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藥品審評審批制度改革有關情況,2017年11月,第 0 頁,核 心 提 示,,2015年8月,2015年11月,2016年2月,2017年7月,2017年10月,《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》印發(fā)，藥品審評審批制度改革全面啟動。,全國人大常委會授權國務院在北京等10省市開展藥品上市許可持有人制度試點、在全國范圍開展化學藥品注冊分類改革試點。,《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》發(fā)布。,中央全面深化改革領導小組審議通過《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。,中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。,第 1 頁,目   錄,,,1,,,改什么？,2,,,怎么改？,3,為何改？,第 2 頁,一、為何改？,第 3 頁,一、為何改？,用不上救命藥 用不上創(chuàng)新藥 用不上放心藥 審評審批積壓 創(chuàng)新能力不強,第 4 頁,通用名：甲磺酸伊馬替尼片 商品名：格列衛(wèi) 治療領域：白血病，需長期服用 原研：瑞士諾華公司,第 5 頁,抗癌藥代購第一人陸勇事件,用不上救命藥,陸勇是江蘇無錫一家針織品出口企業(yè)的老板。2002年，陸勇被檢查出患有慢粒白血病，醫(yī)生推薦他服用瑞士諾華公司生產的名為“格列衛(wèi)”的抗癌藥。服用這種藥品，可以穩(wěn)定病情、正常生活，但需不間斷服用。這種藥品的售價是23500元一盒，一名慢粒白血病患者每個月需要服用一盒。 2004年6月，陸勇偶然了解到印度生產的仿制“格列衛(wèi)”抗癌藥，藥效幾乎相同，但一盒僅售4000元。印度和瑞士兩種“格列衛(wèi)”對比檢測結果顯示，藥性相似度99.9%。陸勇開始服用仿制“格列衛(wèi)”，并于當年8月在病友群里分享了這一消息。隨后，很多病友讓其幫忙購買此藥，人數達數千人，“團購價”一度降到了每盒200元左右。,23500元→4000元→200元,,第 6 頁,2014年7月22日，沅江市檢察院以涉嫌妨害信用卡管理罪和涉嫌銷售假藥罪對陸勇提起公訴。此后，上百名白血病患者聯名寫信,請求司法機關對陸勇免予刑事處罰。 2015年1月27日，沅江市人民檢察院向沅江市人民法院撤回起訴。 “陸勇的行為不構成銷售假藥罪。”——檢察院《對陸勇決定不起訴的釋法說理書》。,法制日報2015年2月28日第8版,第 7 頁,為何要到印度代購抗癌藥？   1.印度無視歐美藥品專利。70年代印度的專利法只授予藥品工藝專利，不授予產品專利；   2.印度實施專利強制許可。2005年以后，印度開始恢復藥品專利；   3.中國醫(yī)保目錄調整不及時。2013年江蘇豪森、石藥歐意已上市。,第 8 頁,通用名：人乳頭瘤病毒吸附疫苗，俗稱宮頸癌疫苗，HPV疫苗,第 9 頁,宮頸癌疫苗在我國境內上市晚于境外,用不上創(chuàng)新藥,由于我國境內未批準該疫苗上市，有些女性跑到香港接種疫苗。,第 10 頁,2016年07月12日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準葛蘭素史克（GSK）公司的預防用生物制品——人乳頭瘤病毒吸附疫苗的進口注冊申請。 