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山東科爾生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司企業(yè)標準 Q/KR 0005S-2013 保 健 食 品 金 多 萊 牌 銀 杏 丹 參 殼 寡 糖 膠 囊 2013-12-01 發(fā)布 2014-01-01 實施 山東科爾生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司 發(fā)布 Q/KR Q/KR 0005S-2013 Ⅰ 前 言 根據(jù)《中華人民共和國食品安全法》制定本標準。 本標準嚴格按照 GB/T1.1《標準化工作導則第 1 部分：標準的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則》的要求進行編寫。 本標準附錄 A、B、C 為規(guī)范性附錄。 本標準由山東科爾生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司提出并起草。 本標準主要起草人：王勝田、張國強、張芳。 本標準自發(fā)布之日起有效期限 3 年，到期復審。 委托單位：名稱：山東科爾生物醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司。 地址：濟南市高新區(qū)舜風路 101 號齊魯文化創(chuàng)意基地 6 號樓 503 室。 生產(chǎn)單位：名稱：山東中大藥業(yè)有限公司。 地址：濟南市歷下區(qū)經(jīng)十路 16369 號。 Q/KR 0005S-2013 1 金多萊牌銀杏丹參殼寡糖膠囊 1 范圍 本標準規(guī)定了金多萊牌銀杏丹參殼寡糖膠囊的技術(shù)要求、生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則、 標志、包裝、運輸與貯存。 本標準適用于以銀杏葉提取物、丹參提取物、殼寡糖為主要原料，添加淀粉輔料，經(jīng)過篩、混合、裝囊、 包裝等主要工藝加工制成的金多萊牌銀杏丹參殼寡糖膠囊產(chǎn)品。 2 規(guī)范性引用文件 下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。 GB/T 191 包裝儲運圖示標志 GB 4789.2 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 菌落總數(shù)測定 GB/T 4789.3-2003 食品衛(wèi)生微生物學檢驗 大腸菌群測定 GB 4789.4 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 沙門氏菌檢驗 GB 4789.5 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 志賀氏菌檢驗 GB 4789.10 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 金黃色葡萄球菌檢驗 GB/T 4789.11 食品衛(wèi)生微生物學檢驗 溶血性鏈球菌檢驗 GB 4789.15 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 霉菌及酵母計數(shù) GB 5009.3 食品安全國家標準 食品中水分的測定 GB 5009.4 食品安全國家標準 食品中灰分的測定 GB/T 5009.11 食品中總砷及無機砷的測定 GB 5009.12 食品安全國家標準 食品中鉛的測定 GB/T 5009.17 食品中總汞及有機汞的測定 GB/T 5009.19 食品中有機氯農(nóng)藥多組分殘留量的測定 GB 7718 食品安全國家標準 預包裝食品標簽通則 GB 16740 保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴藴?GB 17405 保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范 JJF 1070 定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則 《中華人民共和國藥典》 YBB00122002 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶 衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2003]42 號 《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》（2003 年版） 3 技術(shù)要求 3.1 原輔料 3.1.1 銀杏葉提取物 應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。 