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______________________________________________________________________________________________________________ 鹽酸環(huán)丙沙星生產(chǎn)工藝規(guī)程 文件編號(hào)： SDF-MF-301-01 X X X 藥業(yè)現(xiàn)行文件 藥品名：鹽酸環(huán)丙沙星 起草人： 起草日期 年 月 日 審閱人： 審閱日期 年 月 日 審核人： 審核日期 年 月 日 批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期 年 月 日 執(zhí)行日期 年 月 日 分發(fā)部門： 質(zhì)保（QA、QC）2份、生產(chǎn)部門2份、設(shè)備2份  目錄 1. 產(chǎn)品概述 …………………………………………………………………4 2．原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格 ……………………………………5 3. 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程 ……………………………………………………………6 4. 生產(chǎn)流程圖 ………………………………………………………………7 5. 工藝過(guò)程 …………………………………………………………………8 6. 中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 ………………………………10 7. 技術(shù)安全與防火 …………………………………………………………10 8. 綜合利用與三廢治理 ……………………………………………………17 9. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期 ……………………………………………………17 10. 勞動(dòng)組織與崗位定員……………………………………………………18 11. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力………………………………………18 12. 原材料、能源消耗和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)……………………………………19 13. 物料平衡…………………………………………………………………20 14. 附錄………………………………………………………………………21 15. 附頁(yè)………………………………………………………………………21 1. 產(chǎn)品概述 1.1產(chǎn)品名稱 1.1.1中文名：鹽酸環(huán)丙沙星 1.1.2拼音名：Yansuan Huanbingshaxing 1.1.3英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride 1.1.4化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽 1.2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量 1.2.1產(chǎn)品結(jié)構(gòu)式： 1.2.2產(chǎn)品分子式：C17H18FN3O3·HCl·H2O 1.2.3產(chǎn)品分子量：385.82 1.3執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 1.3.1執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：藥典二部2010年P(guān)720—P723 1.4理化性質(zhì) 1.4.1性狀：白色或微黃色結(jié)晶粉末 1.4.2溶解度：易溶于水，微溶于甲醇，難溶于乙醇。在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中幾乎不溶。 1.5藥理作用和臨床用途 1.5.1藥理作用：本品具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸櫞酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。