IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機制.ppt
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IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機制,肖宇2010.4,簡介,IR的分子機制發(fā)生機制激素甾體激素生成途徑GC增生、凋亡內(nèi)膜代謝綜合征,二甲雙胍治療AMPK途徑甾體激素生成GC增生、凋亡內(nèi)膜,PCOS特征,胰島素抵抗高胰島素血癥高雄激素血癥,胰島素抵抗機制,IR與PCOS——激素,IR與PCOS——甾體激素生成(1),IR與PCOS——甾體激素生成(2),StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3βHSD:3-β-hydroxysteroiddehydrogenase,途徑1,IR與PCOS——甾體激素生成(3),CYP:cytochromeP450family,途徑2,IR與PCOS——甾體激素生成(4),,,17α羥化酶CYP17,17,20裂解酶CYP17,,P450C(CYP),,甾體激素合成示意圖,IR與PCOS——顆粒細胞增殖與凋亡,DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,IR與PCOS——內(nèi)膜,IR,PCOS與代謝綜合征,PCOS(IR,高INS血癥),心血管疾病(高血壓、冠心?。?脂代謝紊亂(高TG,TC,LDL,低HDL血癥),2型糖尿病,肥胖內(nèi)臟性肥胖,持續(xù)低度炎癥狀態(tài)纖溶異常,血管內(nèi)皮損傷(微量蛋白尿),失代償,,,,,,,,,,二甲雙胍,格華止(鹽酸二甲雙胍),二甲雙胍作用途徑,AMPK:5AMP-activatedproteinkinaseor5adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,二甲雙胍與脂代謝,肝臟膽固醇↓脂肪酸↓甘油三酯↓,氨基酸代謝,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲雙胍與氨基酸代謝,哺乳動物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝臟蛋白質(zhì)↓,Metformin,,糖異生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲雙胍與糖異生,肝臟血糖↓,AMPK對血糖的穩(wěn)定作用,1-4對所有AMPK激動劑(二甲雙胍、噻唑烷二酮、AICAR)通用5應視具體情況,AMPK,二甲雙胍與PCOS——激素,,,,,二甲雙胍與甾體激素——FSH介導,直接作用于GC,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲雙胍與顆粒細胞增殖,,1.IGF1介導,,2.FSH介導,,ToscaL,etal.Reproduction,2010,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲雙胍與顆粒細胞凋亡,FasL↓,DNA碎片↓,GC凋亡↓,OnalanG,etal.HumReprod,2005,二甲雙胍與內(nèi)膜,,,,,Metformin,,,總結(jié),完,謝謝大家!,- 1.請仔細閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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