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多巴胺藥物的作用機(jī)理及其副作用 一、多巴胺的藥理作用 多巴胺(dobamine)主要與多巴胺受體結(jié)合，產(chǎn)生多巴胺作用。為多巴胺受體激動藥。在體內(nèi)為合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體物，存在于外周交感神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為中樞神經(jīng)遞質(zhì)之一，但因不易透過血-腦脊液屏障，主要表現(xiàn)為外周作用。具有興奮腎上腺素α、β受體的作用，但對β2受體作用較弱；同時也作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動脈的多巴胺受體，為較理想的抗休克藥物，其末梢作用較復(fù)雜。 1、小劑量靜脈滴注(每分鐘1～5μg/kg或每分鐘200μg)時，多為β作用，心輸出量增加、腎血流量增加（腎動脈和腎小球血管擴(kuò)張）、尿量增加，臨床上可見到明顯的升血壓效果，而心率增加不明顯。 2、等劑量靜脈滴注(每分鐘5～20μg/kg或每分鐘0.3～1mg)時由于α受體興奮的緣故，雖然血壓仍可升高，但由于外周血管收縮及腎血管的收縮作用，使心臟后負(fù)荷明顯增加，心率亦可增快（多巴胺的正性頻率作用出現(xiàn)）或減慢（升壓反射所致），尿量反而減少（腎臟的有效濾過率下降）。 3、大劑量(每分鐘1.5～3μg)時，由于其較強(qiáng)的α作用，組織灌注并不好，此時應(yīng)加用擴(kuò)血管藥物，如硝普鈉等擴(kuò)血管藥，減輕心臟的前后負(fù)荷，改善組織的灌注狀態(tài)。一般情況下，如果多巴胺的用量已經(jīng)達(dá)到或超過20ug/（kg? min）時，應(yīng)及時加用第二種正性肌力藥如多巴酚丁胺、腎上腺素、異丙腎上腺素等。 二、多巴胺的配制和應(yīng)用方法 多巴胺200mg加入5%GS 500ml中，可根據(jù)擬給病人的用量設(shè)定每小時的滴注量，用微量輸液泵進(jìn)行輸注，或用每分鐘滴數(shù)的方法進(jìn)行簡單計(jì)算（一般輸液滴管乳頭14~15滴為1ml)；也可用一簡便的方法進(jìn)行計(jì)算，即每小時輸注的毫升數(shù)與病人的體重公斤數(shù)的數(shù)字相同時，其多巴胺的用量剛好為6.67ug/（kg? min），此數(shù)字可作為一常數(shù)以便于臨床應(yīng)用。 病人的體重（kg） 3（常數(shù)）為多巴胺的總劑量，用NS或GS稀釋至50ml后，用微量推注泵給藥，每小時推注的毫升數(shù)即為病人應(yīng)用的多巴胺的量化數(shù)。此方法配制的多巴胺溶液濃度較高，因此必須在有微量推注泵的情況下由中心靜脈給藥。 三、多巴胺藥物的分類及其副作用 1、分類名稱： 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物；二級分類：抗心功能不全藥物； 三級分類：擬交感神經(jīng)藥物 。 2、藥品英文名：Dopamine，藥品別名：雅多博明、3-羥酪胺、兒茶酚乙胺、誘托平、Dopaminum 3、藥物劑型：注射劑(鹽酸鹽)：20mg(2ml)。 4、藥動學(xué)： 口服無效。靜脈滴注時在肝、腎及血漿中單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶迅速降解為無活性化合物，作用時間短暫。約25%劑量可在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝為去甲腎上腺素，但大部分轉(zhuǎn)化為多巴胺相關(guān)性代謝物，經(jīng)腎臟排泄。半衰期為1～2min。 5、適應(yīng)證： 適用于中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克等各種類型休克，心臟停搏時起搏、升壓等，尤其適用于伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增加而已補(bǔ)足血容量的休克患者。 6:、禁忌證： 嗜鉻細(xì)胞瘤、環(huán)丙烷麻醉者、心動過速或心室顫動患者禁用，高血壓、閉塞性血管病患者應(yīng)慎用。 