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1、第四十六章 抗寄生蟲藥第1頁/共81頁目錄第一節(jié) 抗瘧藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥第2頁/共81頁第一節(jié)抗瘧藥 瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點。抗瘧藥（antimalarial drugs）是防治瘧疾的重要手段。 第3頁/共81頁一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機制 1人體內(nèi)的發(fā)育 分為肝細胞內(nèi)發(fā)育和紅細胞內(nèi)發(fā)育兩個階段。 （1）紅細胞外期； （2）紅細胞內(nèi)期。第4頁/共81頁一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機制 2按蚊體內(nèi)的發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細胞內(nèi)發(fā)

2、育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為感染人的直接傳染源。第5頁/共81頁1主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等， 均能殺滅紅細胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀 發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。2主要用于控制遠期復(fù)發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控 制瘧疾的遠期復(fù)發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的 配子體，控制瘧疾傳播。 二、抗瘧藥的分類第6頁/共81頁3主要用于病因預(yù)防的藥物 代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細胞外期的子 孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。 二、抗瘧藥的分類第7頁/共81頁三、常見的抗瘧藥 氯喹

3、 氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的4-氨基喹啉類衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用； （3）抗腸道外阿米巴病作用。 第8頁/共81頁三、常見的抗瘧藥 氯喹 氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的4-氨基喹啉類衍生物。 【耐藥性】 耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運載體P 糖蛋白的表達增加，使得藥物從瘧原蟲小 囊泡中的排出增多。第9頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全，血藥濃度達峰時間為12h，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。70%原形藥物及30%代謝產(chǎn)

4、物從尿中排出，酸化尿液可促進其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在體內(nèi)消除緩慢，主要相的t1/2為50h，后遺效應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。 氯喹氯喹第10頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項】 氯喹用于化學(xué)預(yù)防時，不良反應(yīng)罕見。當稍大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應(yīng)偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹的癥狀等，停藥后多可自行消失。大劑量應(yīng)用時可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病，應(yīng)定期進行眼科檢查。大劑量或快速靜脈給藥時，可致低血壓，給藥劑量過大可發(fā)生致死性心律失常。目前認為孕婦使用氯喹是安全的。 氯喹氯喹第11頁/共81頁 奎寧（quinine， C20H24N2O2） 為奎尼丁的左旋體，是從金雞納樹皮中提取的一種

5、生物堿?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 本藥對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用，能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的主要化學(xué)藥物。奎寧有減弱心肌收縮力、興奮子宮平滑肌、輕度的阻斷神經(jīng)肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用?？鼘幙鼘幍?2頁/共81頁奎寧奎寧 【耐藥性耐藥性】 和氯喹相似，其耐藥機制是人多藥耐藥和氯喹相似，其耐藥機制是人多藥耐藥 運載體運載體P-糖蛋白的表達增加，使得藥物糖蛋白的表達增加，使得藥物 從瘧原蟲中的排出增多。從瘧原蟲中的排出增多。第13頁/共81頁奎寧奎寧【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約70%?？??？?寧于肝中被氧化

6、分解，迅速失效，其代謝物及少寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少 量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后15分鐘即出現(xiàn)于尿分鐘即出現(xiàn)于尿 中，中，24小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。第14頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項】 奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應(yīng)性差。血漿濃度超過3060molL時可引起金雞納反應(yīng)（cinchonism），表現(xiàn)為惡心、頭痛、耳鳴、視力減退等，停藥一般能恢復(fù)。 其他罕見的不良反應(yīng)有：低血糖、血惡液質(zhì)（尤其血小板減少）和超敏反應(yīng)?？鼘幙鼘幍?5頁/共81頁 甲氟喹（mefloquine，C17H16F6

7、N2O.HCl） 是由奎寧經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的4-喹啉-甲醇衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧，常與乙胺嘧啶合用可增強療效、延緩耐藥性的發(fā)生。該藥的半衰期較長（約30天），用于癥狀的抑制性預(yù)防，每兩周用藥一次。甲氟喹甲氟喹第16頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收良好，達峰時間有個體差異，一般為36h，血漿蛋白結(jié)合率達99%，可廣泛分布于各部位，紅細胞內(nèi)濃度高。t1/2約20d，肝代謝，有肝腸循環(huán)，主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排泄，少量還可由乳汁排泄。 甲氟喹甲氟喹第17頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 甲氟喹用于控制急性發(fā)作時，半數(shù)患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)

