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藥液輸送系統(tǒng)在線 清潔驗證報告 ######藥業(yè)有限公司 1.概述 建設(shè)二條符合GMP的#### ml大容量注射劑生產(chǎn)線。藥液輸送路線為一冷→濃配→二冷→稀配→灌裝→滅菌→燈檢→包裝。與藥液直接接觸的大型固定設(shè)備有機械攪拌配料罐、磁力攪拌配料罐、灌裝流水線、滅菌鍋等?，F(xiàn)進(jìn)行在線清潔驗證。 2.驗證目的 通過采用目檢、嗅檢、化學(xué)檢測和微生物檢測的方法，檢查設(shè)備和容器按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備和容器上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求，證明所用設(shè)備和容器清潔規(guī)程的可行性和可靠性。從而消除了上一產(chǎn)品對下一個產(chǎn)品污染，有效地保證藥品質(zhì)量。 3驗證用儀器設(shè)備的檢定(校正) 儀器名稱 規(guī)格型號 檢定情況 檢定部門 雜菌培養(yǎng)箱 SPX-250B-Z 合格 氣相色譜儀 6890N GC 合格 智能微粒檢測儀 GWJ-4 合格 細(xì)菌內(nèi)毒素測定儀 BET-72 合格 檢查部門 檢查人 日期 4輔助系統(tǒng)的確認(rèn) 項目 設(shè)計要求 結(jié)論 蒸汽 蒸汽壓力≥0.2MPa 符合要求 注射用水 微生物指標(biāo)：≤10CFU/ml 細(xì)菌內(nèi)毒素：<0.25EU/ml 符合要求 壓縮空氣 ≥0.4MPa 符合要求 電源 電壓：38010V、22010V 頻率：50HZ 特殊接地：≤4Ω以下 保護等級：三級 符合要求 真空 負(fù)壓0.08-0.1 MPa 符合要求 檢查部門 檢查人 日期 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.驗證內(nèi)容 5.1選擇清洗驗證的產(chǎn)品 產(chǎn)品參數(shù) #####藥液 #####藥液 批量 400L 400L 水中溶解度比較 + ++ 因生產(chǎn)的####注射液含油性成分在水中溶解度較低，因此較難清洗。選用一批#####藥液作為此次在線清洗驗證的待去除物。 5.2驗證方法（參照國家藥監(jiān)局編寫的“中藥生產(chǎn)驗證指南”和“藥品生產(chǎn)驗證指南”的方法） 5.2.1清潔操作步驟：生產(chǎn)結(jié)束時按配液罐及藥液輸送系統(tǒng)的清潔及消毒（S0P-MF07-110）程序進(jìn)行清潔。 a.從噴淋球放下注射用水100L清洗配料罐，共3次。 b.打開純蒸汽閥進(jìn)行純蒸汽消毒，消毒時間為15分鐘。 5.2.2最難清潔部位的確定： 需驗證的關(guān)鍵部位有：配料罐壁、輸送管路內(nèi)腔、濾殼內(nèi)腔。 由于藥液在冷藏和配制儲藏時間最長，藥液長時間浸潤配料罐壁底部，而輸送管路和濾殼內(nèi)腔只是短時間接觸，且無死角，因此配料罐底部出口處確定為最難清潔部位。 5.2.3配料罐的驗證方法及步驟： 5.2.3.1簡單鑒別設(shè)備清洗潔凈度： a.目檢可靠性驗證： 驗證方法:在不低于300勒克斯照度的情況下目視檢查設(shè)備所有清潔部位，驗證過程重復(fù)6次。 合格指標(biāo):無肉眼可見的藥物殘留及掛珠現(xiàn)象，清潔表面潔凈光潔。 b.嗅檢可靠性驗證： 嗅檢方法：在清潔部位開放處進(jìn)行嗅覺檢測。驗證過程重復(fù)6次。 合格指標(biāo)：無任何異味。 5.2.3.2化學(xué)檢驗藥液殘留物及可接受標(biāo)準(zhǔn)： a.主藥殘留量的檢驗方法: 依照中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ D氣相色譜規(guī)定測定。 色譜條件：OV—17毛細(xì)管柱，柱溫120℃，理論板數(shù)按####峰計算不低于8000。 校正因子測定:取正十五烷適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取###對照品5mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度。精密取1ml，置具塞試管中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀，計算校正因子。 樣品的制備:取樣后的棉簽用注射用水洗脫定容至500ml或直接取每次配制罐的洗脫液500ml，濃縮為20ml,定容至25ml，通過C8小柱，用醋酸乙脂-乙醇（70：30）混合液洗脫，收集洗脫洗脫液約1ml置具塞試管中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml搖勻，吸取2ul注入氣相色譜儀測定。 b.沖洗液取樣準(zhǔn)備： 500ml具塞三角瓶先用清洗液浸漬15min后，用飲用水沖洗至pH呈中性，用注射用水沖瓶內(nèi)壁及外塞共3次，每次200ml，之后于250℃烘箱內(nèi)烘1h，冷卻待用。 c.取樣時確定的參數(shù)： 用前一批藥液對將要配制的藥液的污染不能超過10ppm（百萬分之十）為考核指標(biāo)，計算每ml最終清洗水中最大允許殘留量。 由清洗驗證品種看，#####藥液最難洗脫，因此以該清洗為最不利情形，根據(jù)最不利原則，確定最小藥液批量400L中有效成分為A=4001033.17=1.27106(其中3.17ug/ml為該批#####藥液####含量)。 下一品種藥液最小批量為A A=1.27106ug 最終清洗液體積為B B=1.0105ml 棉簽取樣面積為C C=25cm2/棉簽 與藥液接觸的表面積為D D=67100cm2 取樣效率為E E=50% 取樣量為F F=500ml d.沖洗液取樣方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)： 取清洗后最終沖洗液作為被檢樣品的方法，驗證清潔程序是否可靠，測試能否將達(dá)到最低限度。 