《實(shí)施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)問題的解釋》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《實(shí)施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)問題的解釋（6頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、實(shí)施《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)問題的解釋 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的通知，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 即將開始試行和檢查。針對試行檢查中遇到的一些問題，我們參考了相關(guān)資 料并進(jìn)行了研究，現(xiàn)就一些問題進(jìn)行解答和釋疑。由于醫(yī)療器械產(chǎn)品十分繁 復(fù)，生產(chǎn)過程不盡相同，所以有些問題不一定解釋得清楚或合理，還需要結(jié) 合各企業(yè)的生產(chǎn)實(shí)際進(jìn)行必要的試驗(yàn)、驗(yàn)證、調(diào)整。希望全省醫(yī)療器械生產(chǎn) 企業(yè)共同努力，把廣東省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范提高到一個(gè)新的水平。 一、關(guān)于如何結(jié)合產(chǎn)品確定無菌潔凈車間設(shè)置的原則？ 在兩個(gè)《細(xì)則》的（附錄）中規(guī)定： 一、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限

2、的生產(chǎn)技術(shù)，以保 證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 二、植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行后續(xù) 加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零 部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10,000 級潔凈度級別。（例如：血管支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內(nèi) 導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等等）。 三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的 無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清洗、 組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100,000級潔凈度級別。（例如： 起搏器、藥物

3、給入器、乳房植入物、人工喉、經(jīng)皮引流管（器具）、血透導(dǎo) 管、血液分離或過濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關(guān)節(jié)假體、 骨水泥、 4、 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的（不清洗） 零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300,000級 潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。（例如：無菌敷料、自然腔道的導(dǎo)管、氣管插管、無 菌保存器具和、其他標(biāo)稱為無菌的器具等） 5、 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料， 其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原 則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝

4、材料不 與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生 產(chǎn)。（部分需要而達(dá)不到100000及以上潔凈度要求生產(chǎn)的內(nèi)包裝材料，企業(yè) 采購以后要進(jìn)行必要的清理、滅菌、驗(yàn)證處理）。 六、對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材 料），應(yīng)在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。（例如：源 自動(dòng)物組織的產(chǎn)品封裝、血袋的灌裝等） 二、關(guān)于工藝用水及水處理方式和檢驗(yàn)要求。 工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水?？勺鳛楫a(chǎn)品中的用水和生產(chǎn) 過程中的用水，工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)由企業(yè)自行提出并進(jìn)行驗(yàn)證。同時(shí) 在無菌和植入性醫(yī)療器械的《

5、檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定（工藝用水確認(rèn)報(bào)告應(yīng) 作為申請資料的一部分上報(bào)）： 1、若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，使用符合《藥典》要求的注射用水； 2、對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌 醫(yī)療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法 產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水； 3、與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗使用符 合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫(yī)療器械末道清洗使用符合《藥典》 要求的純化水。 另外： 我們還必須考慮在潔凈生產(chǎn)環(huán)境中的設(shè)備清潔、工裝模具清潔、工位器 具清潔、物料清潔、操作臺、場地、墻壁、頂棚

6、清潔的用水；上述場合清洗 的工藝用水，應(yīng)當(dāng)與所生產(chǎn)產(chǎn)品的清洗用水處于同一水平。 還必須考慮潔凈工作服和無菌工作服的洗滌用水規(guī)定，100000級以上工 作服清洗的末道水應(yīng)當(dāng)使用純化水。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定工藝用水的水質(zhì)，計(jì)算實(shí)際用水量，可以確定制水的 設(shè)備和管理。對使用非純化水進(jìn)行清洗的企業(yè)，為了保證產(chǎn)品和生產(chǎn)條件環(huán) 境不被污染，有必要進(jìn)行非純化水的水質(zhì)檢查，并進(jìn)行水質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境的污 染菌和熱原檢測（內(nèi)毒素），以確保工藝用水的安全。 三、關(guān)于潔凈工作服和無菌工作服的基本要求是什么？ YY0033-2003標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：潔凈區(qū)操作人員的潔凈工作服、工作帽應(yīng)選用 無脫落物、長纖維、無靜