本品對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌亦具良好作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典分枝桿菌也有抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性差。環(huán)丙沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡 1.5.2臨床用途：用于敏感菌引起的1.泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。3.胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.傷寒。5.骨和關(guān)節(jié)感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。 1.6包裝規(guī)格及儲(chǔ)藏條件 1.6.1包裝規(guī)格：25公斤/桶； 1.6.2包裝材料：紙片桶，內(nèi)襯PE塑料袋 1.6.3儲(chǔ)藏條件：遮光，密閉，在涼暗處保存。 2.原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)格 物料名稱 編號(hào) 規(guī)格 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 備注 項(xiàng)目 指標(biāo) 3,4-二氟苯胺 Y-01 工業(yè) OA-301-00 性狀 沸點(diǎn) 含量 無(wú)色至淡黃色透明液體 77℃ 99% 50公斤/鐵塑桶 乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯 Y-02 工業(yè) OA-301-01 性狀 沸點(diǎn) 無(wú)色液體 279～281℃ 十六烷 Y-03 工業(yè) OA-301-02 性狀 沸點(diǎn) 熔點(diǎn) 無(wú)色液體 沸點(diǎn)287.149℃ 18.2℃ DMF Y-04 工業(yè) OA-301-03 性狀 水分 含量 無(wú)色透明液體 0.01wt% 99.96%。 每桶200kg 溴代環(huán)丙烷 Y-05 工業(yè) OA-301-04 沸點(diǎn) 性狀 69 °C 白色至淺黃色的液體 儲(chǔ)存條件：2-8℃ 冰醋酸 Y-06 試劑 OA-301-05 性狀 沸點(diǎn) 熔點(diǎn) 強(qiáng)烈刺激性酸味的無(wú)色液體 117.9℃ 16.6℃ 30kg每桶 鹽酸 Y-07 試劑 OA-301-06 性狀 熔點(diǎn) 無(wú)色液體有腐蝕性 -114.8℃ 鹽酸含量31%以上 DMSO Y-08 工業(yè) OA-301-07 性狀 熔點(diǎn) 沸點(diǎn) 無(wú)色黏稠透明油狀液體或結(jié)晶體 18.45℃ 189℃ 225KG/桶 無(wú)水哌嗪 Y-09 工業(yè) OA-301-08 純度 性狀 沸點(diǎn) 含水量 ≥99.5% 無(wú)色晶體 146-148℃ ≤0.5% 50kg/桶 紙板桶 B-01 工業(yè) OB-301-00 25kg裝 內(nèi)襯 B-02 工業(yè) OB-301-01 PE塑料袋 3. 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程 3.1主反應(yīng)： HCl+H2O 3.2副反應(yīng) （1）： （2） 十六烷 4. 生產(chǎn)流程冷卻結(jié)晶 反應(yīng)8h，過(guò)濾 溴代環(huán)丙烷 于80℃中攪拌 DMF 化合物（1） 化合物（1） 升溫至250℃，反應(yīng)80min 攪拌，緩慢升溫至130℃， 乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯 3,4-二氟苯胺 化合物（2） 圖 化合物（2） 水 冰醋酸 濃鹽酸 80℃，反應(yīng)2h至冰水中 過(guò)濾，水洗 化合物（3） 干燥 化合物（3） DMSO 無(wú)水哌嗪 攪拌，90℃反應(yīng)6h，冷卻 醋酸 調(diào)PH=7，過(guò)濾 DMF 重結(jié)晶 烘干 鹽酸環(huán)丙沙星 5. 