7、注意事項(xiàng)： (1)慎用：閉塞性血管病(或有既往史者)，包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病性動脈內(nèi)膜炎、雷諾病等；肢端循環(huán)不良；頻繁的室性心律失常。 (2)交叉過敏：對其他擬交感類藥高度敏感的患者，可能對多巴胺也異常敏感。 (3)藥物對妊娠的影響：動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給妊娠鼠用藥可導(dǎo)致新生仔鼠存活率降低，而且存活的鼠仔有潛在形成白內(nèi)障的可能。孕婦應(yīng)用時必須慎重。 (4)靜脈滴注時，應(yīng)監(jiān)測患者血壓、心排出量、心電圖、心率、心律及尿量等。 (5)本藥在堿性液體中不穩(wěn)定，遇堿易分解，故不宜與堿性藥物配伍。 (6)應(yīng)用本藥治療前必須先糾正低血容量及酸中毒。 (7)在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量。若不需擴(kuò)容，可用0.8mg/ml溶液，如有液體潴留可用1.6～2mg/ml溶液。 (8)應(yīng)選用粗大的靜脈作靜脈注射或靜脈滴注，同時要防止藥液外溢而致組織壞死；如發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色，應(yīng)更改靜脈注射或靜脈滴注部位，并將5～10mg酚妥拉明用生理鹽水稀釋后在滲漏部位浸潤注射。 (9)靜脈滴注時，應(yīng)根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌注以及異位搏動出現(xiàn)與否等來控制滴速和時間。當(dāng)休克糾正后即應(yīng)減慢滴速，遇有外周血管過度收縮而引起舒張壓不成比例升高以至脈壓減小或出現(xiàn)尿量減少、心率增快甚至心律失常時，滴速必須減慢或暫停滴注。 (10)在滴注本藥時，血壓若繼續(xù)下降或經(jīng)劑量調(diào)整后仍無改善，應(yīng)停用本藥，并改用更強(qiáng)的血管收縮藥。 (11)突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，因此應(yīng)逐漸遞減以至完全停藥。 (12)過量或靜脈滴注速度過快可出現(xiàn)呼吸急促、心動過速甚至誘發(fā)心律失常、頭痛和嚴(yán)重高血壓，此時應(yīng)減慢滴速或停藥，必要時給α受體阻滯藥。 8、不良反應(yīng)： 偶見惡心、嘔吐、胸痛、心悸、呼吸困難、血壓下降、頭痛等。大劑量時可見心律失常、呼吸加速等，停藥后即可迅速消失。外周血管病患者長期用藥可發(fā)生手足疼痛或手足發(fā)冷。外周血管長期收縮可致局部壞死或壞疽。過量用藥可致嚴(yán)重高血壓，如發(fā)生應(yīng)停藥，必要時采用α受體阻滯藥治療。 9、用法用量： 靜脈滴注：每次20mg，以0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射250～500ml稀釋后，開始保持每分鐘20滴(75～100μg)滴速滴入。如病情需要可適當(dāng)加快滴速，但最快不應(yīng)超過每分鐘0.5mg。極量為每分鐘20μg/kg。小兒每次10mg，用5%葡萄糖注射劑100ml稀釋，以每分鐘10～15滴的滴速滴注，也可根據(jù)血壓情況進(jìn)行調(diào)整。 10、藥物相應(yīng)作用： (1)與其他擬交感胺類藥有交叉過敏現(xiàn)象。 (2)不能與環(huán)丙烷或氟烷合用，因可誘發(fā)心律失常。 (3)與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起高血壓，故不能合用。 (4與抗腎上腺素藥如酚芐明合用，可干擾其加壓作用。 (5)三環(huán)類抗抑郁藥可拮抗小劑量多巴胺，但大劑量可致心動過速、高血壓。不能與碳酸氫鈉等堿性藥物配伍，因可促進(jìn)本品分解。 11、專家點(diǎn)評： 多巴胺只可靜脈滴注，療程不應(yīng)超過3～5天，對難治性心衰特別是并發(fā)頑固性水腫者，療效特別顯著；對休克患者，作為血管收縮劑，大劑量應(yīng)用時其療效與去甲腎上腺素不相上下，但能保持腎血流量為其優(yōu)點(diǎn)。