8、?？沙霈F(xiàn)一過性中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，如眩暈、煩躁不安和失眠等，很少引起嚴重的神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng)。孕婦、2歲以下幼兒和神經(jīng)精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹第18頁/共81頁 咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）為我國研制的一種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 對紅細胞內(nèi)期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也有效?？捎糜谥委煾鞣N類型的瘧疾，包括腦型瘧。 咯萘啶咯萘啶 第19頁/共81頁【體內(nèi)過程】 口服和肌注達峰時間分別為1.4小時和0.75小時；口服生物利用度約為40。t1/2為23日。藥物在肝中濃度最高，尿中排泄12?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 主要用于治療對耐

9、氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因可透過血腦屏障，對腦性瘧的搶救有較好效果。 亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡 咯萘啶咯萘啶 第20頁/共81頁 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類過氧化物。是我國科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 青蒿素青蒿素 第21頁/共81頁 青蒿素（artemisinin，C15H22O5） 【體內(nèi)過程】 口服由腸道迅速吸收，0.51小時后血藥濃度達高峰，在紅細胞內(nèi)的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內(nèi)，以腸、肝、腎的含量較多。該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進入腦組織。在體內(nèi)

10、代謝很快，代謝物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時可排出 84%，72小時僅少量殘留。青蒿素青蒿素 第22頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量時不良反應(yīng)輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴重心、肝、腎病患者慎用。青蒿素青蒿素 第23頁/共81頁 【耐藥性】 目前已發(fā)現(xiàn)瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產(chǎn)生耐藥，而復(fù)方青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為95%，并且瘧原蟲產(chǎn)生耐藥的可能性極小。 青蒿素青蒿素 第24頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)罕見，已報道的有：一過性心臟傳導(dǎo)阻滯、血白細胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一定的復(fù)發(fā)率，可

11、與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧藥之間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟喹合用為協(xié)同作用，與氯喹或乙胺嘧啶則表現(xiàn)為拮抗作用。青蒿素青蒿素 第25頁/共81頁 蒿甲醚（artemether，C16H26O5） 是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物 ， 而 青 蒿 琥 酯（artesunate，C19H28O8）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度大，可制成油針劑注射給藥。后者可經(jīng)口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用機制同青蒿素，抗瘧效果強于青蒿素，可用于治療對耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救。 蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯第26頁/共81頁雙氫青蒿素（dihydroa

12、rtemisinin，C15H24O5） 為上述三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產(chǎn)物。主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物。雙氫青蒿素雙氫青蒿素第27頁/共81頁 伯氨喹（primaquine，C15H21N3OH3） 是人工合成的8-氨基喹啉類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強的殺滅作用，是防治瘧疾遠期復(fù)發(fā)的主要藥物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。 伯氨喹伯氨喹第28頁/共81頁【體內(nèi)過程】 伯氨喹口服吸收快，2 h內(nèi)血藥濃度達高峰，分布廣泛，以肝中濃度較高。藥物在體內(nèi)代謝完全，

13、代謝產(chǎn)物由尿中排出，t1/2為36 h。有效血藥濃度維持時間短，需每天給藥。 伯氨喹伯氨喹第29頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量的伯氨喹不良反應(yīng)較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。大劑量（60240mgd）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。紅細胞內(nèi)缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）的個體可發(fā)生急性溶血。服用伯氨喹前，應(yīng)仔細詢問有關(guān)病史并檢測G-6-PD脫氫酶的活性。伯氨喹伯氨喹第30頁/共81頁 乙胺嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4） 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫 葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。乙胺

14、 嘧啶一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物 合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第31頁/共81頁【體內(nèi)過程】 乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，46h血藥濃度達峰值，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，t1/2為8095h，服藥一次有效血藥濃度可維持約兩周。代謝物從尿排泄，原藥可經(jīng)乳汁分泌。乙胺嘧啶能通過胎盤。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第32頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體葉酸代謝，引起巨細胞性貧血、粒細胞減少，及時停藥或用甲酰四氫葉酸治療可恢復(fù)。乙胺嘧啶過量引起急性中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。嚴重肝腎功能損傷

15、患者應(yīng)慎用，孕婦禁用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶第33頁/共81頁 磺胺類和砜類與PABA競爭二氫蝶酸合酶，從而抑制瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧，單用時療效差，僅抑制紅細胞內(nèi)期瘧原蟲，對紅細胞外期無效。與乙胺嘧啶或TMP等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜。磺胺類和砜類磺胺類和砜類 第34頁/共81頁 （1）抗瘧藥的選擇： 控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹； 腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青 蒿素類注射給藥以提高腦內(nèi)藥物濃度； 耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青 蒿素類； 休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用； 預(yù)防用藥：乙胺嘧啶預(yù)防發(fā)作和阻止傳播， 氯喹能