7、電的布料，潔凈工作服和工作帽應(yīng)能有效遮蓋內(nèi)衣、 頭發(fā)，防止皮膚、頭皮屑掉落，無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫 落物。 GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中規(guī)定：潔凈工作服洗滌、 干燥和整理，應(yīng)符合下列要求： 1. 空氣潔凈度100000級及以上的醫(yī)藥潔凈室的潔凈工作服洗滌、干燥和 整理室，其空氣潔凈度等級不低于300000級。 2. 不同空氣潔凈度等級的醫(yī)藥潔凈室內(nèi)使用的工作服，應(yīng)分別清洗和整 理。 3. 無菌（加工）工作服洗滌和干燥設(shè)備宜專用。洗滌干燥后的無菌工作 服應(yīng)在空氣潔凈度100級單向流下整理，并應(yīng)及時(shí)滅菌。 一般而言，潔凈工作服清洗、干

8、燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的 末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級別。無菌工作 服（10000級以上的潔凈度要求）的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10,000級潔凈 室（區(qū)）內(nèi)。 四、清洗工作服時(shí)洗衣用水有什么要求？ 《無菌實(shí)施細(xì)則》培訓(xùn)教材指出：工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的 顆粒物質(zhì)。對于水質(zhì)差、水質(zhì)不穩(wěn)定、含無機(jī)鹽、雜物、微生物的水，不能 直接用于清洗潔凈工作服，必須進(jìn)行水處理。例如： ①一般生產(chǎn)區(qū)、300,000級潔凈區(qū)的工作服，至少使用經(jīng)過濾的符合飲 用水標(biāo)準(zhǔn)的水洗滌；（《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB5749——2006） ②10,000級、100,

9、000級潔凈區(qū)的工作服末道清洗時(shí)用純化水洗滌； ③在萬級下的局部百級環(huán)境中使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理； ④不同潔凈等級下使用的潔凈工作服和無菌工作服不能混洗、混放，更 不允許混穿； ⑤應(yīng)監(jiān)視和驗(yàn)證工作服滅菌效果。 所以，清洗工作服的水，主要是控制純化水的質(zhì)量，并驗(yàn)證清洗效果； 采用經(jīng)過濾的飲用水洗滌工作服的也要定期化驗(yàn)水的質(zhì)量，并作驗(yàn)證。特別 要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。 五、無菌監(jiān)測、微生物測試和陽性對照檢測室要求。 參考GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定： 1、陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)分開設(shè)置。 2、無菌檢查室、微

10、生物限度檢查室應(yīng)為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級 不應(yīng)低于10000級，并應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的人員凈化和物料凈化設(shè)施。 3、上述實(shí)驗(yàn)室的凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)分開。 4、陽性對照室不應(yīng)利用回風(fēng)，室內(nèi)空氣應(yīng)經(jīng)過濾后直接排至室外。（直 接排至室外的氣體一般要設(shè)置空氣過濾處理裝置，以保護(hù)環(huán)境。所以，一般 建議根據(jù)陽性對照菌的情況采用適當(dāng)?shù)纳锇踩裉幚恚? 六、如何進(jìn)行醫(yī)療器械產(chǎn)品的留樣和留樣管理？ 留樣目的是為了1、當(dāng)發(fā)生產(chǎn)品質(zhì)量糾紛時(shí)，對留樣的產(chǎn)品進(jìn)行檢測， 以便于質(zhì)量糾紛的處理，也稱留樣備查。2、在規(guī)定的貯存條件下和規(guī)定的期 限（有效期）內(nèi)產(chǎn)品有效性的驗(yàn)證，也稱有效期驗(yàn)證。3、對產(chǎn)

11、品質(zhì)量進(jìn)行時(shí) 效考核，為產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)提供科學(xué)依據(jù)。對不同產(chǎn)品具體的留樣目的要有具 體分析，比如：研制跟蹤留樣：在新產(chǎn)品研制、工藝改進(jìn)、工藝流程變化、 設(shè)備更新等情況下，為了驗(yàn)證其對產(chǎn)品性能的影響，可采用重點(diǎn)跟蹤留樣。 規(guī)定留樣的批數(shù)、數(shù)量、時(shí)限、檢驗(yàn)、處理、結(jié)果分析等。一般留樣：按規(guī) 定的批號抽取一定數(shù)量產(chǎn)品進(jìn)行留樣以便于達(dá)到留樣的目的。 如果為了觀察滅菌效果，可按滅菌批號抽取滅菌后的產(chǎn)品留樣；如果為 了觀察金屬材料的性能，可按材料批號以及后續(xù)加工的特點(diǎn)取樣留存；如果 為了觀察（生物）材料穩(wěn)定性，可按生產(chǎn)批號抽取成品留樣。有時(shí)候在一個(gè) 醫(yī)療器械產(chǎn)品的不同成長周期內(nèi)，留樣的目的