3.1.2 丹參提取物 應符合附錄 B 的規(guī)定。 3.1.3 殼寡糖 應符合附錄 B 的規(guī)定。 3.1.4 淀粉 應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。 3.1.5 空心膠囊 應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。 Q/KR 0005S-2013 2 3.2 生產(chǎn)工藝 過篩→混合→裝囊→包裝→檢驗→入庫。 3.3 感官指標 應符合表 1 的規(guī)定。 表 1 感官指標 項 目 指 標 色 澤 內(nèi)容物呈棕黃色 滋味、氣味 味微苦澀 性 狀 硬膠囊，內(nèi)容物為粉末 雜 質(zhì) 無肉眼可見的外來雜質(zhì) 3.4 保健功能 輔助降血脂、對化學性肝損傷有輔助保護功能。 3.5 標志性成分 應符合表 2 的規(guī)定。 表 2 標志性成分 項 目 指 標 總黃酮（以蘆丁計），g /100g ≥ 1.3 丹參素，g/100g ≥ 1.28 殼寡糖（以鹽酸氨基葡萄糖計），g /100g ≥ 48.5 3.6 理化指標 應符合表 3 的規(guī)定。 表 3 理化指標 項 目 指 標 水分，% ≤ 9.0 灰分，% ≤ 6.0 崩解時限，min ≤ 30 鉛（以 Pb 計），mg/kg ≤ 1.5 砷（以 As 計），mg/kg ≤ 1.0 汞（以 Hg 計），mg/kg ≤ 0.3 六六六，mg/kg ≤ 0.1 滴滴涕，mg/kg ≤ 0.1 3.7 微生物指標 應符合表 4 的規(guī)定。 表 4 微生物指標 項 目 指 標 菌落總數(shù)，cfu/g ≤ 1000 大腸菌群，MPN/100g ≤ 40 霉菌，cfu/g ≤ 25 酵母，cfu/g ≤ 25 致病菌（指沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌） 不得檢出 Q/KR 0005S-2013 3 3.8 凈含量及允許負偏差 應符合國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局令第 75 號《定量包裝商品計量監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定。 4 生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求 應符合 GB 17405 的規(guī)定。 5 檢驗方法 5.1 感官指標 取 10 粒產(chǎn)品，將其置于潔凈無色透明的玻璃盤中，于自然光或相當于自然光的室內(nèi)，用觸覺鑒別其組 織狀態(tài)，視其色澤、雜質(zhì)，嗅其氣味，品其滋味。 5.2 理化檢驗 5.2.1 水分 按 GB 5009.3 規(guī)定的方法檢驗。 5.2.2 灰分 按 GB 5009.4 規(guī)定的方法檢驗。 5.2.3 鉛 按 GB 5009.12 規(guī)定的方法測定。 5.2.4 砷 按 GB/T 5009.11 規(guī)定的方法測定。 5.2.5 汞 按 GB/T 5009.17 規(guī)定的方法測定。 5.2.6 崩解時限 按《中華人民共和國藥典》規(guī)定的方法測定。 5.2.7 六六六、滴滴涕 按 GB/T 5009.19 規(guī)定的方法測定。 5.3 標志性成分檢驗 5.3.1 總黃酮 按附錄 A 規(guī)定的方法測定。 5.3.2 丹參素 按附錄 A 規(guī)定的方法測定。 5.3.3 殼寡糖 按附錄 A 規(guī)定的方法測定。 5.4 微生物檢驗 5.4.1 菌落總數(shù) 按 GB 4789.2 規(guī)定的方法檢驗。 5.4.2 大腸菌群 按 GB/T 4789.3 規(guī)定的方法檢驗。 5.4.3 霉菌及酵母 按 GB 4789.15 規(guī)定的方法檢驗。 5.4.4 沙門氏菌 按 GB 4789.4 規(guī)定的方法檢驗。 5.4.5 志賀氏菌 Q/KR 0005S-2013 3 按 GB 4789.5 規(guī)定的方法檢驗。 