16、預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。 四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用第35頁/共81頁四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥： 現(xiàn)有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個環(huán)節(jié)都有殺滅作用，因此宜聯(lián)合用藥。氯喹與伯氨喹合用于發(fā)作期的治療，既控制癥狀，又防止復(fù)發(fā)和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可防止復(fù)發(fā)。 第36頁/共81頁四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥： 不同作用機制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強療效，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與磺胺可協(xié)同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯(lián)合治療。有些抗瘧藥則表現(xiàn)為拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。第37頁/共81頁第二節(jié)抗阿

17、米巴病藥及抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由食入溶組織內(nèi)阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，通過其膜上的凝集素附著結(jié)腸上皮細胞。 滋養(yǎng)體可溶解宿主細胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米巴病，表現(xiàn)為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現(xiàn)為各臟器的膿腫，以阿米巴肝膿腫最常見。第38頁/共81頁 甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3滅滴靈）為人工合成的5-硝基咪唑類化合物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 1 抗阿米巴作用。 2 抗滴蟲作用。 3 抗厭氧菌作用。 4 抗賈第鞭毛蟲作用。甲硝唑甲硝唑 第39頁/共81頁 【體內(nèi)過程

18、】 口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為13h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結(jié)合率為20%，t1/2為810h。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物與原形藥主要經(jīng)腎臟排泄，亦可經(jīng)乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑 第40頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 治療量的甲硝唑不良反應(yīng)很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴格禁止飲酒。孕婦禁用。甲硝唑甲硝唑 第41頁/共81頁 依米?。╡metine，C29H40N2O4吐根堿）為茜草科吐根屬植物提取的異喹啉生物堿，去氫依米?。╠ehydroemetine）為其衍生物，結(jié)構(gòu)與依米丁相似，第2、3位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去

19、氫依米丁 第42頁/共81頁【藥理作用和臨床應(yīng)用】 兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。其作用機制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第43頁/共81頁【體內(nèi)過程】 藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內(nèi)為最高。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。由于此藥的排泄很慢，停藥后4060天仍繼續(xù)排泄藥物，所以易發(fā)生蓄積作用。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第44頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 本藥選擇性低，也能抑制真核細胞蛋白質(zhì)的

20、合成且易蓄積，毒性大。不良反應(yīng)有： 心臟毒性，常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、心動過速、低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變表現(xiàn)為T波低平或倒置，Q-T間期延長；依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第45頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)有： 神經(jīng)肌肉阻斷作用，表現(xiàn)為肌無力、疼痛、 震顫等； 局部刺激，注射部位可出現(xiàn)肌痛、硬結(jié)或壞 死； 胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應(yīng) 在醫(yī)生監(jiān)護下進行。孕婦、兒童和有心、肝、 腎疾病者禁用。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 第46頁/共81頁 二氯尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2） 為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（dil

21、oxanide furoate）?？诜昭杆?，1h血藥濃度達高峰，分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。二氯尼特二氯尼特 第47頁/共81頁 巴龍霉素（paromomycin，C23H47N5O18S） 為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴龍霉素通過抑制蛋白質(zhì)合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道阿米巴原蟲的生存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾 巴龍霉素巴龍霉素 第48頁/共81頁 氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用。口服腸道吸收快而充分，服藥后l2小時血中

22、濃度最高。約55%的藥物在血中與血漿成分結(jié)合。血藥濃度維持較久，t1/2為2.510日。氯喹氯喹 第49頁/共81頁 氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3） 氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達200700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的1030倍，而腸壁的分布量很少。口服吸收迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數(shù)百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內(nèi)阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴病藥合用，以防止復(fù)發(fā)。 氯喹氯喹 第50頁/共81頁二、抗滴蟲藥 抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治療的主要藥物為

23、甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥。 第51頁/共81頁 乙酰胂胺（acetarsol，C8H10O5NAs） 為五價砷劑，直接殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株滴蟲感染時，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此藥有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。 乙酰胂胺乙酰胂胺 第52頁/共81頁第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲病嚴重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特點，是當前治療血吸蟲病的首選藥物。第53頁/共81頁 吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2， 環(huán)吡異喹酮） 是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物。吡喹

24、酮吡喹酮 第54頁/共81頁【藥理作用與機制】 吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染或混合感染均有良好療效，本品對血吸蟲成蟲有迅速而強效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。 吡喹酮吡喹酮 第55頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收快、完全，2h左右血藥濃度達高峰.首關(guān)消除多，生物利用度低，門靜脈中濃度高（為血藥濃度10倍），t1/2為0.81.5h，血中代謝物的濃度高于原藥100余倍。24h內(nèi)70%以羥化代謝物形式從尿中排出，余下大部分被肝臟代謝后從膽汁排泄。吡喹

