硬化患者往往會(huì)出現(xiàn)腹水 一般來(lái)說(shuō)腹水量越大 反復(fù)次數(shù)越多 預(yù)后越不好 九 結(jié)核病結(jié)核病是世界上主要傳染病的死因 特別是多重耐藥性結(jié)核病的暴發(fā)流行和嚴(yán)重危害性 我國(guó)的結(jié)核病疫情的六個(gè)特點(diǎn) 1 感染人數(shù)多 我國(guó)約5 5億人感染過(guò)結(jié)核菌 感染率達(dá)到44 5 2 患病人數(shù)多 全國(guó)現(xiàn)有活動(dòng)性肺結(jié)核病人約450萬(wàn) 居世界第二3 新發(fā)患者多 全國(guó)每年新發(fā)生患者約145萬(wàn)4 死亡人數(shù)多 全國(guó)每年約13萬(wàn)人死于結(jié)核病5 農(nóng)村患者多 全國(guó)約80 結(jié)核病患者集中在農(nóng)村 尤其是中西部地區(qū)6 耐藥患者多 全國(guó)菌陽(yáng)肺結(jié)核病人耐藥病人約占1 4 十 感染性疾病及外傷特別在不發(fā)達(dá)國(guó)家 兒童在此類疾病和外傷中死亡率較高 這10大疾病并沒(méi)有包括車(chē)禍等意外性死亡 意外性死亡在全球人類死亡總數(shù)中 所占比例也是非常高的 世界十大神秘疾病 1 莫吉隆斯癥這種病最近又死灰復(fù)燃了 其癥狀就像科幻小說(shuō)一般 患者反映身上好像有蟲(chóng)子在爬 開(kāi)放傷口上有奇怪的絲狀物質(zhì)出現(xiàn) 有些醫(yī)生說(shuō) 這是心理作用 可是有的醫(yī)生說(shuō)這種情況是確實(shí)存在的2 慢性疲勞綜合癥這是一種典型的醫(yī)學(xué)無(wú)法解釋的體征 確診只能靠排除法 排除各種可能性 患者除了略感疲勞之外 常常一連幾天躺在床上不想起來(lái) 3 克雅氏病這種罕見(jiàn)的腦病有一個(gè)通俗的名稱 那就是瘋牛病 吃了患瘋牛病的牛肉就會(huì)患上這種疾病 新型克雅氏病發(fā)病急 而且很致命 醫(yī)生到現(xiàn)在為止還無(wú)法判斷多數(shù)病人發(fā)病的原因 更說(shuō)不上預(yù)防了 4 精神分裂癥這種病的患者被剝奪了從邏輯上辨別真實(shí)與虛幻的能力 專家認(rèn)為這是一種最令人費(fèi)解的心理疾病 不同的病人有不同的癥狀 其中包括妄想 幻覺(jué) 言語(yǔ)錯(cuò)亂 缺少動(dòng)機(jī)或情緒 然而 醫(yī)學(xué)上卻沒(méi)有任何明確的試驗(yàn)可以給出定義 5 自體免疫病這是一系列病痛的籠統(tǒng)說(shuō)法 其中包括狼瘡和多發(fā)性硬化癥 自體免疫病是將患者體內(nèi)的器官和正常功能當(dāng)成入侵之?dāng)?自體免疫病屬于慢性病 一旦患上身體就會(huì)變得很衰弱 醫(yī)生除了采取一些緩解癥狀的辦法之外 簡(jiǎn)直是是束手無(wú)策 6 異食癖被診斷患有異食癖的病人往往有一種無(wú)法滿足的沖動(dòng) 專找一般人不吃的東西吃 比如污物 紙張 膠水和粘土 從分析上看 這種病的出現(xiàn)與礦物質(zhì)缺乏有關(guān) 可是衛(wèi)生專家至今還沒(méi)有找到患病的根本原因以及治療方法 7 禽流感人類對(duì)家禽攜帶的強(qiáng)大的禽流感病毒缺少免疫力 衛(wèi)生官員擔(dān)心 這種會(huì)產(chǎn)生變種 從而引發(fā)人際傳染 人感染禽流感死亡率在百分之五十左右 到目前為止 人受感染多半是因?yàn)橹苯咏佑|了被感染的家禽 最近有一連串的病例似乎涉及到了人際蔓延的問(wèn)題 8 普通感冒有估計(jì)說(shuō) 美國(guó)每年有十億個(gè)普通感冒病例 但是醫(yī)生對(duì)流鼻涕 引發(fā)咳嗽的感冒的原因還知之甚少 而這些癥狀的根本原因有成百上千 對(duì)這種病有作用的不是抗菌素而是時(shí)間和雞湯 據(jù)報(bào)道 探索普通感冒原因的工作正在取得進(jìn)展 9 老年性癡呆病這種病不能與人到晚年好忘事的情況相提并論 