該疫苗是首次申請在我國上市的新疫苗。經我國臨床數據表明在國內目標人群中應用的安全性和有效性與國外具有一致性。 該疫苗的批準，為我國宮頸癌的預防提供了新的有效手段。,第 11 頁,為什么會晚？十年等待    這主要跟我國進口疫苗審批流程相關。大部分國家采納了 FDA 審批結果。按照我國國家食藥監(jiān)總局的要求，疫苗需要重新做三期臨床試驗，才能獲得“進口藥品注冊證”。    堅持進口疫苗本土臨床試驗的國家不止中國，包括印度和日本都有同樣的要求。但在 HPV 疫苗試驗上，印度和日本均采用了 WHO 推薦的“持續(xù)感染”作為終點標準（注：持續(xù)感染是指使用疫苗后如能降低持續(xù)感染率，就應判定疫苗可以降低癌前病變和宮頸癌發(fā)生），縮短了臨床試驗時間，疫苗很快上市；而我國食藥監(jiān)總局藥評價終點是，需要發(fā)生癌癥或者出現宮頸上皮內 2 級以上瘤變。,第 12 頁,一些人士認為“這種等待是值得的”。 藥品評審除了看國際標準和試驗結果，還需要考慮到本國人種、用藥習慣及對藥品風險的承受程度等本土化因素。另一方面，疫苗屬于高風險藥品，中國人口規(guī)模又較大，即便是小風險概率的不良反應事件，也可能影響較多人。,第 13 頁,畢井泉：仿制藥療效存在差距。國內大型醫(yī)療機構使用的進口和合資藥品超過60%，一些重大疾病的治療用藥，基本為進口藥品，國產仿制藥品不能形成對原研藥的臨床替代。,第 14 頁,用不上放心藥,癥結,1、國內創(chuàng)新弱。中國上市的上萬種藥品，多是在國外已上市原研藥品基礎上的模仿、修飾。真正意義上的創(chuàng)新藥，僅有抗瘧藥青蒿素等極少數品種。 2、進口新藥少。2001年-2016年美國批準上市433個新藥，在中國上市的只有133個。 3、上市時間晚。近10年在我國上市的29個典型新藥，上市時間比歐美晚5-7年。,第 15 頁,審評審批積壓,10年申報，17年批準,13年申報，17年批準,10年申報，17年批準,第 16 頁,普通仿制藥！,,截至2015年8月11日，國家總局藥品審評任務積壓總量約2.2萬件，相當于當時3年的審評工作量，而每年約有8000件新增審批，如果不盡快實施改革，則會在已由基礎上形成新的積壓。,第 17 頁,原因分析：,1、低水平重復申報造成藥品注冊申報積壓嚴重； 2、企業(yè)研究不充分不規(guī)范，導致注冊申請質量不高，嚴重影響審評效率； 3、審評隊伍力量薄弱也是造成積壓的重要原因。,經過兩年的改革，總局藥品審評中心已達600人規(guī)模。,,120人,第 18 頁,我國現代制藥的起步相對較晚，標準相對偏低；管理方式比較落后，審評審批體制不順、機制不合理；部分注冊申報的臨床數據不真實，不完整、不規(guī)范；審評人員數量不足、待遇偏低，與審評的申報數量相比已經不匹配。,深層次的原因：歷史&體制&機制,第 19 頁,2017年6月22日，總局局長畢井泉受國務院委托，向全國人大常委會報告藥品管理工作情況時表示，我國目前基本消除了藥品注冊申請積壓，等待審評的藥品注冊申請已由2015年高峰時的22000件降至6000件。化學藥和疫苗臨床試驗申請、中藥各類注冊申請已實現按時限審評。    既定三年消除積壓的目標基本實現。,,最新進展,第 20 頁,創(chuàng)新能力不強,國內整個制藥業(yè)研發(fā)投入總和為420億元，不如單獨一家國際制藥巨頭的投入。 國內企業(yè)研發(fā)支出在銷售額中占比更低，多數不足1%。,第 21 頁,即使是國內醫(yī)藥上市公司研發(fā)投入十強，研發(fā)支出占比仍遠低于國際制藥巨頭。