Q/KR 0005S-2013 4 5.4.6 金黃色葡萄球菌 按 GB 4789.10 規(guī)定的方法檢驗。 5.4.7 溶血性鏈球菌 按 GB/T 4789.11 規(guī)定的方法檢驗。 5.5 凈含量 按 JJF 1070 規(guī)定的方法進行。 6 檢驗規(guī)則 6.1 原料入庫 6.1.1 接收原輔料時，應按照收貨指令及送貨單確認材料的品名、來源、規(guī)格、數(shù)量，同時檢查供貨單位 的有效檢驗報告單。原輔料經(jīng)質(zhì)量部門檢驗批準合格后方可發(fā)放使用。 6.1.2 原輔料的儲存區(qū)管理功能分區(qū)明確，狀態(tài)標志清晰，帳、物、卡相符。 6.2 出廠檢驗 6.2.1 成品出廠前須經(jīng)公司質(zhì)量檢驗部門逐批檢驗，并簽發(fā)合格證。 6.2.2 出廠檢驗項目包括：感官指標、凈含量、崩解時限、水分、灰分、總黃酮、丹參素、殼寡糖、微生 物指標。 6.3 型式檢驗 6.3.1 型式檢驗每季度進行一次，有下列情況之一時亦應進行： a) 產(chǎn)品定型投產(chǎn)時； b) 停產(chǎn)半年以上恢復生產(chǎn)時； c) 出廠檢驗結(jié)果與上次型式檢驗有較大差異時； d) 國家質(zhì)量監(jiān)督部門提出要求時。 6.3.2 型式檢驗項目包括技術(shù)要求中的全部項目。 6.4 組批 同一班次，一次投料生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。 6.5 抽樣 6.5.1 同一批號產(chǎn)品中，在檢驗外包裝后，按表 6 規(guī)定挑出一定件數(shù)進行取樣（或每批抽取樣品為產(chǎn)品總 數(shù)百萬分之一，不滿一萬者亦以萬計）。 表 6 每批產(chǎn)品的包裝件數(shù) 應抽樣件數(shù) 1—5 件 6—50 件 51—100 件 101—500 件 501—1000 件 全檢 5 件 10 件 15 件 20 件 6.6 判定規(guī)則 6.6.1 出廠檢驗判定規(guī)則 6.6.1.1 出廠檢驗項目全部符合本標準，判為合格品。 6.6.1.2 出廠檢驗項目如果有一項（微生物項目除外）不符合本標準，可以加倍抽樣復檢。復檢后如仍不 符合本標準，判為不合格品。 6.6.1.3 微生物項目有一項不符合本標準，判為不合格品，不應復檢。 Q/KR 0005S-2013 5 6.6.2 型式檢驗判定規(guī)則 6.6.2.1 型式檢驗項目全部符合本標準，判為合格品。 6.6.2.2 型式檢驗項目不超過 3 項（微生物項目除外）不符合本標準，可以加倍抽樣復檢，復檢后有一項 不符合本標準，判為不合格產(chǎn)品。超過 3 項不符合本標準，不應復檢，判為不合格品。 6.6.2.3 微生物項目有一項不符合本標準，判為不合格品，不應復檢。 7 標簽與標志 7.1 標簽 標簽應符合 GB 7718 和《保健食品標識規(guī)定》的規(guī)定。 7.2 標志 產(chǎn)品包裝儲運圖示標志應符合 GB/T 191 的規(guī)定。 8 包裝 8.1 包裝容器：采用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝，應符合 YBB00122002 的規(guī)定。 8.2 包裝規(guī)格：0.35g/粒。 8.3 運輸包裝：牢固、防潮、整潔、美觀、無異氣味，便于裝卸、倉儲和運輸。 9 運輸 運輸車輛應經(jīng)常保持清潔。不得與有毒、有污染的物品混裝、混運。運輸時防止擠壓、曝曬、雨淋。 裝卸時輕搬、輕放。 10 貯存 10.1 產(chǎn)品貯存在陰涼、干燥、通風的倉庫內(nèi)。倉庫溫度不得超過 35℃，不得露天存放，不得與有毒、有 污染的物質(zhì)或其它雜物混存。產(chǎn)品離墻一般不小于 30cm，與地面的距離保持在 10cm 以上。 10.2 符合 10.1 規(guī)定的貯存條件，產(chǎn)品保質(zhì)期為 24 個月。 Q/KR 0005S-2013 6 附錄 A （規(guī)范性附錄） 標志性成分的檢測方法 A1 總黃酮（以蘆丁計）的測定 按《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》 （2003 年版）中“保健食品中總黃酮的測定”規(guī)定的方法測定。 A1.1 試劑 A1.1.1 聚酰胺粉 A1.1.2 蘆丁標準溶液： 稱取 5.0mg 蘆丁（來源于中國藥品生物制品檢定所，純度 98%，規(guī)格 20mg） ，加甲醇溶解并定容至 100ml,即得 50μg/ml。 A1.1.3 乙醇：分析純。 A1.1.4 甲醇：分析純。 