25、酮吡喹酮 第56頁/共81頁 【臨床應(yīng)用】 治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。 吡喹酮吡喹酮 第57頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)少且短暫?？诜罂沙霈F(xiàn)腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥期間避免駕車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白有關(guān)。少數(shù)出現(xiàn)心電圖異常。未發(fā)現(xiàn)該藥有致突變、致畸和致癌作用，但大劑量時使大鼠流產(chǎn)率增高，孕婦禁用。吡喹酮吡喹酮 第58頁/共81頁血吸蟲病防治新方向 1. 采用蒿甲醚

26、和青蒿琥酯，對13周童蟲有效，同 時要提前預(yù)防并加強早期治療血吸蟲病。 2. 采用疫苗，對感染人體產(chǎn)生保護性免疫。第59頁/共81頁二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（diethylcarbamazine, C10H21N3OC6H8O7） 【藥理作用與機制】 在體外，乙胺嗪對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御機制的參與。 第60頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 乙胺嗪口服吸收迅速。反復(fù)給藥無蓄積性，酸化尿液促進其排泄。堿化尿液減慢其排泄，增高血漿濃度與延長半衰期，因此在腎功能不全或堿化尿液時需要減少用量 乙胺嗪乙胺嗪 第61頁/共81頁 【不良反應(yīng)與注意事項】 藥物本身引起的不

27、良反應(yīng)輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內(nèi)均可消失。乙胺嗪乙胺嗪 第62頁/共81頁呋喃嘧酮（呋喃嘧酮（Furapyrimidone，M170）為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。用于絲蟲病。對成蟲作用強，對棉鼠絲蟲、馬來用于絲蟲病。對成蟲作用強，對棉鼠絲蟲、馬來絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強大的殺滅絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強大的殺滅作用，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜饔?，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜昭杆?，收迅速，30min達血藥濃度峰值，達血藥濃度峰值，t1/2約為約為1h。吸。吸收后分布于各組織，代

28、謝迅速，代謝物隨尿液排收后分布于各組織，代謝迅速，代謝物隨尿液排泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。呋喃嘧酮呋喃嘧酮第63頁/共81頁第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥 甲苯達唑（mebendazole，C16H13N3O3）為苯并咪唑類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 甲苯達唑是廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生存及繁殖而死亡。第64頁/共81頁 【體內(nèi)過程】 口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。血漿蛋白結(jié)合率約95%，大部分在肝臟代謝生成極性強的羥基及氨基代謝

29、物，通過膽汁由糞便排出。未吸收部分在2448h內(nèi)以原形從糞便排泄。 甲苯達唑甲苯達唑第65頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 本品口服吸收少，首過效應(yīng)明顯，無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細胞減少、血尿、脫發(fā)等。孕婦和2歲以下兒童以及肝、腎功能不全者禁用。甲苯達唑甲苯達唑第66頁/共81頁阿苯達唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪唑）為甲苯達唑的同類物，是高效、低毒的廣譜驅(qū)腸蟲藥。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達唑。阿苯達唑阿苯達唑 第67頁/共81頁 【體內(nèi)過

30、程】 阿苯達唑不溶于水，故在腸道內(nèi)吸收緩慢。本品在體內(nèi)分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內(nèi)也有一定濃度。口服后2.53小時血藥濃度達峰值。血液中半衰期t1/2 為8.510.5小時。本品及其代謝產(chǎn)物在24小時內(nèi)87%從尿排出，13%從糞便排出，在體內(nèi)無積蓄作用。 阿苯達唑阿苯達唑 第68頁/共81頁【不良反應(yīng)與注意事項】 本藥短期治療腸道蠕蟲病不良反應(yīng)較少，偶有腹痛、腹瀉、惡心、頭痛、頭暈等。少數(shù)患者可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。孕婦和2歲以下兒童以及肝腎功能不全者禁用。阿苯達唑阿苯達唑 第69頁/共81頁 哌嗪（piperazine，C4H10N2，驅(qū)蛔靈） 為常用驅(qū)蛔