老年性癡呆是一種退行性腦病 不同的人癥狀不同 引發(fā)這種病的準(zhǔn)確原因還不得而知 有效的治療方法也就無(wú)從談起 10 艾滋病該病發(fā)現(xiàn)已經(jīng)二十五年了 如今已經(jīng)成為最可怕的健康殺手 發(fā)展中國(guó)家尤為如此 雖然世界各國(guó)都在努力 可是依然沒(méi)有找到有效的治療方法 不過(guò)最新的研究已經(jīng)取得了進(jìn)展 有關(guān)黑猩猩的試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束 準(zhǔn)備開(kāi)始在人體進(jìn)行試驗(yàn) 9 1腫瘤與癌癥 癌 cancer 也稱惡性腫瘤 是一群不受生長(zhǎng)調(diào)控而繁殖的細(xì)胞 良性腫瘤則是一群僅局限在自己的正常位置 且不侵染周?chē)渌M織和器官的細(xì)胞 癌基因 oncogene 可分為兩大類 第一類是病毒癌基因 viraloncogene V onc 編碼病毒癌基因主要有DNA病毒和RNA病毒 DNA病毒包括乙型肝炎病毒 SV40和多瘤病毒 乳頭瘤病毒 腺病毒 皰疹病毒和痘病毒 RNA病毒主要是反轉(zhuǎn)錄病毒 反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因 retrovirusonc 可能是研究最多的病毒基因 它們能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化 第二類是細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因 C onc 有時(shí)也叫細(xì)胞癌基因 它們能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞 這類基因與病毒癌基因有顯著的序列相似性 9 1 1反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因 Rous在1910年發(fā)現(xiàn)帶有單鏈RNA肉瘤病毒 一種反轉(zhuǎn)錄病毒 的雞肉瘤無(wú)細(xì)胞濾液能在雞體內(nèi)誘發(fā)新的肉瘤 1966年 85歲的勞斯獲得諾貝爾獎(jiǎng) 反轉(zhuǎn)錄病毒顆粒結(jié)構(gòu) 反轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu) 反轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制以病毒RNA為模板 用反轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄出單鏈DNA分子 再利用宿主DNA聚合酶合成第二條DNA鏈 以雙鏈DNA形式整合到宿主細(xì)胞基因組中 被整合的反轉(zhuǎn)錄病毒DNA分子稱為原病毒 provirus 它能指導(dǎo)病毒mRNA的合成 并利用宿主細(xì)胞中的蛋白質(zhì)合成機(jī)器 翻譯生成病毒外殼蛋白等 最后組裝成病毒顆粒 V onc基因的起源研究發(fā)現(xiàn) 反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中所帶有的onc基因并非來(lái)自病毒本身 而是這些病毒在感染動(dòng)物或人體之后獲得的細(xì)胞原癌基因 動(dòng)物或人原癌基因經(jīng)病毒修飾和改造后 成為病毒基因組的一部分并具有了致癌性 其作用的靶分子也往往發(fā)生改變 9 1 2細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因 細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因?qū)嵸|(zhì)上就是由原癌基因突變而來(lái) 當(dāng)原癌基因在某些外界因素 如放射線 化學(xué)致癌物等 的作用下 發(fā)生數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的細(xì)微變化 形成了致癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因 從而使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞 1 原癌基因原癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的正?