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青霉素粉針劑生產(chǎn)設備與工藝 化生系制藥0701 陳龍 皖西學院化學與生命科學系 （制藥設備與工程設計） 課 程 設 計 班 級 姓 名 學 號 指導教師 二○一○年 六月 二十一日 制藥設備與工程設計課程設計任務書 設計題目 年產(chǎn)1000萬瓶粉針劑生產(chǎn)設備和工藝 指導教師 汪學軍 班 級 學 生 設計的目的和要求 1、 生產(chǎn)能力：年產(chǎn)1000萬瓶，10g/瓶。生產(chǎn)天數(shù)：250天/年 2、 工藝要求：抗生素玻璃瓶洗瓶機、抗生素玻璃瓶滅菌干燥設備、粉劑分裝機、粉針劑包裝設備等 3、 質(zhì)量要求：執(zhí)行GMP規(guī)范要求設計工藝 設計的任務 1、 工藝流程的設計和說明 2、 繪出帶控制點的工藝流程圖 設計工作計劃與進度安排 1、 星期一：收集查閱相關文獻資料 2、 星期二：初步確定工藝方案 3、 星期三：物料衡算、主要設備選型 4、 星期四：最終確定工藝方案 5、 星期五：繪制帶控制點的工藝流程圖 主要參考文獻資料 1、 制藥設備與車間工藝設計管理手冊，王曉輝主編，安徽文化音像出版社，2003 2、 制藥工程原理與設備，安徽科學技術出版社，2006年 3、制藥廠生產(chǎn)車間新技術新工藝流程與操作技能應用、質(zhì)量控 制及設備運行維護實用全書，張壽山主編，中國醫(yī)藥科技電子出版社，2005年 3、 《GMP》規(guī)范 4、 《潔凈廠房設計規(guī)范》 5、 雜志《醫(yī)藥工業(yè)設計》 皖西學院化學與生命科學系 課 程 設 計 說 明 書 題 目： 課 程： 系 （部）： 專 業(yè)： 班 級： 學生姓名： 學 號： 指導教師： 完成日期： 目 錄 1．工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分 2．生產(chǎn)處方及其依據(jù) 3．生產(chǎn)工藝及操作程序 4．設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力 5．技經(jīng)指標與消耗定額 6．勞動定員 7．技術安全、勞動保護和工藝衛(wèi)生 8．物料平衡 1.粉針劑工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分 待分裝 原料 西林瓶 膠塞 淋洗 超聲波洗瓶 擦洗消毒 氣水混洗 注射用水精洗 漂洗I 干燥滅菌 硅化 稱量 冷卻* 漂洗II 干燥滅菌 卸料* 分裝* 滅菌 壓蓋 鋁蓋 貼簽 目檢 標簽 裝箱 裝盒 入庫 紙箱 紙盒 說明書 圖例： 100 000級區(qū) 10 000級區(qū) * 局部百級 2.產(chǎn)品介紹 注射用青霉素鈉，英文名：Benzylpenicillin Sodium for?Injection?。主要成份為青霉素鈉，其化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。 性狀本品為白色結晶性粉末。藥理作用為β-內(nèi)酰胺類抗生素,系通過干擾細菌細胞壁粘肽的合成, 于細菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等。青霉素內(nèi)服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射后吸收迅速，約0.5h達血藥濃度，對多數(shù)敏感菌的有效血濃度可維持6～8h。 青霉素在血中約有50％以上（馬為52～54％）與血漿蛋白結合。在血中未結合的和游離的青霉素能通過被動擴散分布于組織、體液中，但不易透入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素約50～75％自腎臟排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。 本品為抗生素類藥。主用于革蘭氏陽性菌感染，亦可用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。 2.1產(chǎn)品規(guī)格 注射青霉素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、） 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 包裝規(guī)格 產(chǎn)品代碼 注射青霉素鈉 0.25g 0.25g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱 02-001 0.3g 0.3g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱 02-008 0.3g/瓶×1瓶/小盒×400小盒/箱 0.4g 0.4g/瓶×10瓶/中盒×60中盒/箱 02-002 0.5g 0.5g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱 02-009 0.6g 0.6g/瓶×10瓶/中盒×45中盒/箱 02-003 0.6g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱 02-012 0.75g 0.75g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱 02-010 0.75g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱 0.9g 0.9g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱 02-004 0.9g/瓶×1瓶/小盒×300小盒/箱 1.2g 1.2g/瓶×10瓶/中盒×30中盒/箱 02-011 2.2產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量 產(chǎn)品名稱 劑型 規(guī)格 批量（萬支） 注射青霉素鈉 注射用無菌粉針劑 0.3g 18 0.4g 18 0.5g 18 0.6g 18 0.9g 10 1.2g 10 3.生產(chǎn)工藝及操作程序 3.1生產(chǎn)場所和設備 3.1.1主要操作間的位置和要求 主要操作間 位置 潔凈級別 溫度要求℃ 濕度要求 洗瓶洗塞間 粉針車間 100,000級 18～26 65%以下 分裝間 粉針車間 10,000級局部100級 18～26 50%以下 軋蓋間 粉針車間 100,000級 18～26 65%以下 包裝間 粉針車間 控制區(qū) 18～26 65%以下 3.1.2主工生產(chǎn)設備型號和編號 主要生產(chǎn)設備 位置 型號 編號 全自動膠塞清洗機 洗瓶洗塞間 CDDA-08 P－22－002 立式超聲波洗瓶機 QCL60 P－22－003 隧道式層流滅菌烘箱 GMS-900 P－22－004 螺桿分裝機 分裝間 KFG120 P－22－008 螺桿分裝機 KFG200DS P－22－009 正壓脈動臭氧滅菌柜 軋蓋間 XBCY-X-C-1000 P－22－001 滾壓式軋蓋機 KGL250 P－22－010 不干膠貼標機 包裝間 KK916 P－22－011 不干膠貼標機 KK916 P－22－023 3.2關鍵生產(chǎn)設備操作規(guī)程和清潔規(guī)程 主要生產(chǎn)設備 操作規(guī)程編號 