工藝過(guò)程 5.1配料比 5.1.1質(zhì)量比 （1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯：十六烷：1:1.62:4.99 （2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代環(huán)丙烷=1:7.12:0.84 （3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：濃鹽酸=1:5:1.57:1.80 （4）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：無(wú)水哌嗪=1:11.59:1.58 5.1.2摩爾比 （1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯：十六烷=1:1.52:9.37 （2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF：溴代環(huán)丙烷=1:5.46:0.22 （3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：濃鹽酸=1:0.28:0.5:0.18 （4）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO：無(wú)水哌嗪=1:3.08:0.46 5.2所有工序的工藝過(guò)程 （1）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 在四頸燒瓶中按比例加入3,4-二氟苯胺，乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯，攪拌，緩慢升溫至130℃，加入十六烷，緩慢升溫至250℃，反應(yīng)80min，冷卻，過(guò)濾，得淺咖啡色晶體，p>250℃。 （2）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 化合物（1），DMF，攪拌，在80℃滴加溴代環(huán)丙烷，在DMF中的溶液，反應(yīng)8h，過(guò)濾，冷卻，得白色晶體,p:175℃~178℃ （3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 取化合物（2）加入水，冰醋酸，濃鹽酸，80℃反應(yīng)2h，倒入冰水中，得白色粉末，p：206℃~210℃ （4）7-哌嗪基-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 取化合物（3）加入DMSO，無(wú)水哌嗪，在攪拌條件下95℃反應(yīng)6h，冷卻，用醋酸調(diào)節(jié)ph=7，過(guò)濾，的淡黃色粉末，用DMF重結(jié)晶，烘干，p：259℃~261.5℃ 5.3重點(diǎn)工藝控制點(diǎn) 項(xiàng)目 要求 檢測(cè)頻率 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 溫度 130℃ 攪拌之后測(cè)一次 250℃ 加入十六烷之后40min測(cè)一次 80℃ 加入DMF后每1h測(cè)一次 95℃ 加入無(wú)水哌嗪后每1h測(cè)一次 PH PH=7 冷卻后一次 5.4異常情況處理及注意事項(xiàng) 1．停水，停電應(yīng)立即停止操作。 2.防止跑冒滴漏。 6. 中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 中間體名稱 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) 檢驗(yàn)方法編號(hào) 質(zhì)量指標(biāo) 質(zhì)量檢驗(yàn)方法 雜質(zhì)含量限度 項(xiàng)目 指標(biāo) 6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 SOP-QA-401-01 F-01 外觀 P 淺咖啡色晶體 >250℃ 氣相色譜法 1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 SOP-QA-401-02 F-02 外觀 P 含量 白色結(jié)晶 175℃~178℃ ≥99.0％（HPLC 紅外鑒定 單個(gè)雜質(zhì)≤1.0% 1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 SOP-QA-401-03 F-03 外觀 P 含量 白色粉末 206℃~210℃ 90％ 氣相色譜法 7-哌嗪基-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 SOP-QA-401-04 F-04 F-05 外觀 P 淡黃色粉末 259℃~261.5℃ 分光光度法 紅外分光光度法 遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1％ 鹽酸環(huán)丙沙星 SOP-QA-401-05 F-06 純度 ≥98.5% 酸堿滴定法 單個(gè)雜質(zhì)≤1.0% 7. 