；?是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的 當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異 基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí) 使細(xì)胞過(guò)度增殖 從而形成腫瘤 原癌基因的特點(diǎn) 廣泛存在于生物界中 基因序列高度保守 在正常情況下表達(dá)水平很低 被激活后 形成致癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因 原癌基因的分類 根據(jù)原癌基因產(chǎn)物在細(xì)胞中的位置 可分為 與膜結(jié)合的蛋白 如src基因產(chǎn)物 可溶性蛋白 如mos基因產(chǎn)物 核蛋白 如myc基因產(chǎn)物 根據(jù)原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的功能 可分為 蛋白激酶類 如Src家族 酪氨酸蛋白激酶類 生長(zhǎng)因子類生長(zhǎng)因子受體類GTP結(jié)合蛋白類 如Ras家族核蛋白類 DNA結(jié)合蛋白 如Myc家族未知功能類 2 原癌基因的表達(dá)調(diào)控原癌基因在正常細(xì)胞中通常以單拷貝形式存在 只有低水平的表達(dá)或根本不表達(dá) 在很多情況下 原癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了點(diǎn)突變或插入 重排 缺失及擴(kuò)增等 改變其轉(zhuǎn)錄活性 點(diǎn)突變 LTR插入 LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長(zhǎng)末端重復(fù)序列 longterminalrepeat 含有強(qiáng)啟動(dòng)子序列 基因重排 正常情況下 c myc定位于8q24 免疫球蛋白重鏈基因 IgH 定位于14q32 輕鏈 基因 Ig 定位于22q12 輕鏈k基因 Igk 定位于2p11 缺失 很多原癌基因5 上游區(qū)存在負(fù)調(diào)控序列 一旦該序列發(fā)生缺失或突變 就喪失抑制基因表達(dá)調(diào)控的能力 如Burkitt淋巴瘤中C myc因負(fù)調(diào)控序列的缺失或LTR插入破壞其結(jié)構(gòu)而增強(qiáng)表達(dá) 基因擴(kuò)增 使每個(gè)細(xì)胞中基因拷貝數(shù)增加 從而直接增加可用的轉(zhuǎn)錄模板 3 基因互作與癌基因表達(dá)染色體構(gòu)象對(duì)原癌基因表達(dá)的影響 基因表達(dá)不僅取決于基因本身及其相鄰區(qū)域的一級(jí)結(jié)構(gòu) 也取決于其空間構(gòu)象 即基因在染色體上的空間排列和染色質(zhì)的結(jié)構(gòu) 當(dāng)兩個(gè)基因相距太近時(shí) 往往不易形成有利于高效轉(zhuǎn)錄的空間結(jié)構(gòu) 基因領(lǐng)域 基因與基因之間的間隔距離基因領(lǐng)域效應(yīng) 同一DNA鏈上兩個(gè)具有相同轉(zhuǎn)錄方向的基因間隔小于一定長(zhǎng)度時(shí) 影響有效轉(zhuǎn)錄所必需的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成 