清潔驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)：采用上批藥液對下批藥液的污染不超過10ppm為1個限定指標(biāo)來確定清潔驗證可接受標(biāo)準(zhǔn)，10ppm藥液殘留物濃度限度是普遍采用的清潔驗證標(biāo)準(zhǔn)之一，一般情況該限度是足夠安全的。#####含量測定采用氣相色譜法的方法靈敏度是能達(dá)到10ppm。該驗證重復(fù)做3次。 測定沖洗液最終藥液殘留物濃度應(yīng)≤10ppmAEFB=1010-61.2710650%5001.0105=3.17510-3ug/ml。 e.棉簽取樣方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)： 取樣棉簽應(yīng)不易脫落纖維，能很好被清洗液浸潤，不對清潔驗證的檢測產(chǎn)生影響，且有一定的機械強度和韌性，能對各種機械表面產(chǎn)生一定的壓力和摩擦力。 最難清洗部位棉簽取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)：對配制罐最難清洗部位，用棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。每支棉簽擦拭過程應(yīng)覆蓋（25cm2）整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，用另一面再進(jìn)行擦拭，方向與前一次相垂直。該驗證重復(fù)做3次。 每一棉簽最大允許殘留量應(yīng)≤10ppmACEFD=1010-61.2710650%2550067100=0.118ug/棉簽。 5.2.3.3微生物檢驗及可接受標(biāo)準(zhǔn)： a.最難清潔部位微生物檢驗方法: 用無菌棉簽擦拭配料罐底出口處表面，擦拭面積25cm2。取樣方法同上。取樣后將取樣棉簽放入10ml無菌生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液。按藥典中微生物限度檢查法檢測。該驗證重復(fù)做3次。 微生物檢驗可接受標(biāo)準(zhǔn):菌落數(shù)≤10CFU/棉簽。 b.最終淋洗水中微生物檢驗方法： 取最后一道清潔后的溶液100ml，經(jīng)0.22um除菌過濾,用10ml無菌水洗脫，同時以沖洗用水做空白對照（排除生產(chǎn)用水的微生物的污染），按藥典中微生物限度檢查法檢測。該驗證重復(fù)做3次。 微生物檢驗可接受標(biāo)準(zhǔn)：菌落數(shù)≤10CFU/100ml。 5.2.3.4最終沖洗水中微粒數(shù)的檢驗: 取樣方法:用一個25ml比色管和一個清潔的小燒杯取沖洗水樣,連續(xù)取樣3次（比色管、小燒杯先用澄明度檢查合格水洗凈、在250℃烘干1h）。 檢查項目及合格指標(biāo)： 澄明度檢查：按照2000版藥典附錄ⅠB注射劑澄明度檢查不得有肉眼所見的白點、白塊、纖維等異物。 微粒度檢查：用智能微粒檢測儀檢測。根據(jù)中國藥典2000版一部（附錄Ⅸ C）每次檢測不溶性微粒10um≤20粒/ml，不溶性微粒25um≤2粒/ml。該驗證過程重復(fù)做3次。 5.2.3.5最終沖洗水的水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗: 檢驗項目與方法：每批生產(chǎn)結(jié)束后用注射用水沖洗三遍以上至出料水清澈，內(nèi)壁無藥液殘留。用經(jīng)清潔、干燥處理的三角錐瓶取最后一道清洗液，按2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下檢查其最后沖洗水的水質(zhì)，連續(xù)做三批。 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 5.2.4一冷藏配料罐及一冷至濃配間管路、濾器的驗證 5.2.4.1目檢可靠性驗證： 檢測項目 操作程序 測試標(biāo)準(zhǔn) 實際情況 表面性狀 用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對光進(jìn)行觀察； 應(yīng)沒有雜質(zhì)及油性物 符合要求 PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。 PH值與注射用水相同 符合要求 結(jié)論：目檢機器內(nèi)表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 　　　日期： 5.2.4.2嗅檢可靠性驗證： 檢查結(jié)果：無任何異味。 檢查人： 復(fù)核人： 　　日期： 結(jié)論： 嗅檢機器的表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.4.3對最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗藥液殘留物的驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤0.118ug/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果(ug/棉簽) 0.006 0.003 0.006 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：一冷藏配料罐最難清洗部位無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.4.4對最終沖洗水化學(xué)法檢驗的藥液殘留物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤3.17510-3ug/ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 驗證結(jié)果(ug/ml) 0.000 0.000 0.000 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：一冷藏配料罐沖洗水無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.4.5最難清潔部位微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.4.6最終沖洗水微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/100ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 沖洗用水 0 0 0 沖洗后水 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.4.