操作規(guī)程名稱 清潔規(guī)程編號 清潔規(guī)程名稱 全自動膠塞清洗機 SOP-03-207 CDDA-08型全自動膠塞清洗機操作規(guī)程 SOP-03-237 CDDA-08型全自動超聲波膠塞清洗機清潔操作規(guī)程 立式超聲波洗瓶機 SOP-03-208 QCL60立式洗瓶機操作規(guī)程 SOP-03-238 QCL60立式洗瓶機清潔操作規(guī)程 隧道式層流滅菌烘箱 SOP-03-209 GMS-900隧道式層流滅菌烘箱操作規(guī)程 SOP-03-227 GMS－900型隧道式滅菌干燥機清潔操作規(guī)程 螺桿分裝機 SOP-03-211 KFG-120型螺桿分裝機標準操作規(guī)程 SOP-03-230 KFG西林瓶螺桿分裝機清潔操作規(guī)程 正壓脈動臭氧滅菌柜 SOP-03-216 正壓脈動臭氧滅菌箱標準操作規(guī)程 SOP-03-232 正壓脈動臭氧滅菌箱標準清潔規(guī)程 滾壓式軋蓋機 SOP-03-213 KGL滾壓式西林瓶軋蓋機操作規(guī)程 SOP-03-231 KGL西林瓶軋蓋機清潔操作規(guī)程 不干膠貼標機 SOP-03-215 KK916不干膠自動印字貼標機 SOP-03-235 不干膠印字貼標機清潔標準操作規(guī)程 3.3生產(chǎn)步驟 3.3.1原料的準備工作： 在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經(jīng)物料員憑批生產(chǎn)指令從倉庫領取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據(jù)領料核料單審核原料名稱，規(guī)格，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格后，由車間生產(chǎn)人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經(jīng)凈化后傳入萬級B區(qū)，第二天方可經(jīng)傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級A區(qū)。原料傳入萬級A區(qū)后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態(tài)標識擺放于后待用。 3.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥 （1）粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進行噴淋粗洗3～5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗15～20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。 （2）漂洗1：粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進行10～15分鐘漂洗。 （3）中間控制：漂洗1結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。 （4）硅化：加硅油量為：0～20ml/箱次。硅化溫度為≥80℃。 （5）漂洗2：硅化后，排完腔體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗10～15分鐘。 （6）中間控制：漂洗2結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。 （7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121℃，時間大于15分鐘,F0≥15 （8）真空干燥：啟動真空泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打開進氣閥，這樣反復操作直至腔室內(nèi)溫度達55℃方可停機。 （9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標簽，標明品名、清洗編號、數(shù)量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應在24小時內(nèi)使用。 （10）打?。鹤詣哟蛴∮涗洸⒑藢φ_后，附于本批生產(chǎn)記錄中。 3.3.3西林瓶的清洗和滅菌 （1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。 （2） 粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍50℃～60℃. （3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內(nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進行西林瓶內(nèi)、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內(nèi)、外壁水吹干，然后用注射用水進行兩次瓶內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內(nèi)外壁上的水吹凈。 （4） 檢查：操作過程中，一定要控制以下項目 —―檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時用1mm鋼針通透。 —―檢查西林瓶內(nèi)外所有沖洗部件是否正常。 —―檢查純化水和注射用水的過濾器應符合要求。 —―檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力。 —―檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。 （5） 洗瓶中間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結果記錄于批生產(chǎn)記錄中。 （6） 滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度≥350℃,滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度≤45℃。 （7） 查看：滅菌過程中不斷查看 —―預熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 —―各段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。 3.3.4鋁蓋的準備 （1） 工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產(chǎn)記錄及物料標簽。 （2） 根據(jù)批生產(chǎn)指令領取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。 （3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。 3.3.5工器具的滅菌消毒處理 3.3.5.1分裝機零部件的處理 （1） 分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。 （2） 分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒處理。