A1.2 分析步驟 A1.2.1 樣品處理 稱取一定量的本產(chǎn)品試樣，加乙醇定容至 25ml，搖勻后，超聲提取 20min，放置，吸取上清液 1.0ml， 于蒸發(fā)皿中，加 1g 聚酰胺粉吸附，于水浴上揮去乙醇，然后轉(zhuǎn)入層析柱。先用 20ml 苯洗，苯液棄去，然后 用甲醇洗脫黃酮，定容至 25ml。此液于波長 360nm 測定吸收值。同時以蘆丁為標準品，測定標準曲線，求 回歸方程，計算樣品中總黃酮含量。 A1.2.2 蘆丁標準曲線 吸取蘆丁標準溶液：0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml 于 10ml 比色管中，加甲醇至刻度，搖勻，于波長 360nm 比色。求回歸方程，計算樣品中總黃酮含量。 A1.2.3 計算和結(jié)果表示： 式中： X—樣品中總黃酮的含量，mg/100g； A—由標準曲線算得被測液中黃酮量，μg； M—樣品質(zhì)量，g； V１ —測定用樣品體積，ml； V2—樣品定容體積，ml。 計算結(jié)果保留二位有效數(shù)字。 A2 丹參素的測定 A2.1 試劑 A2.1.1 水：重蒸水 A2.1.2 甲醇：色譜純 A2.1.3 冰醋酸：分析純 A2.1.4 丹參素鈉標準品：純度≥99%，中國食品藥品檢定研究院。 A2.2 儀器 A2.2.1 高效液相色譜儀：附紫外檢測器 A×V2×100X= V1×M×1000 Q/KR 0005S-2013 7 A2.2.2 超聲波清洗器 A2.3 色譜分離條件 A2.3.1 色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，250mm×4.6mm，5μm。 A2.3.2 流動相：甲醇-水-冰醋酸=8:91:1 A2.3.3 流速：1mL/min A2.3.4 檢測波長：281nm A2.3.5 柱溫：35℃ A2.4 丹參素標準溶液的制備：取丹參素鈉標準品適量，精密稱定，加甲醇制成每 1mL 含 0.16mg（相當于 每 1mL 含丹參素 0.144mg）的溶液，即得。 A2.5 樣品處理：取適量的樣品內(nèi)容物，精密稱定，置于 50ml 容量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理 1h，放 冷，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，取濾液，即得。 A2.6 測定：分別精密吸取標準溶液 5μL 與樣品溶液 5～10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。 A2.7 結(jié)果計算 A1×C×V×100X = A2×m×1000 式中： X—樣品中丹參素的含量，g/100g； A１ —樣品中丹參素的峰面積； C—標準溶液的質(zhì)量濃度，mg/mL； A２ —標準溶液中丹參素的峰面積； V—樣品定容體積，mL； m—樣品質(zhì)量，g； A3 殼寡糖的測定 A3.1 原理：用比色法對殼寡糖含量進行測定。 A3.2 試劑 A3.2.1 0.33mol/L 磷酸三鈉：稱取 Na3PO4.12H2O 125.45g，用雙蒸水定容至 1000mL。 A3.2.2 0.25mol/L 四硼酸鈉：稱取 95%四硼酸鈉 100.00g，用雙蒸水定容至 1000mL。 A3.2.3 磷酸三鈉-四硼酸鈉溶液：取 98mL 前者與 2mL 后者相混即得。 A3.2.4 3.5%（V/V）乙酰丙酮試劑：取乙酰丙酮 3.5mL，用磷酸三鈉-四硼酸鈉溶液配制成 100mL。 A3.2.5 PDABA(對-二甲氨基苯甲醛)：取 0.16gPDABA 溶于 1.5mL 12mol/L 鹽酸后，以 10.5mL 異丙醇稀釋后 備用。 A3.3 儀器 A3.3.1 分光光度計 A3.3.2 水浴鍋 A3.3.3 烘箱 A3.3.4 高純氮氣 A3.4 標準氨基葡萄糖溶液的配制：準確稱取鹽酸氨基葡萄糖 0.602g（相當于氨基葡萄糖 0.5g），置于 25mL 燒杯中，用 5mL 雙蒸水溶解，轉(zhuǎn)移到 25mL 容量瓶中。用 5mL 雙蒸水洗滌燒杯內(nèi)壁，并入到容量瓶中， 重復此步驟 2 次，最后用雙蒸水定容到 25mL，制成 20mg/mL 氨基葡萄糖溶液。取 5mL 帶聚四氟乙烯襯墊螺 Q/KR 0005S-2013 7 旋蓋的玻璃管（水解管）2 支，用 200μL 移液槍分別取 20mg/mL 氨基葡萄糖溶液 125μL（相當于氨基葡萄糖 2.5mg）， Q/KR 0005S-2013 8 然后用移液管加入 6mol/L 鹽酸 2.5mL，充分混勻后在管子里充入高純度氮氣并將管子密封，然后 100℃水浴 中加熱 3h。