從而使這兩個(gè)基因中的一個(gè)或兩個(gè)均不能轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄活性顯著降低 0 3kb 5kb 最佳間隔距離與兩個(gè)基因的總長(zhǎng)度正相關(guān) 正常人c myc定位于第8號(hào)染色體 在其兩側(cè)分別存在強(qiáng)表達(dá)的基因 使c myc處于兩面受夾擊的地位 在Burkitt淋巴瘤中 由于發(fā)生基因重排 使c myc基因一側(cè)的強(qiáng)表達(dá)基因消失 從而消除了對(duì)c myc的基因領(lǐng)域效應(yīng) 使后者的轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng) 原癌基因終產(chǎn)物對(duì)基因表達(dá)的影響 癌基因產(chǎn)物通過(guò)介質(zhì)傳遞生長(zhǎng)刺激信號(hào)的部位有3處 癌基因產(chǎn)物本身模擬了生長(zhǎng)因子 因而與相應(yīng)的受體作用 以自分泌的方式刺激細(xì)胞生長(zhǎng) 癌基因產(chǎn)物模擬了已結(jié)合配體的生長(zhǎng)因子受體 從而在無(wú)外源生長(zhǎng)因子時(shí)提供了促進(jìn)細(xì)胞分裂的信號(hào) 癌基因產(chǎn)物作用于細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)控制途徑 解除此途徑對(duì)外源刺激信號(hào)的需求 人血小板衍生生長(zhǎng)因子 PDGF 與猴肉瘤病毒 SSV 的V ras癌基因產(chǎn)物 上皮生長(zhǎng)因子 EGF 與Src及V erb癌基因產(chǎn)物之間都存在著極高的相似性 表明生長(zhǎng)因子與癌基因轉(zhuǎn)化有關(guān) 抑癌基因產(chǎn)物對(duì)原癌基因的調(diào)控抑癌基因 tumorsuppressorgene 隱性癌基因 是一種抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤形成的基因 如 抑癌基因p53 Rb抑癌基因抑癌基因與原癌基因在生物學(xué)上有以下幾點(diǎn)差異 在功能上 抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用 而原癌基因起正調(diào)控作用 在遺傳方式上 原癌基因是顯性的 而抑癌基因在細(xì)胞水平上是隱性的 在突變發(fā)生的細(xì)胞類型上 抑癌基因突變可以發(fā)生在體細(xì)胞中 也可能發(fā)生在生殖細(xì)胞中并通過(guò)生殖細(xì)胞得到遺傳 原癌基因突變只發(fā)生在體細(xì)胞中 外源信號(hào)對(duì)原癌基因表達(dá)的影響 細(xì)胞外信號(hào) 包括生長(zhǎng)因子 激素 藥物等 作用于靶細(xì)胞后 通過(guò)細(xì)胞膜受體系統(tǒng)或其它直接途徑被傳遞至細(xì)胞內(nèi) 再通過(guò)多種蛋白激酶的活化 對(duì)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行修飾 然后激活一系列基因轉(zhuǎn)錄 9 2人類免疫缺陷病毒 HIV 人免疫缺陷病毒 HIV 俗稱艾滋病毒 誘發(fā)人類獲得性免疫缺陷綜合癥 AIDS HIV依靠血 血制品以及人體分泌的奶液和精液等傳播 血液傳播 母嬰傳播 性傳播 主要感染T淋巴細(xì)胞 也感染B淋巴細(xì)胞和單形核細(xì)胞等 HIV感染形成多核巨細(xì)胞 并導(dǎo)致細(xì)胞死亡 HIV病毒可以通過(guò)所感染細(xì)胞擴(kuò)散到全身 已在淋巴細(xì)胞 腦 胸腺 脾等組織發(fā)現(xiàn)了該病毒 自然界廣泛存在著突變株 9 2 1HIV病毒粒子的形態(tài)結(jié)構(gòu) 9 2 2HIV基因組及其編碼的蛋白 HIVI基因編碼區(qū)有很多重疊 尤其在基因組的3 端 HIV的結(jié)構(gòu)蛋白主要包括3個(gè)基因 