設備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。 （3） 其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉入無菌室. 3.3.5.2進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。 3.3.5.3紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進入無菌室。 3.3.6無菌分裝 （1） 按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調(diào)整。 （2） 調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方可正式生產(chǎn)。 （3） 西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。 （4） 西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補齊。 （5） 裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標準裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對前一階段產(chǎn)品進行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。 （6）在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時挑出，作為不合格品處理。 （7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。 （8）裝量的計算，標準裝量 0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產(chǎn)品＝0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/[含量×（1—水份）] 裝量差異控制規(guī)定： 品 種 標準裝量 裝 量 差 異 內(nèi) 控 標 準 注射xxxx 標準裝量＜0.5g ±7％ ±6.5％ 注射xxxx 標準裝量≥0.5g ±5％ ±4.5％ 3.3.7軋蓋、燈檢 3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應立即停機調(diào)整。 3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。 3.3.8包裝 （1）貼簽：將標簽裝上機，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長及QA核對簽名的標簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質(zhì)量，標簽是否平整，批號是否正確、清晰。 （2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打?。喊磁b指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經(jīng)班長、QA核對簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應貼好封口簽 （3） 裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。 （4） 將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容） （5） 裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。 （6） 包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。 （7） 封箱：用膠帶對檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內(nèi)容） （8） 打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。 （9） 入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。 注：對于部分產(chǎn)品，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。 3.4中間控制方法及質(zhì)量標準 3.4.1粉針線生產(chǎn)質(zhì)量控制要點 工序 監(jiān)控點 監(jiān)控項目 檢查頻次 檢查人 備注 車間 潔凈區(qū) 沉降菌 每次大消后 QA 靜態(tài) 塵埃粒子 每次大消后 QA 靜態(tài) 水站 純化水 電導、PH 1次/2小時 操作工 注射用水 電異、PH、氯化物 1次/2小時 操作工 滅菌 工具、工衣 溫度、壓力、時間 1次/柜 操作工 洗瓶 洗凈瓶 潔凈度 2次/班 操作工 自然光目檢 洗塞 洗塞 可見異物 1次/批 操作工 自然光目檢 分裝 分裝間 沉降菌 每班 QA 動態(tài) 操作人微生物 每班 QA 動態(tài) 設備表面沉降菌 每班 QA 動態(tài) 滅菌后瓶子 干燥失重、無菌 1次/班 QC 可見異物 4次/班 QA 滅菌后膠塞 干燥失重、可見異物、無菌 1次/批 QA、QC 分裝后半成品 裝量 1次/ 30分鐘 操作工 2小時/次 QA 可見異物 1次/班 QC 軋蓋 軋蓋 外觀、異物、緊密度 2次/班 操作工 燈檢 外觀、異物、緊密度 每支 燈檢員 包裝 標簽 批號、內(nèi)容 每批 操作工 外觀 1次/小時 操作工 2次/班 QA 中包 批號、印字內(nèi)容 每箱 操作工 數(shù)量、內(nèi)容 每箱 操作工 大包 批號、合格證 每箱 操作工 數(shù)量、內(nèi)容 每箱 操作工 打包 每箱 操作工 3.4.2質(zhì)量標準 3.4.2.1成品質(zhì)量標準 題目： 注射用xxxx(0.25g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-001Ⅱ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色6號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色5號標準比色液 水分 不得過6.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積 的和，不得大于總面積峰的8.0%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 熱原 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±7％ 裝量差異限度±6.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.4g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-002Ⅱ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色6號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色5號標準比色液 水分 不得過6.