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗證： 項目 次數(shù) 澄 明 度 合格 不合格 第一次 合格 -- 第二次 合格 -- 第三次 合格 -- 檢查人 復(fù)核人 日期 項目 次數(shù) 微 粒 數(shù) 不溶性微粒10um 不溶性微粒25um 第一次 3.7 0.0 第二次 1.1 0.0 第三次 2.2 0.2 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.4.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證： 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.5濃配間配料罐及濃配至二冷管路、濾器的驗證 5.2.5.1目檢可靠性驗證： 檢測項目 操作程序 測試標(biāo)準(zhǔn) 實際情況 表面性狀 用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對光進(jìn)行觀察； 應(yīng)沒有雜質(zhì)及油性物 符合要求 PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。 PH值與注射用水相同 符合要求 結(jié)論：目檢機器內(nèi)表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 　　　日期： 5.2.5.2嗅檢可靠性驗證： 檢查結(jié)果：無任何異味。 檢查人： 復(fù)核人： 　　日期： 結(jié)論： 嗅檢機器的表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.5.3對最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗藥液殘留物的驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤0.118ug/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果(ug/棉簽) 0.007 0.007 0.006 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：濃配間配料罐最難清洗部位無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.5.4對最終沖洗水化學(xué)法檢驗的藥液殘留物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤3.17510-3ug/ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 驗證結(jié)果(ug/ml) 0.000 0.000 0.000 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：濃配間配料罐沖洗水無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.5.5最難清潔部位微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.5.6最終沖洗水微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/100ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 沖洗用水 0 0 0 沖洗后水 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.5.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗證： 項目 次數(shù) 澄 明 度 合格 不合格 第一次 合格 -- 第二次 合格 -- 第三次 合格 -- 檢查人 復(fù)核人 日期 項目 次數(shù) 微 粒 數(shù) 不溶性微粒10um 不溶性微粒25um 第一次 0.5 0.0 第二次 1.1 0.0 第三次 2.2 0.2 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.5.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證： 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.6二冷藏間配料罐及二冷至稀配間管路、濾器的驗證 5.2.6.1目檢可靠性驗證： 檢測項目 操作程序 測試標(biāo)準(zhǔn) 實際情況 表面性狀 用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對光進(jìn)行觀察； 應(yīng)沒有雜質(zhì)及油性物 符合要求 PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。 PH值與注射用水相同 符合要求 結(jié)論：目檢機器內(nèi)表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 　　　日期： 5.2.6.2嗅檢可靠性驗證： 檢查結(jié)果：無任何異味。 