,第 22 頁,二、改什么？,第 23 頁,藥品審評審批制度改革 （三位一體）,,,,體制,機制,制度,第 24 頁,建立更加科學、高效的藥品審評審批體系，使批準上市藥品的有效性、安全性、質量可控性達到或接近國際先進水平。 促進醫(yī)藥產業(yè)結構調整和技術創(chuàng)新，提高產業(yè)競爭力，滿足公眾臨床需要。,第 25 頁,,第 26 頁,體制,藥物評價與研究中心(center for drug evaluation and research，CDER)    該中心旨在確保處方藥和非處方藥的安全和有效，在新藥上市前對其進行評估，并監(jiān)督市場上銷售的一萬余種藥品以確保產品滿足不斷更新的最高標準。,美國CDER == 我國藥化注冊司            +藥化監(jiān)管司            +藥品審評中心            +食品藥品審核查驗中心            +藥品評價中心            +中檢院,,第 27 頁,FDA機構較為龐大，在全美各地都有分支機構，實行垂直管理，其管理體制采取的是大區(qū)制，在全國范圍內設六個大區(qū)，即： 太平洋區(qū)（舊金山、西雅圖、洛杉?。? 西南區(qū)（達拉斯、丹佛、堪薩斯） 中西區(qū)（芝加哥、明尼阿波利斯、底特律） 東北區(qū)（波士頓、紐約、布法羅） 中大西洋區(qū)（費城、辛辛那提、紐瓦克、巴爾的摩） 東南區(qū)（亞特蘭大、納什維爾、新奧爾良、奧蘭多、波多利各的圣吉安）。,第 28 頁,每區(qū)設立一個大區(qū)所，大區(qū)所下又設若干個地區(qū)所： 太平洋區(qū)的大區(qū)所所在地為舊金山 西南區(qū)的大區(qū)所所在地為達拉斯 中西區(qū)的大區(qū)所所在地為芝加哥 東北區(qū)的大區(qū)所所在地為波士頓 中大西洋區(qū)的大區(qū)所所在地為費城 東南區(qū)的大區(qū)所所在地為亞特蘭大。    區(qū)所負責對本地區(qū)的食品、藥品、化妝品、器械、血庫等進行監(jiān)督檢查工作。各地區(qū)所按工作需要又設立若干工作站，以保證工作面能覆蓋本區(qū)范圍。大區(qū)所、地區(qū)所及工作站均屬FDA總部直屬機構。,第 29 頁,國家層面——FDA（中央垂管） （藥品上市許可、生產監(jiān)管） 地方層面——各州衛(wèi)生部門 （藥品流通許可和監(jiān)管）    主要職責是：對藥師進行考試和注冊、對藥品經營部門和藥房進行監(jiān)督檢查，發(fā)放或換發(fā)許可證、吊銷違法戶的許可證、對所在地的藥學院校進行評價、審查見習藥房等。,第 30 頁,FDA新藥審評機制：    新藥審評包括兩個過程：一個是新藥臨床試驗申請（簡稱IND）審評過程；另一個是新藥上市申請（簡稱NDA）審評過程。,第 31 頁,寬進嚴出！,,機制,一、IND審評過程（臨床試驗，非審批式） 新藥申請人完成新藥臨床前研究后，就可以向FDA提出IND。 IND審評主要側重于安全性審評。如果FDA對審評結果滿意，在收到IND資料后的30天內未做出暫停臨床研究的決定，申請人就可以立即開展臨床研究。 藥物評價與研究中心（CDER)對IND審評合格的申請并不發(fā)出審評合格的通知，故有“沒有消息就是好消息”的說法。如果IND資料尚存在某些微小缺陷，但不足以作出暫停臨床研究的決定，申請人可以在對缺陷項目進行整改的同時開展臨床試驗。,第 32 頁,二、NDA審評（上市審批） NDA審評是藥品上市前的重要環(huán)節(jié)。