冷卻到室溫后打開螺旋蓋，將水解液轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)皿中，用 6mL 蒸餾水分 3 次洗滌水解管的內(nèi)壁， 均合并到相應蒸發(fā)皿中，在 70℃烘箱中揮發(fā)至干。加 4mL 雙蒸水將蒸發(fā)皿中的固體溶解后，在 70℃烘箱中 揮發(fā)至干，此步驟重復 2 次。用 5mL 雙蒸水將得到的固體溶解并轉(zhuǎn)移到 25mL 容量瓶中。用 5mL 雙蒸水洗滌 蒸發(fā)皿，液體并入到相應的容量瓶中，再重復此步驟 2 次，用雙蒸水定容至 25mL，得到標準氨基葡萄糖溶 液。 A3.5 標準曲線的繪制：取 10mL 帶塞試管 5 支，記為 0、25、50、75、100μg/mL，依次加入氨基葡萄糖標 準溶液 0、0.2、0.4、0.6、0.8mL，再分別用移液槍加雙蒸水到總體積為 0.8mL，混勻，得到濃度分別為 0、25、50、75、100μg/mL 的氨基葡萄糖梯度溶液。在每個試管中加入乙酰丙酮試劑 0.6mL，混勻，加蓋， 于 100℃水浴中加熱 30min，冷卻到室溫后加入 2mLPDABA 試劑。5min 后，以 0 管為對照，在 535nm 波長處 測定吸光度值。做 3 組重復。以吸光度值為縱坐標，溶液濃度為橫坐標繪制標準曲線。 A3.6 樣品預處理：取 5mL 帶聚四氟乙烯襯墊螺旋蓋的玻璃管（水解管）2 支，稱取樣品 30mg 加入其中， 然后用移液管加入 6mol/L 鹽酸 3mL，充分混勻后在管子里充入高純度氮氣并將管子密封，然后 100℃水浴中 加熱 3h。冷卻到室溫后打開螺旋蓋，將水解液轉(zhuǎn)移到蒸發(fā)皿中，用 6mL 蒸餾水分 3 次洗滌水解管的內(nèi)壁， 均合并到相應蒸發(fā)皿中，在 70℃烘箱中揮發(fā)至干。加 4mL 雙蒸水將蒸發(fā)皿中的固體溶解后，在 70℃烘箱中 揮發(fā)至干，此步驟重復 2 次。用 5mL 雙蒸水將得到的固體溶解并轉(zhuǎn)移到 50mL 容量瓶中。用 5mL 雙蒸水洗滌 蒸發(fā)皿，液體并入到相應的容量瓶中，再重復此步驟 2 次，用雙蒸水定容到 50mL，得到樣品待測溶液。 A3.7 樣品測定：取樣品待測溶液 0.8mL 加入到 10mL 帶塞試管中，加入乙酰丙酮試劑 0.6mL，混勻，加蓋， 于 100℃水浴中加熱 30min，冷卻到室溫后加入 2mLPDABA 試劑。5min 后，以 0 管為對照，在 535nm 波長處 測定吸光度值（測量值應在標準曲線范圍內(nèi)，如不在標準曲線范圍內(nèi)，應將樣品待測溶液作相應稀釋，重新 按本條規(guī)定的方法測定）。從標準曲線中查到樣品待測液的濃度 C。 A3.8 結(jié)果計算 C×50×100X = 30×1000 ×K 式中： X―樣品中殼寡糖的含量（以鹽酸氨基葡萄糖計），g/100g； K—經(jīng)驗系數(shù)，K=3； C—標準曲線中查到稀釋后溶液的濃度，μg/mL； 50—樣品待測液總體積，mL； 30—樣品取樣干重，mg。 Q/KR 0005S-2013 9 附錄 B （規(guī)范性附錄） 原料的要求 B1 銀杏葉提取物應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。 B2 丹參提取物應符合下表的規(guī)定。 項 目 指 標 性狀 棕黃色粉末 水分，% ≤ 7.0 灰分，% ≤ 12 丹參素，% ≥ 10.0 重金屬（以 Pb 計），ppm ≥ 20 菌落總數(shù)，cfu/g ≤ 1000 大腸菌群，MPN/100g ≤ 40 霉菌，cfu/g ≤ 25 酵母菌，cfu/g ≤ 25 致病菌 不得檢出 B3 殼寡糖應符合下表的規(guī)定。 項 目 指 標 性狀 淺黃色粉末 氣味 淡醋酸味 水分，% ≤ 9.0 灰分，% ≤ 1.0 含量，% ≥ 85 脫乙酰度，% ≥ 85 鉛，mg/kg ≤ 1.5 汞，mg/kg ≤ 0.3 砷，mg/kg ≤ 1.0 菌落總數(shù)，cfu/g ≤ 1000 大腸菌群，MPN/100g ≤ 40 霉菌，cfu/g ≤ 25 酵母菌，cfu/g ≤ 25 致病菌 不得檢出 Q/KR 0005S-2013 10 附錄 C （規(guī)范性附錄） 輔料的要求 C1 淀粉 淀粉應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。 C2 空心膠囊 空心膠囊應符合《中華人民共和國藥典》的規(guī)定。