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積 的和，不得大于總面積峰的8.0%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 熱原 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±7％ 裝量差異限度±6.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.6g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-003Ⅱ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 水分 不得過2.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±5％ 裝量差異限度±4.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于76.0% 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.9g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-004Ⅱ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色6號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色5號標準比色液 水分 不得過6.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積 的和，不得大于總面積峰的8.0%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 熱原 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±5％ 裝量差異限度±4.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.3g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-008Ⅰ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 水分 不得過2.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±7％ 裝量差異限度±6.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于76.0% 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.5g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-009Ⅰ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 水分 不得過2.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±5％ 裝量差異限度±4.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于76.0% 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(0.75g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-010Ⅰ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 水分 不得過2.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±5％ 裝量差異限度±4.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于76.0% 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 題目： 注射用xxxx(1.2g)質(zhì)量標準 文件號： QS-02-011Ⅰ 頁數(shù)： 3/3 標準 項目 法 定 標 準 內(nèi) 控 標 準 性狀 本品為白色結晶性粉末 本品為白色結晶性粉末 鑒別 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。 檢 查 酸度 pH值應為3.5～4.5 pH值應為3.5～4.5 溶液的澄清度與顏色 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 ≤1號濁度標準液 ≤黃色2號標準比色液 水分 不得過2.0％ 不得過2.0％ 有關物質(zhì) 各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU 可見異物 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 裝量差異 裝量差異限度±5％ 裝量差異限度±4.5％ 含量 按無水物計算, 含xx 不得少于76.0% 不得少于78.0% 按平均裝量計算含xx應為標示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 貯藏 遮光、密閉，在陰涼處保存。 有效期 暫定一年半 3.4.3青霉素鈉注射粉針質(zhì)量標準 項目 YBH16902006、中國藥典2005 企業(yè)內(nèi)控標準 性狀 應為白色或類白色結晶性粉末。 應為白色或類白色結晶性粉末。 比旋度 +115?！?30。 +115?！?30。 鑒別 (1)供試品主峰的保留時間應與克林 霉素磷酸酯對照品主峰的保留時間一致。 (2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致(光譜集614圖)。 (1)供試品主峰的保留時間應與xxxx對照品主峰的保留時間一致。 (2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致(光譜集614圖)。 檢 查 結晶性 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 酸度 3.5～4.5 3.5～4.5 溶液的澄清度 ≤2號濁度標準液 ≤0.5號濁度標準液(水溶液) 溶液的顏色 ≤黃色2號標準比色液 ≤黃色1號標準比色液 不溶性微粒 每份供試品中含10μｍ以上的微粒不得過6000粒，含25μｍ以上的微粒不得過600粒。 1.0g供試品中含10μｍ以上的微粒不得過3000粒，含25μｍ以上的微粒不得過300粒。 可見異物 不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物數(shù)量≤5個 1.0g供試品不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物數(shù)量≤4個 有關物質(zhì) 如有顯雜質(zhì)峰，與對照溶液主峰面積比較，任一雜質(zhì)峰的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%） 各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總面積峰的4倍4.0%。 