檢查人： 復(fù)核人： 　　日期： 結(jié)論： 嗅檢機器的表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.6.3對最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗藥液殘留物的驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤0.118ug/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果(ug/棉簽) 0.006 0.007 0.005 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：二冷藏間配料罐最難清洗部位無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.6.4對最終沖洗水化學(xué)法檢驗的藥液殘留物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤3.17510-3ug/ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 驗證結(jié)果(ug/ml) 0.000 0.000 0.000 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：二冷藏間配料罐沖洗水無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.6.5最難清潔部位微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.6.6最終沖洗水微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/100ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 沖洗用水 0 0 0 沖洗后水 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.6.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗證： 項目 次數(shù) 澄 明 度 合格 不合格 第一次 合格 -- 第二次 合格 -- 第三次 合格 -- 檢查人 復(fù)核人 日期 項目 次數(shù) 微 粒 數(shù) 不溶性微粒10um 不溶性微粒25um 第一次 7.0 0.0 第二次 4.0 0.5 第三次 4.5 0.0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.6.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證： 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.7稀配間配料罐及稀配至灌裝注藥嘴藥液輸送管路、濾器的驗證 5.2.7.1目檢可靠性驗證： 檢測項目 操作程序 測試標(biāo)準(zhǔn) 實際情況 表面性狀 用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對光進(jìn)行觀察； 應(yīng)沒有雜質(zhì)及油性物 符合要求 PH 用有效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。 PH值與注射用水相同 符合要求 結(jié)論：目檢機器內(nèi)表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 　　　日期： 5.2.7.2嗅檢可靠性驗證： 檢查結(jié)果：無任何異味。 檢查人： 復(fù)核人： 　　日期： 結(jié)論： 嗅檢機器的表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.7.3對最難清洗部位棉簽取樣的化學(xué)法檢驗藥液殘留物的驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤0.118ug/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果(ug/棉簽) 0.006 0.003 0.007 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：稀配間配料罐最難清洗部位無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.7.4對最終沖洗水化學(xué)法檢驗的藥液殘留物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留物濃度應(yīng)≤3.17510-3ug/ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 驗證結(jié)果(ug/ml) 0.000 0.000 0.000 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：稀配間配料罐沖洗水無藥液殘留，達(dá)到清洗目的。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.7.5最難清潔部位微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/棉簽。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最難清潔部位微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.7.6最終沖洗水微生物驗證： 可接受標(biāo)準(zhǔn): 菌落數(shù)≤10CFU/100ml。 