技術(shù)安全與防火 7.1安全防護(hù)制度 化工安全技術(shù)的基本內(nèi)容主要包括：①預(yù)防發(fā)生各類事故的技術(shù)。例如化工生產(chǎn)過(guò)程中的防火、防爆，化學(xué)危險(xiǎn)物品的安全貯存和運(yùn)輸，壓力容器和設(shè)備的安全使用、維護(hù)、檢修，人身保護(hù),事故的數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析,以及安全系統(tǒng)工程等。②預(yù)防職業(yè)性危害的技術(shù)。例如防塵、防毒、采暖通風(fēng)、采光照明、震動(dòng)和噪聲等的控制和治理，高溫、高頻、放射性等危害的防護(hù)，以及對(duì)工人作業(yè)環(huán)境的各種衛(wèi)生監(jiān)測(cè)技術(shù)。③制訂和不斷完善各種化工安全技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和規(guī)范。 7.1.1危險(xiǎn)品的分類和貯存 用途較廣的化學(xué)危險(xiǎn)品約有2000種，按主要特性劃分10大類，即爆炸品、壓縮氣體和液化氣體、自燃物品、遇水燃燒物品、易燃液體、易燃固體、氧化劑、劇毒品和毒害品、腐蝕物品以及放射性同位素。除腐蝕物品和放射性物品各有其特殊要求外，其他一般化學(xué)危險(xiǎn)品的貯存也都有其要求。 防火、防爆技術(shù) 　是化工安全技術(shù)的主要內(nèi)容之一。做好預(yù)防工作，首先應(yīng)消除或控制生產(chǎn)過(guò)程中引起燃燒和爆炸的因素。 7.1.2火災(zāi)和爆炸的基本概念 對(duì)于處理易燃、易爆物質(zhì)十分重要的概念是爆炸極限、燃燒危險(xiǎn)度和爆炸危險(xiǎn)度。 　?、俦O限　當(dāng)可燃?xì)怏w、可燃蒸氣或粉塵與空氣組成的混合物，在一定濃度范圍內(nèi)，遇到明火或其他點(diǎn)火源時(shí)，就會(huì)發(fā)生爆炸。此濃度范圍，就是某物質(zhì)的爆炸極限。可燃?xì)怏w、可燃蒸氣或粉塵在空氣中形成爆炸混合物的最低濃度（通常用體積百分比表示）稱作爆炸下限，最高濃度稱爆炸上限?？扇?xì)怏w、可燃蒸氣和粉塵的爆炸極限是防止爆炸的原始數(shù)值，是防爆技術(shù)中的重要數(shù)據(jù)。 　　②燃燒危險(xiǎn)度　從預(yù)防火災(zāi)的角度將易燃固體和易燃液體進(jìn)行分級(jí)。易燃固體一般以其燃點(diǎn)作為燃燒危險(xiǎn)度的分級(jí)依據(jù)。易燃液體則按其閃點(diǎn)（液體的蒸氣發(fā)生閃燃的最低溫度）分為四級(jí)（表2），第一、二級(jí)稱為易燃液體，第三、四級(jí)稱為可燃液體。 　　 ③爆炸危險(xiǎn)度　易燃?xì)怏w、易燃蒸氣和粉塵的爆炸濃度用下式來(lái)計(jì)算： 爆炸危險(xiǎn)度的數(shù)值(表3)越大，則表示其危險(xiǎn)性越大，反之則其危險(xiǎn)性較小。 7.1.3火災(zāi)危險(xiǎn)性分類 　對(duì)于化工生產(chǎn)過(guò)程的火災(zāi)危險(xiǎn)性進(jìn)行綜合分析，確定在生產(chǎn)或貯存中的火災(zāi)危險(xiǎn)性類別，以便從開(kāi)始設(shè)計(jì)時(shí)即作為重點(diǎn)考慮。中國(guó)將化工生產(chǎn)和貯存的火災(zāi)危險(xiǎn)性分別分為甲、乙、丙、丁、戊五類。 　　①甲類　使用或產(chǎn)生閃點(diǎn)＜28℃的易燃液體；爆炸下限＜10％的可燃?xì)怏w；常溫下能自行分解或在空氣中氧化即能導(dǎo)致迅速自燃或爆炸的物質(zhì)；常溫下受到水或空氣中蒸汽的作用能產(chǎn)生可燃?xì)怏w并引起燃燒或爆炸的物質(zhì)；遇酸、受熱、撞擊、摩擦以及遇有機(jī)物或硫磺等易燃無(wú)機(jī)物，極易引起燃燒或爆炸的強(qiáng)氧化劑；受撞擊、摩擦或與氧化劑、有機(jī)物接觸時(shí)能引起燃燒或爆炸的物質(zhì)；在壓力容器內(nèi)超過(guò)自燃點(diǎn)的物質(zhì)。 　　