各雜質(zhì)峰總量不得過2.5％，單個雜質(zhì)峰不得過1.5％。 水分 不得過6.0% 不得過1.5% 細菌內(nèi)毒素 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量 應小于0.6EU。 每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應小于0.21EU。 無菌 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 含量（按無水物計） 不得少于75.8% 不得少于78.0% 比容 -- 3.0以下 3.4.4包裝材料的內(nèi)控質(zhì)量標準 3.4.4.1溴化丁基橡膠抗生素瓶塞內(nèi)控質(zhì)量標準 項 目 國家藥品包裝容器（材料）標準YBB00052002 內(nèi) 控 限 度 外觀 表面色澤應均勻，不得有污點、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現(xiàn)象；不得有模具造成的明顯痕跡。 同左 穿刺落屑 ≤5粒。 同左 熾灼殘渣 取本品2.0g，依法檢查（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣≤50.0％。 ≤45％ 3.4.4.2鋁塑組合蓋內(nèi)控質(zhì)量標準 項目 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥用包裝 容器（材料）標準（試行）YBB00372003 企業(yè)內(nèi)控標準 外觀 瓶蓋應清潔，無殘留潤滑劑、毛刺和損傷和注塑飛邊，塑料應與鋁件完整結合。 同左 顏色 塑料顏色有深綠、藍色、淺綠、紫色四種，“億邦制藥”字跡清晰，公司標志明顯。粉針制劑規(guī)格0.3g用淺綠色鋁塑組合蓋（物料代碼：51－016），0.25g、0.4g、0.6g、0.9g、1.2 g用藍色鋁塑組合蓋（物料代碼：51－011），0.5g用紫色鋁塑組合蓋（物料代碼：51－017），0.75g用深綠色鋁塑組合蓋（物料代碼：51－015）。 同左 公稱尺寸 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定 4.設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力 設備名稱 設備規(guī)格 材料 數(shù)量 電機設備 備注 CDDA－08全自動膠塞清洗機 2570×1400×2000生產(chǎn)能力：4萬只/箱次 不銹鋼 1 12KW 上海欣麗 QCL60立式超聲波洗瓶機 生產(chǎn)能力：4000～18000瓶/小時 不銹鋼 1 12.35KW 長沙楚天 GMS-900隧道式層流滅菌烘箱 生產(chǎn)能力30000～40000萬瓶/小時 不銹鋼 1 90KW 上海華東 KFG－120抗聲素玻璃瓶螺桿分裝機 1700×800×1750生產(chǎn)能力：20～120瓶/分 不銹鋼 1 0.75KW 上海華東制藥機械廠 KGL250八頭多功能軋蓋機 1600×700×1870生產(chǎn)能力：250瓶/分 不銹鋼 1 0.29KW 上海華英 KK916不干膠印字貼標機 2000×1320×1424 生產(chǎn)能力：43米/分 不銹鋼 2 0.75KW 上?；图? 折紙機 DE-8 ---- 1 ---- 上海華音機械 半自動捆扎機 FP-9011 不銹鋼 1 0.75KW 華展包裝機械 XBCY-X-C-1000正壓脈動臭氧滅菌柜 960×750×1400 不銹鋼 1 0.65KW 南京鑫寶 脈動真空滅菌菌柜 YXQMG-203、YXQMG-202 不銹鋼 3 3KW 張家港華菱醫(yī)療設備有限公司 DMH-3型對開門百級凈化烘箱 1240×1570×1920 不銹鋼 1 15KW 南京鑫寶 BS124S電子天平 ―― 不銹鋼 2 220V0.02KW 賽多利斯 電子稱 ―― 不銹鋼 1 220V0.02KW 梅特勒－托利多 5.消耗定額 名 稱 代號 單 位 消耗定額 xxxx原粉 32-011 成品率 95℅～105% 西林模制瓶 (7ml、10ml、12ml、) 管制瓶（20ml、30ml） 50-001、50-002、50-003、50-012、50-013 萬支/萬支 1000 膠塞 51-001 萬個/萬支 1000 鋁蓋 51-011、51－015、51－016、51－017 萬個/萬支 1000 瓶簽 70-011、70-012、70-013、70-014 、70-018、70-019、70-020、70-021 萬張/萬支 1000 說明書 52-011、52-012、52-013、52-014 、52-018 千個/萬支 1000 中盒 54-011、54-012、54-013、54-014 、54-018、54-019、54-020、54-021 千個/萬支 100 紙箱 55-011、55-012、55-013、55-014 、55-018、55-019、55-020、55-021 個/萬支 1000 膠帶 91-001 卷/萬支 1 打包帶 90-001 卷/萬支 1.2 色帶 56-001 卷/萬支 1.00 6．勞動定額 序號 崗 位 人/班 班/日 崗位人數(shù) 1 洗瓶、洗膠塞 4 2 8 2 分裝 7 2 14 3 軋蓋 2 2 4 4 洗消 1 3 3 5 包裝 34 2 68 6 公用工程 1 3 3 7 管理 2 2 4 總 計 104 7.物料平衡 克林原料粉物料平衡=已分裝產(chǎn)品數(shù)量/（本批實際使用量×1000/標準裝量）×100% （標準范圍：92～108） 西林瓶物料平衡=用于產(chǎn)品量/（來料總量－洗瓶崗位剩余量－分裝崗位剩余量）×100% （標準范圍：90～110） 膠塞物料平衡=用于產(chǎn)品量/（清洗總量－剩余量）×100% （標準范圍：90～110） 鋁塑蓋物料平衡=（用于產(chǎn)品量+剩余量）/來料總量×100% （標準范圍：90%～110%） 標簽物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+貼標報廢數(shù)+包裝報廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/實際來料數(shù)×100%（合格標準：100%） 說明書物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100% （合格標準：100%） 中盒物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報廢數(shù)+留樣數(shù)+附入批記錄數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100% （合格標準：100%） 紙箱物料平衡=（用于產(chǎn)品數(shù)+報廢數(shù)+剩余數(shù)）/來料總數(shù)×100% （合格標準：100%） 成品率=實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量×100%=本批成品量/（本批實際使用量×1000/標準裝量）×100% （合格標準：95～105%）