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 沖洗用水 0 0 0 沖洗后水 0 0 0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：最終沖洗水微生物檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.2.7.7最終沖洗水澄明度、微粒數(shù)的驗證： 項目 次數(shù) 澄 明 度 合格 不合格 第一次 合格 -- 第二次 合格 -- 第三次 合格 -- 檢查人 復(fù)核人 日期 項目 次數(shù) 微 粒 數(shù) 不溶性微粒10um 不溶性微粒25um 第一次 7.0 0.0 第二次 5.4 0.0 第三次 4.5 0.0 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)論：澄明度和微粒數(shù)檢查合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.2.7.8最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證： 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 5.3灌裝機的清潔驗證（包括管路的清潔） 5.3.1清潔操作程序 按灌裝機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP-MF07-111）進(jìn)行清潔。 清潔后將灌液漏斗、灌裝嘴、軟管及藥液輸送管路安裝好，再用配制工序輸送的注射用水沖洗（150L）。 5.3.2驗證方法及步驟 5.3.2.1目檢可靠性驗證: 驗證方法:在不低于300勒克斯照度的情況下目視檢查設(shè)備所有清潔部位,驗證過程重復(fù)6次。 合格指標(biāo):無肉眼可見的藥物殘留及掛珠現(xiàn)象,清潔表面潔凈光潔。 檢測項目 操作程序 測試標(biāo)準(zhǔn) 實際情況 表面性狀 用潔凈棉簽在設(shè)備和部件的多處表面取樣，用試管盛新鮮注射用水洗脫棉簽后對光進(jìn)行觀察； 應(yīng)沒有雜質(zhì)及油性物 符合要求 PH 用效期內(nèi)PH試紙檢查部件及設(shè)備多次，特別是內(nèi)腔。 PH值與注射用水相同 符合要求 檢查部門： 檢查人： 日期： 結(jié)論： 目檢機器的表面清潔合格。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.2嗅檢可靠性驗證： 嗅檢方法：在清潔部位開放處進(jìn)行嗅覺檢測。驗證過程重復(fù)6次。 合格指標(biāo)：無任何異味。 結(jié)論： 嗅檢機器的表面清潔合格。 檢查部門： 檢查人： 日期： 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.3最終沖洗水中微生物檢驗: 檢驗方法：從灌裝嘴取最后一道清潔后的溶液100ml按藥典中微生物限度檢查法檢測,同時以沖洗用水做空白對照。該驗證重復(fù)做3次。 微生物檢驗可接受標(biāo)準(zhǔn)：≤10CFU/ml 驗證結(jié)果 次數(shù) 第一次 第二次 第三次 沖洗用水 0 0 0 淋洗后水 0 0 0 檢查部門 檢查人 日期 結(jié)論：最終淋洗水中微生物檢查合格，符合制藥要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.4灌封機最終沖洗水的水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證: 檢測項目與方法:用經(jīng)清潔、干燥處理的三角錐瓶取最后一道清洗液,按2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下檢查其最后沖洗水的水質(zhì)，連續(xù)做三批。 合格標(biāo)準(zhǔn):符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.5沖洗水中主藥殘留量的驗證（檢驗和驗證方法同配制罐）: 驗證次數(shù) 第一次 第二次 第三次 結(jié)果(ug/ml) 0.000 0.000 0.000 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)論：灌封機沖洗水無藥液殘留。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.6最終沖洗水中澄明度、微粒數(shù)的驗證：（檢驗和驗證方法同配制罐） 驗證結(jié)果 項目 次數(shù) 澄 明 度 合格 不合格 第一次 合格 -- 第二次 合格 -- 第三次 合格 -- 檢查部門 檢查人 日期 項目 次數(shù) 微 粒 數(shù) 不溶性微粒10 um 不溶性微粒25um 第一次 0.2 0.0 第二次 0.1 0.0 第三次 0.2 0.0 檢查部門 檢查人 日期 結(jié)論：灌封機的澄明度和微粒數(shù)合格，符合清潔要求。 確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期： 5.3.2.7最終沖洗水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗證： 合格標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 檢驗結(jié)果見附表。 確認(rèn)部門: 確認(rèn)人: 日期: 總結(jié)論: 1、該驗證能否從目檢、化學(xué)角度試驗并證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清潔后，使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上批產(chǎn)品及清潔過程所帶來的污染的風(fēng)險。 □ 2、該驗證能否確認(rèn)清潔效果的重現(xiàn)性，避免污染與混藥。 □ 藥液輸送系統(tǒng)的清潔方法是可行的，經(jīng)試驗證明可以達(dá)到清潔作用，能夠保障生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，從而給患者提供安全、潔凈、有效的藥品。 最終確認(rèn)部門： 確認(rèn)人： 日期：