②乙類　使用、貯存或生產(chǎn)中產(chǎn)生閃點(diǎn)為28～60℃的易燃、可燃液體；爆炸下限≥10％的可燃?xì)怏w，助燃?xì)怏w和不屬于甲類的氧化劑；不屬于甲類的化學(xué)易燃危險(xiǎn)固體；生產(chǎn)、使用中排出浮游狀態(tài)的可燃纖維或粉塵，并能與空氣形成爆炸混合物。貯存物質(zhì)中在常溫下與空氣接觸緩慢氧化，積熱不散，引起自燃的危險(xiǎn)物品。 　　③丙類　使用、貯存或生產(chǎn)中產(chǎn)生閃點(diǎn)≥60℃的可燃液體；可燃固體。 　　④丁類　對(duì)非燃燒物質(zhì)進(jìn)行加工，并在高溫或熔化狀態(tài)下經(jīng)常產(chǎn)生輻射熱、火花或火焰的生產(chǎn)；利用氣體、液體、固體作為燃料，或?qū)怏w、液體進(jìn)行燃燒作其他用的各種生產(chǎn)；常溫下使用或加工難燃燒物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存。 　　⑤戊類　常溫下使用或加工非燃燒物質(zhì)的生產(chǎn)。 　　甲類的危險(xiǎn)性為最大，應(yīng)重點(diǎn)采取措施。 7.1.4防火、防爆的基本措施 　火災(zāi)、爆炸的危險(xiǎn)性取決于可燃物的種類、性質(zhì)及用量，生產(chǎn)裝置區(qū)域及廠房空間的大小，生產(chǎn)裝置的技術(shù)狀況和先進(jìn)程度，通風(fēng)換氣條件和設(shè)備，以及裝置是否可能泄漏和操作是否可能出差錯(cuò)，等等。因此，通常采取的基本措施有： 　?、賴?yán)格控制點(diǎn)火能源，主要是指明火（加熱用火、維修用火等）、高熱物及高溫表面、電火花、靜電火花、沖擊和摩擦、絕熱壓縮、自然發(fā)熱、化學(xué)反應(yīng)熱、光線和射線等。 　?、诜乐乖斐晌ｋU(xiǎn)性較大的物質(zhì)形成燃燒爆炸的條件。首先應(yīng)盡量改進(jìn)工藝，以危險(xiǎn)性較小的物質(zhì)取代之。若不可能則采取適當(dāng)措施，如采取惰性介質(zhì)保護(hù)，密閉或加強(qiáng)通風(fēng)以降低物質(zhì)的濃度或在負(fù)壓下操作，等等。 　　③嚴(yán)格控制工藝參數(shù)在安全限度以內(nèi)操作，最好采用自動(dòng)調(diào)節(jié)和控制。提高自動(dòng)控制與安全保險(xiǎn)裝置的能力是保證安全生產(chǎn)的重要措施。 　　此外，限制火災(zāi)或爆炸后果的蔓延，在開(kāi)始設(shè)計(jì)布局時(shí)就要考慮，既能預(yù)防事故災(zāi)害的擴(kuò)大，又要便于運(yùn)行管理。例如，預(yù)防爆炸的破壞作用，廠房或裝置應(yīng)有防爆泄壓設(shè)施，也可采用隔離或露天安裝，以及遠(yuǎn)距離操縱等。 7.1.5技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù) ①各崗位應(yīng)嚴(yán)格按本崗位操作法操作，不得違反。 ②檢查：系統(tǒng)要干凈，防止?jié)B漏。 ③壓濾時(shí)，壓力不得超過(guò)0.15MPa。 ④離心時(shí)，不可隨意打開(kāi)離心機(jī)蓋。 ⑤穿戴好勞動(dòng)防護(hù)用品，嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程操作，以防安全事故發(fā)生。 ⑥各類電器設(shè)備不得隨意亂動(dòng)，如發(fā)生故障，應(yīng)請(qǐng)電工來(lái)維修，不得隨意拆修。 ⑦設(shè)備操作過(guò)程中發(fā)生異常聲音等特殊情況應(yīng)立即停機(jī)，請(qǐng)維修工人檢查后確保正常才可操作。 ⑧嚴(yán)格按防爆區(qū)管理制度進(jìn)行管理，防止發(fā)生安全事故。 7.1.6衛(wèi)生安全 ①操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好工作服，保持個(gè)人清潔，方可進(jìn)入生產(chǎn)作業(yè)區(qū)。 ②使用設(shè)備、容器、管道等均應(yīng)按相應(yīng)要求進(jìn)行清潔，需要消毒的消毒。 ③生產(chǎn)中廢物應(yīng)及時(shí)運(yùn)出車間，送到規(guī)定地點(diǎn)。 ④每完成一工序應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，保持操作場(chǎng)地清潔， 7.2危險(xiǎn)化學(xué)品的防護(hù)與救治 名稱 理化性質(zhì) 危害性 防護(hù)措施 如何救治 3,4-二氟苯胺 無(wú)色至淡黃色透明液體 熔點(diǎn)：22°C 沸點(diǎn)：77℃ (7 mmHg) 折射率：1.512 閃光點(diǎn)：85℃ 該物質(zhì)對(duì)環(huán)境可能有危害，對(duì)水體應(yīng)給予特別注意 常溫常壓下穩(wěn)定避光，通風(fēng)干燥處，密封保存 十六烷 無(wú)色液體 熔點(diǎn)(℃)：18.2 沸點(diǎn)(℃： 286.79密度： 0.7734 閃點(diǎn)(℃)：135 引燃溫度(℃)： 202 對(duì)環(huán)境有危害，對(duì)水體可造成污染。本品可燃，具刺激性，遇高熱、明火或與氧化劑接觸, 有引起燃燒的危險(xiǎn)。 按規(guī)格使用和貯存，不會(huì)發(fā)生分解，避免與氧化物接觸儲(chǔ)存于陰涼、干燥、通風(fēng)良好的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。防止陽(yáng)光直射。包裝密封。應(yīng)與酸類、食用化學(xué)品分開(kāi)存放，切忌混儲(chǔ)。 用霧狀水、干粉、抗溶性泡沫、二氧化碳、沙土沒(méi)火。 DMF 無(wú)色、淡的胺味的液體 熔點(diǎn)：-61℃ 沸點(diǎn)：152.8℃ 閃點(diǎn)：57.78℃ 相對(duì)密度：0.9445 遇明火、高熱可引起燃燒爆炸，能與濃硫酸、發(fā)煙硝酸劇烈反應(yīng)甚至發(fā)生爆炸 玻璃瓶外木箱，內(nèi)襯不燃材料或鋁桶、鍍鋅鐵桶，放于陰涼、通風(fēng)處，遠(yuǎn)離火種、熱源與鹵代烴、硝酸鹽和硝酸酯、甲烷二異氰酸酯、四氯化碳、三氧化二磷、三乙基鋁、氧化劑和酸類隔離儲(chǔ)運(yùn)。 皮膚污染用大量清水徹底沖洗，如有灼傷參照化學(xué)性皮膚灼傷的治療。有眼污染是用清水沖洗，必要時(shí)請(qǐng)眼科檢查，口服毒物必須徹底洗胃。 消防處理：用霧狀水、干粉、抗溶性泡沫、二氧化碳、沙土沒(méi)火。用水保持火場(chǎng)中容器冷卻。 泄漏處理：首先切斷一切火源，戴好防毒面具與手套。用水沖洗，經(jīng)稀釋的污水放入廢水系統(tǒng)。 溴代環(huán)丙烷 淺黃色至無(wú)色透明液體。 折射率：1.4605 沸點(diǎn)：67-69℃， 閃點(diǎn)：-6℃。 密度:1.5120 非常易燃, 對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。 遠(yuǎn)離火源。 萬(wàn)一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。 使用合適的手套和防護(hù)眼鏡或者面罩。 冰醋酸 密度：1.049℃ 熔點(diǎn)：16.7℃ 沸點(diǎn)：118℃ 閃點(diǎn)：57，39（閉式）℃ 對(duì)眼睛有強(qiáng)烈的刺激作用。會(huì)對(duì)皮膚造成嚴(yán)重的化學(xué)燒傷。吞咽后，腐蝕口腔,喉嚨和 消化道。吸入會(huì)嚴(yán)重刺激鼻子,喉嚨和呼吸道。該物質(zhì)對(duì)環(huán)境有污染，應(yīng)特別注意對(duì)水體的污染和防止對(duì)土壤的滲漏。 儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)該涼爽，通風(fēng)良好，倉(cāng)溫應(yīng)在20℃－30℃。遠(yuǎn)離熱源或火源。冬天要做好防凍工作，防止結(jié)冰。遠(yuǎn)離氧化劑、堿類物質(zhì)。 直接用大量清水沖洗皮膚，最好淋浴。在沖洗過(guò)程中脫掉弄臟的衣服,如果起泡或出現(xiàn)紅斑就需請(qǐng)求醫(yī)生治療。睜著眼睛直接在清水中浸泡至少15分鐘,緊急求醫(yī)。脫離受污染環(huán)境,保持溫暖并靜養(yǎng)。呼吸困難時(shí)要輸氧。如果呼吸停止或觀察信號(hào)消失,要施以人工呼吸。不要口對(duì)口換氣。如果心臟停止跳動(dòng),給予外部壓縮起博心臟,尋求醫(yī)生緊急醫(yī)治。用清水沖洗嘴外部。喝一些冷水或牛奶來(lái)緩和影響部位,不要引起嘔吐。緊急求教醫(yī)生醫(yī)治,處理中可能會(huì)休克。 鹽酸 無(wú)色或微黃色發(fā)煙液體，有刺鼻的酸味。 熔點(diǎn)：-114.8(純) 沸點(diǎn)：108.6(20%) 相對(duì)密度)：1.20不燃，強(qiáng)腐蝕性、強(qiáng)刺激性 該品可致人體灼傷。對(duì)水體和土壤可造成污染。接觸其蒸氣或煙霧，可引起急性中毒，出現(xiàn)眼結(jié)膜炎，鼻及口腔粘膜有燒灼感，鼻衄、齒齦出血，氣管炎等。