31、蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅(qū)蛔靈。 抗蟲作用機制主要是通過改變蟲體肌細胞膜對離子的通透性，引起膜超極化，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞，導(dǎo)致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；也能抑制琥珀酸合成，干擾蟲體糖代謝，使肌肉收縮的能量供應(yīng)受阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體游走移行。 哌嗪哌嗪 第70頁/共81頁 主要用于驅(qū)除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性腸梗阻和早期膽道蛔蟲。 不良反應(yīng)輕，大劑量時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適，甚至可見神經(jīng)癥狀如嗜睡、眩暈、眼球震顫、共濟失調(diào)、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有肝腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用。 哌嗪哌嗪 第71頁/共81頁 左旋咪唑（levamizole，驅(qū)

32、鉤蛔） 為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase)，使延胡索酸 ( fumaric acid ) 不能還原為琥珀酸(Succinic acid)從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量產(chǎn)生。 左旋咪唑左旋咪唑 第72頁/共81頁 一種廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病有較好療效以驅(qū)蛔蟲效果最好，作用強而快。它還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療風(fēng)濕病。 治療劑量偶有惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等。大劑量或多次用藥時，個別病例出現(xiàn)粒細胞減少、肝功能減退等。妊娠早期、肝腎功能不全者禁用。左旋咪唑左旋咪唑 第73頁/共81頁 噻

33、嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗蟲靈） 為人工合成四氫嘧啶衍生物，為廣譜抗腸蠕蟲藥。 口服很少吸收。噻嘧啶是去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，可抑制蟲體膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿堆積，神經(jīng)肌肉興奮性增強，肌張力增高，隨后蟲體痙攣性麻痹，不能附壁而排出體外。對鉤蟲、絳蟲、蟯蟲、蛔蟲等均有抑制作用，用于蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲單獨或混合感染，常與另一種抗腸蠕蟲藥奧克太爾（oxantel）合用增強療效。 噻嘧啶噻嘧啶 第74頁/共81頁 噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗蟲靈） 治療劑量時不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹和腹部不適。少數(shù)病人出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，故肝功能不全者

34、禁用。孕婦及2歲以下兒童禁用。因與哌嗪有拮抗作用，不宜合用。噻嘧啶噻嘧啶 第75頁/共81頁 恩波吡維胺（pyrvinium embonate） 為青銨染料，口服不吸收，胃腸道藥物濃度高，曾作為蟯蟲單一感染首選藥?？瓜x作用機制為選擇性干擾蟲體呼吸酶系統(tǒng)，抑制蟲體需氧代謝，同時抑制蟲體運糖酶系統(tǒng)，阻止蟲體對外源性葡萄糖的利用，從而減少能量生成，導(dǎo)致蟲體逐漸衰弱和死亡。不良反應(yīng)少，僅見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。服藥后糞便呈紅色，需事先告知患者。恩波吡維胺恩波吡維胺 第76頁/共81頁 氯硝柳胺（niclosamide，C13H8Cl2N2O4，滅絳靈）為水楊酰胺類衍生物。 對多種絳蟲成蟲有殺滅作用

35、，對牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、魚絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲、短膜殼絳蟲感染均有效。藥物與蟲體接觸后，殺死蟲體頭節(jié)和近端節(jié)片，蟲體脫離腸壁，隨腸蠕動排出體外。氯硝柳胺氯硝柳胺 第77頁/共81頁 抗蟲機制為抑制蟲體細胞內(nèi)線粒體氧化磷酸化過程，使能量物質(zhì)ATP生成減少，妨礙蟲體生長發(fā)育。對蟲卵無效，死亡節(jié)片易被腸腔內(nèi)蛋白酶消化分解，釋放出蟲卵，有致囊蟲病的危險。本品對釘螺和日本血吸蟲尾蚴亦有殺滅作用，可防止血吸蟲傳播。 不良反應(yīng)少，僅見胃腸不適、腹痛、頭暈、乏力、皮膚瘙癢等。氯硝柳胺氯硝柳胺 第78頁/共81頁 吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2） 為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥，不僅對多種吸蟲有強大的殺滅作用，對絳蟲感染和囊蟲病也有良好效果。本藥是治療各種絳蟲病的首選藥，治愈率可達90%以上。治療囊蟲病，有效率為82%98%。治療腦型囊蟲癥時，可因蟲體死亡后的炎癥反應(yīng)引起腦水腫、顱內(nèi)壓升高，宜同時使用脫水藥和糖皮質(zhì)激素以防意外。 吡喹酮吡喹酮 第79頁/共81頁抗腸蠕蟲藥的合理選用 抗腸蠕蟲藥的合理選用除根據(jù)藥品的療效、安全性外，還宜考慮藥品的價格、來源，以及病情特點等因素。 第80頁/共81頁感謝您的觀看！第81頁/共81頁