gag基因編碼病毒的核心蛋白Pol基因編碼病毒復(fù)制所需的酶類包括逆轉(zhuǎn)錄酶p66 整合酶p32env編碼HIV包膜糖蛋白 9 2 3HIV的復(fù)制 HIV與受體結(jié)合后 病毒核心蛋白和兩條RNA鏈進(jìn)入細(xì)胞 反轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板合成單鏈DNA 并由宿主細(xì)胞DNA聚合酶合成雙鏈DNA 原病毒 經(jīng)環(huán)化后進(jìn)入細(xì)胞核并整合到染色體上 9 2 4HIV的感染及致病機(jī)理 HIV感染人體后立即大量復(fù)制和擴(kuò)散 大約70 以上的原發(fā)感染者在感染后2 4周內(nèi)出現(xiàn)急性感染癥狀 包括發(fā)熱 咽炎 淋巴結(jié)腫大 關(guān)節(jié)痛 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)病變 皮膚斑丘疹 粘膜潰瘍等 持續(xù)1 2周后進(jìn)入HIV感染的無(wú)癥狀潛伏期 可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年 隨感染時(shí)間的延長(zhǎng) HIV重新開(kāi)始大量復(fù)制并造成免疫系統(tǒng)損傷 發(fā)展成艾滋病 HIV除在細(xì)胞內(nèi)大量繁殖造成細(xì)胞死亡外 還可通過(guò)以下幾種途徑導(dǎo)致免疫功能下降 HIV粒子表面的gp120蛋白脫落 與正常細(xì)胞膜上CD4受體結(jié)合 使該細(xì)胞被免疫系統(tǒng)誤認(rèn)為病毒感染細(xì)胞而遭殺滅 因T細(xì)胞CD4受體被gp120封閉 影響了其免疫輔助功能 HIV的gp120蛋白可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗CD4結(jié)合部位的特異性抗體 阻斷T細(xì)胞功能 帶有病毒包膜蛋白的細(xì)胞可與其他細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞而喪失功能 9 2 5艾滋病的治療及預(yù)防 迄今為止仍無(wú)任何藥物可以完全抑制HIV在感染者體內(nèi)的增殖并徹底治愈艾滋病 已批準(zhǔn)的抗HIV病毒藥物主要有 預(yù)防 9 3乙型肝炎病毒 HBV 引起肝炎的病毒通稱肝炎病毒 hepatitisvirus 目前已經(jīng)知道的至少有甲肝病毒 HAV 乙肝病毒 HBV 丙肝病毒 HCV 丁肝病毒 HDV 和戊肝病毒 HEV 等5種病毒 9 3 1肝炎病毒粒子結(jié)構(gòu) HBV粒子的直徑為42nm 由外膜和核殼組成 其外膜由病毒的表面抗原 多糖和脂質(zhì)構(gòu)成 核殼直徑27nm 由病毒的核心抗原組成 并含有病毒的基因組DNA 反轉(zhuǎn)錄酶和DNA結(jié)合蛋白等 9 3 2HBV基因組及其所編碼的蛋白 HBV基因組特點(diǎn) 雙鏈部分環(huán)狀結(jié)構(gòu) 兩條DNA鏈長(zhǎng)短不一短鏈和長(zhǎng)鏈的5 端通過(guò)240bp配對(duì)維持環(huán)狀結(jié)構(gòu)長(zhǎng)鏈 L 完整 恒定 3 2Kb 為負(fù)鏈短鏈 S 長(zhǎng)度可變 約為長(zhǎng)鏈長(zhǎng)度的50 80 為正鏈兩條鏈互補(bǔ)區(qū)兩側(cè)各有一個(gè)11個(gè)堿基的直接重復(fù)序列 稱DR1和DR2 9 3 3HBV的復(fù)制 乙肝病毒基因組為雙鏈DNA 但其復(fù)制并不通過(guò)半保留復(fù)制方式 而是通過(guò)反轉(zhuǎn)錄途徑 HBV的編碼區(qū)及產(chǎn)物 1 S編碼區(qū) S編碼區(qū)編碼乙肝表面抗原蛋白 分別編碼表面抗原主蛋白 SHBS 原S1蛋白和原S2蛋白 SHBS是病毒外殼蛋白和22nm顆粒表面抗原的主要成分 占病毒蛋白的70 90 表面抗原有很強(qiáng)的免疫原性 是乙肝疫苗的主要成分 2 