誤服可引起消化道灼傷、潰瘍形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。眼和皮膚接觸可致灼傷。 在鹽酸使用過(guò)程中，有大量氯化氫氣體產(chǎn)生，可將吸風(fēng)裝置安裝在容器邊，再配合風(fēng)機(jī)、酸霧凈化器、風(fēng)道等設(shè)備設(shè)施，將鹽酸霧排出室外處理。也可在鹽酸中加入酸霧抑制劑，以抑制鹽酸酸霧的揮發(fā)產(chǎn)生 滅火方法：用堿性物質(zhì)如碳酸氫鈉、碳酸鈉、消石灰等中和。也可用大量水撲救。小量泄漏：用砂土、干燥是會(huì)或蘇打灰混合。也可以用大量水沖洗，洗水稀釋后放入廢水系統(tǒng)。 大量泄漏：構(gòu)筑圍堤或挖坑收容。用泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用大量流動(dòng)清水沖洗至少15分鐘，可涂抹弱堿性物質(zhì)，如肥皂水等。就醫(yī)。 眼睛接觸： 立即提起眼瞼，用大量流動(dòng)清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入： 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。 無(wú)水哌嗪 無(wú)色結(jié)晶，具有氨的 氣味，有強(qiáng)吸濕性 熔點(diǎn)(℃)： 109.6 沸點(diǎn)(℃)： 148.5 閃點(diǎn)： 107(O.C) 溶解性： 溶于水、甲醇、乙醇，微溶于苯、乙醚。 主要用途： 用于制造樹脂和聚合物及制藥。 大量接觸本品，吸入或經(jīng)皮吸收，能引起虛弱、視力模糊。眼接觸引起嚴(yán)重刺激和灼傷。對(duì)皮膚有刺激性，可致灼傷。本品可燃，具腐蝕性、遇明火、高熱可燃，燃燒分解時(shí), 放出有毒的氮氧化物氣體。 放于陰涼、通風(fēng)處，遠(yuǎn)離熱源或火源 眼睛接觸： 立即提起眼瞼，用大量流動(dòng)清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。 吸入： 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢 8. 綜合利用與三廢治理 8.1綜合利用 副產(chǎn)物名稱 日產(chǎn)出量 含量 回收處理方法 回收率 環(huán)丙沙星 把制品用氯仿多洗滌幾次后，再把洗滌后的液體進(jìn)行蒸餾，得到環(huán)丙沙星。 8.2“三廢”治理 名稱 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) 處理方法 HCl FO-01 把氣體通入氫氧化鈉溶液中 HF FO-02 把氣體通入氫氧化鈉溶液中 DMF FO-03 廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用。 十六烷 FO-04 廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用 乙醇 FO-05 廢液排入水槽后再進(jìn)行精餾，進(jìn)行回收利用 9. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期 工藝操作 工藝時(shí)間 輔助時(shí)間 縮合 40min 10min 環(huán)化 120min 30min 親核取代 490min 30min 水解 130min 30min 引入哌嗪 360min 120min 生產(chǎn)周期：22.67h 10. 勞動(dòng)組織與崗位定員 崗位 人數(shù) 班次 車間主任 1 白班 技術(shù)員 2 白班 統(tǒng)計(jì)員 1 白班 班長(zhǎng) 3 三班倒 操作工 6 三班倒 領(lǐng)料 2 白班 化驗(yàn) 2 白班 包裝 2 白班 總?cè)藬?shù)：19 11. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 11.1設(shè)備一覽表 崗位 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱 材質(zhì) 規(guī)格 型號(hào) 數(shù)量 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào) 縮合 SO-01 縮合反應(yīng)鍋 不銹鋼 1臺(tái) 環(huán)合 SO-02 環(huán)合反應(yīng)器 不銹鋼 1臺(tái) 水解 SO-03 攪拌器 不銹鋼 1臺(tái) 縮合 SO-04 離心機(jī) 不銹鋼 1臺(tái) 儲(chǔ)料 SO-05 儲(chǔ)存機(jī) 不銹鋼 4臺(tái) 縮合、水解 SO-06 過(guò)濾器 不銹鋼 1臺(tái) 縮合、水解 SO-07 干燥器 不銹鋼 1臺(tái) 11.2設(shè)備生產(chǎn)能力表 設(shè)備名稱 數(shù)量 容量 裝料系數(shù) 日生產(chǎn)能力 年生產(chǎn)能力 縮合反應(yīng)鍋 1臺(tái) 環(huán)合反應(yīng)器 1臺(tái) 攪拌器 1臺(tái) 離心機(jī) 1臺(tái) 儲(chǔ)存機(jī) 4臺(tái) 過(guò)濾器 1臺(tái) 干燥器 1臺(tái) 12. 原材料、能源消耗和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 12.1原輔料及中間體消耗定額 原料名稱 額定定額 理論定額 核定定額 3,4-二氟苯胺 0.6t 0.59t 0.6t 乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯 0.98t 0.95t 0.98t 十六烷 3.01t 2.92t 3.01t DMF 9.75t 7.58t 9.75t 溴代環(huán)丙烷 0.92t 0.72t 0.92t 冰醋酸 2.98t 2.46t 2.98t 鹽酸 2.40t 1.97t 2.40t DMSO 19.15t 15.73t 19.15t 無(wú)水哌嗪 2.61t 2.14t 2.61t 水 6.67t 5.51t 6.67t 12.2技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 12.2.1收率：Y=實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量×100% 總收率=Y1*Y2*Y3*Y4…Yn 總收率=97%×78.23%×82.26%×82.26%=51.35% 12.2.2分步收率 （1）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 Y=97% （2）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯 Y=78.23% （3）1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 Y=82.26% （4）7-哌嗪基-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸 Y=82.26% 13. 物料平衡（中試） Y=產(chǎn)出+損耗/投入量*100%（90%≤Y≤100%） 原料利用率=（產(chǎn)品產(chǎn)量+回收產(chǎn)品量+副產(chǎn)品量）/原料投入量*100% 轉(zhuǎn)化率：XA=反應(yīng)消耗A組分的量/投入反應(yīng)A組分的量*100% 收率：Y=產(chǎn)物實(shí)際得量/按某一主要原料計(jì)算的理論產(chǎn)量*100% 物料名稱 工業(yè)品量/t 物料名稱 工業(yè)品量/t 輸入 3,4-二氟苯胺 14.54 輸出 鹽酸環(huán)丙沙星 15.82 乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯 23.51 HF 0.82 十六烷 72.53 乙醇 2.29 DMF 214.39 DMF 214.39 溴代環(huán)丙烷 20.17 HBr 4.96 水 110.13 水 109.23 冰醋酸 34.69 冰醋酸 34.69 濃鹽酸 38.95 濃鹽酸 38.95 DMSO 119.3 DMSO 119.3 無(wú)水哌嗪 26.09 無(wú)水哌嗪 22.56 溴代環(huán)丙烷 12.75 十六烷 72.53 乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯 2.96 3,4-二氟苯胺 2.26 總計(jì) 674.3 674.3 14. 附錄 15. 附頁(yè) 文件編號(hào) 修訂內(nèi)容 修訂日期 原內(nèi)容 修訂后內(nèi)容  THANKS !!! 致力為企業(yè)和個(gè)人提供合同協(xié)議，策劃案計(jì)劃書，學(xué)習(xí)課件等等 打造全網(wǎng)一站式需求 歡迎您的下載，資料僅供參考 -可編輯修改-