12、會不一樣，企業(yè)可以根據(jù)已經(jīng) 獲得的參數(shù)對產(chǎn)品留樣進(jìn)行必要的調(diào)整。對此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存實(shí)驗(yàn)的參數(shù)、 記錄、評價(jià)和驗(yàn)證報(bào)告，并保證留樣管理制度與實(shí)際留樣的一致性。 產(chǎn)品留樣的數(shù)量是要與留樣的目的、需要檢驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量、檢驗(yàn)的次數(shù)和 頻度、以及復(fù)驗(yàn)的要求相一致。 留樣的期限應(yīng)當(dāng)大于留樣目的所需要的觀察時(shí)間。留樣的條件應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品 的儲存條件相一致。 七、能否進(jìn)行部分出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目的委托檢驗(yàn)？ 醫(yī)療器械出廠檢測項(xiàng)目是產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的強(qiáng)制性措施，必須依法 執(zhí)行產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。所以原則上企業(yè)都必須具備實(shí)施出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目的能 力。只有對于產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)量非常少，需要特殊的檢驗(yàn)設(shè)備且價(jià)格非常高的情

13、 況下，可委托通過計(jì)量認(rèn)證有檢驗(yàn)資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)或有同類產(chǎn)品，并通過質(zhì) 量體系考核的企業(yè)，簽訂委托協(xié)議，規(guī)定檢驗(yàn)內(nèi)容、方法、檢驗(yàn)規(guī)程，并要 保持完整的檢驗(yàn)記錄，要記錄檢驗(yàn)設(shè)備的有效性。還要確保在檢驗(yàn)過程中對 產(chǎn)品的防護(hù)。經(jīng)省局批準(zhǔn)后才可以實(shí)施部分項(xiàng)目的委托檢驗(yàn)。 無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的無菌檢查、微生物限度檢驗(yàn)、陽性對照檢驗(yàn)不得委 托。涉及到產(chǎn)品安全性的檢測項(xiàng)目不得委托。 八、關(guān)于部分無菌醫(yī)療器械的重要零、組件必須在同一廠區(qū)或同一建筑體內(nèi) 加工的問題。 在《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》的（通知）規(guī)定： “在本通知發(fā)布前根據(jù)相關(guān)文件規(guī)定應(yīng)執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn) 品（注、輸器具

14、）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器 械產(chǎn)品（注、輸器具）在《規(guī)范》實(shí)施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求：企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品 的全部注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)10萬 級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在30萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其 中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初 包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 上述重要零、組件是指：一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿 刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*；一次性使用 靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄；一次性使用無菌注

15、射器的外套*、芯桿*、 配套自用注射針*；一次性使用無菌注射針的針座。其中，帶*的為與藥（血） 液直接接觸的零、組件。 外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈 輸液針，必須是持有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。 企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液 針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈 輸液針產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。” 對于這個(gè)通知中規(guī)定的一次性無菌醫(yī)療器械的范圍，我們參考《一次性使 用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》（國家局24號令）附件目錄，以及《關(guān)于部 分一

16、次性使用醫(yī)療器械執(zhí)行生產(chǎn)體系考核要求的通知》（國藥監(jiān)械[2002]203 號）規(guī)定為： 一次性使用無菌注射器； 一次性使用注射器； 一次性使用輸血器； 一次性使用滴定管式輸液器； 一次性使用無菌注射針； 一次性使用靜脈輸液針（含留置針）； 一次性使用塑料血袋； 一次性使用采血器； 一次性使用胰島素注射器 一次性使用自毀式注射器 一次性使用加藥式注射器 一次性使用避光式輸液器 一次性使用袋式輸液器 一次性使用紫外線照射輸液器 一次性使用給養(yǎng)式輸液器 一次性使用透明式輸液器 一次性使用降解材料輸液器 一次性使用采血器（新式） 其他一次性使用注射器、輸液器產(chǎn)品 關(guān)于“其他”的提法，參考為“需按《細(xì)則》執(zhí)行生產(chǎn)體系考核的其他一 次性使用醫(yī)療器械： （一）基本結(jié)構(gòu)屬于或可歸于輸液器的一次性使用醫(yī)療器械。 （二）基本結(jié)構(gòu)屬于或可歸于注射器的一次性使用醫(yī)療器械。 考慮到國家當(dāng)時(shí)確定上述規(guī)定的背景和目的，是為了整頓全國一次性醫(yī)療器 械生產(chǎn)的混亂狀況，限制那些只做產(chǎn)品組裝的規(guī)模小、水平低、質(zhì)量差的企