P編碼區(qū) 編碼末端蛋白 又稱引物酶 反轉(zhuǎn)錄酶 DNA聚合酶及RNaseH 3 C編碼區(qū) 編碼病毒核心抗原 HBcAg 切割后成E抗原 HBeAg HBeAg是分泌型蛋白 可在血清中檢測(cè)到 4 X編碼區(qū) 編碼X蛋白 覆蓋了負(fù)鏈的缺口部位 X蛋白具有反式調(diào)控作用 能激活多個(gè)同源或異源啟動(dòng)子或增強(qiáng)子 與肝癌的發(fā)生有相關(guān)性 大三陽(yáng) 小三陽(yáng) 表面抗原 HBsAg 表面抗體 抗 HBs E抗原 HBeAg E抗體 抗 HBe 核心抗體 抗 HBc 這五項(xiàng)即為通常所稱的二對(duì)半檢查 是檢查有無(wú)肝炎病毒感染的主要指標(biāo) 其中1 3 5項(xiàng)陽(yáng)性 俗稱大三陽(yáng) 1 4 5項(xiàng)陽(yáng)性 俗稱小三陽(yáng) 二者的區(qū)別是 大三陽(yáng) 中的HBeAg陽(yáng)性轉(zhuǎn)為了 小三陽(yáng) 中的抗HBe陽(yáng)性 9 4基因治療 8 4 1基因治療的主要途徑1990年 科學(xué)家第一次用反轉(zhuǎn)錄病毒為載體把腺苷脫氨酶基因 ADA 導(dǎo)入來(lái)自病人自身的T淋巴細(xì)胞 經(jīng)擴(kuò)增后輸回患者體內(nèi) 獲得了成功 5年后 患者體內(nèi)10 的造血細(xì)胞呈ADA基因陽(yáng)性 基因治療的兩大途徑 exvivo與invivoexvivo途徑 將含外源基因的載體在體外導(dǎo)入人體自身或異體 異種 被 基因工程化的 細(xì)胞 經(jīng)體外細(xì)胞擴(kuò)增后輸回人體 這種方法易于操作 而且因?yàn)榧?xì)胞擴(kuò)增過(guò)程中對(duì)外源添加物質(zhì)的大量稀釋 不容易產(chǎn)生副作用 同時(shí) 治療中用的是人體細(xì)胞 尤其是自體細(xì)胞 安全性好 但不易形成規(guī)模 而且必須有固定的臨床基地 invivo途徑 將外源基因裝配于特定的真核細(xì)胞表達(dá)載體上 直接導(dǎo)入人體內(nèi) 這種載體可以是病毒型或非病毒型 甚至是裸DNA 有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn) 但這種方式導(dǎo)入的治療基因以及其載體必須證明其安全性 而且導(dǎo)入體內(nèi)之后必須能進(jìn)入靶細(xì)胞 有效地表達(dá)并達(dá)到治療目的 9 4 2基因治療中的病毒載體 用于基因治療的病毒載體應(yīng)具備以下基本條件 攜帶外源基因并能裝配成病毒顆粒 能介導(dǎo)外源基因的轉(zhuǎn)移和表達(dá) 對(duì)機(jī)體沒(méi)有致病力 1 病毒載體的產(chǎn)生將適當(dāng)長(zhǎng)度的外源DNA插入病毒基因組的非必需區(qū) 包裝成重組病毒顆粒 2 重組型病毒載體在不改變病毒復(fù)制和包裝所需的順式作用元件的情況下 有選擇性地刪除病毒的某些必需基因尤其是前早期或早期基因以控制其表達(dá) 所缺失的必需基因的功能由同時(shí)導(dǎo)入細(xì)胞中的外源基因表達(dá)單位提供 一般通過(guò)同源重組方法將目的基因插入到病毒基因組中 3 無(wú)病毒基因的病毒載體在輔助系統(tǒng)的作用下 重組載體以特定形式 單鏈或雙鏈DNA或RNA 被包裝到不含有任何病毒基因的病毒顆粒中 這類載體的優(yōu)點(diǎn)在于載體病毒本身安全性好 容量大 缺點(diǎn)在于往往需要輔助病毒參與載體DNA的包裝 造成終產(chǎn)品中輔助病毒污染 4 非病毒載體 裸DNA 脂質(zhì)體 DNA復(fù)合物 多聚物 DNA復(fù)合物 DNA微球體5 基因治療中的問(wèn)題基因?qū)胂到y(tǒng)基因表達(dá)的可控性需要更多的治療基因 復(fù)習(xí)題 名詞解釋 病毒癌基因 原癌基因 細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因