NDA審評的最主要目的是為了確保上市藥品的安全有效、質量可控。 NDA審評結束時，CDER將根據審評結果，分別做出同意上市、暫不同意上市或不同意上市三種決定。 一般來說，產品上市許可決定由處長簽發(fā)，但第1類產品上市許可決定需要更高一級的辦公室負責人簽發(fā)。 注：第1類系指新的分子結構（從未在美國上市的活性成分）,第 33 頁,FDA仿制藥審評機制： 凡是要在美國上市的仿制藥都必須提交仿制藥（ANDA）申請并獲得FDA的批準。 批準后，只要不與原研藥的專利保護和獨享權沖突，申請者可以生產并上市該仿制藥。 仿制藥的申請被稱作“簡化申請”，一般不需要單獨提供臨床前（動物）和臨床（人）上的數據，來證明其安全性和有效性。FDA在批準原研藥的時候，安全性和有效性就已經建立了。,第 34 頁,申請人在遞交ANDA申請前，需自行完成生物等效性試驗。生物等效性試驗的審評目的是保證仿制藥和與原研藥是生物等效的。 最終批準前，稽查部門的檢查結果非常重要。這個核查不僅決定是否符合現行GMP的要求，同時也對該產品生產過程進行確認。,第 35 頁,FDA新藥加快審批制度 快速通道 突破性療法 加速批準 優(yōu)先審評        快速通道針對的是治療嚴重疾病且目前臨床用藥空缺的新藥；突破性療法針對的是對現有療法有明顯改善的新藥；加速批準針對的是目前臨床用藥空缺、基于替代終點而批準的新藥；優(yōu)先審評是指在申請受理后6個月內完成審評的新藥。,第 36 頁,制度,關注專利 專利鏈接制度    指的是仿制藥上市批準與創(chuàng)新藥品專利期滿相“鏈接”及FDA與美國專利商標辦公室(USPTO)的職能相“鏈接”。該制度協(xié)調專利持有者及仿制企業(yè)之間的利益。 專利期補償    對審評期間損失的專利時間進行有條件補償。藥品專利保護期限補償制度有效地延長了新藥上市的實際專利期，推動了新藥的研發(fā)。,第 37 頁,數據獨占制度    FDA為保護新藥申請人為獲得首次上市批準而提交的能夠證明藥品安全有效的試驗數據，按照藥品的不同具體類型，為其提供不同期限的數據保護期。獨占期間不受理相同品種的仿制藥上市申請;除非其自行取得安全有效的數據或取得新藥證書持有人的“使用授權”。 Bolar例外    又叫“專利侵權豁免規(guī)定”，仿制藥研發(fā)廠家為了上市申請的目的，在原研藥專利期內進行仿制藥研發(fā)，不被視為侵權。此條款為專利期屆滿前仿制藥盡快獲得上市審批所需的數據提供了法律依據，削減了原研藥專利期滿后的實質性壟斷，有利于仿制藥市場的發(fā)展。,第 38 頁,專利聲明    仿制藥申請時必須對其法定參照藥所列的專利提供至少一項聲明：(1)《橙皮書》沒有列明參照藥的任何專利;(2)專利已經到期;(3)專利到期之前仿制藥不尋求批準;(4)參照藥專利無效。    可以立即批準包含第一項或第二項專利聲明的符合批準條件的仿制藥申請。    對包含第三項專利聲明的仿制藥申請，則可以給予還未生效的批準，等專利過期后才生效。    對以第四項聲明為基礎的仿制藥申請(即專利挑戰(zhàn)申請)，必須通知原研藥的專利持有者。專利持有者在收到通知后，可以在45天內提起訴訟。由法院進行裁定。,第 39 頁,中國藥品監(jiān)管的改革方向？,第 40 頁,三、怎么改？,第 41 頁,提高審評審批標準 嚴懲臨床試驗造假 化學藥品注冊分類 仿制藥質量和療效一致性評價 藥品上市許可持有人制度 專利 支持中藥傳承和發(fā)展 藥品藥包材藥用輔料關聯審評審批 臨床試驗管理 發(fā)布藥品供求和注冊申請信息 加強審評隊伍建設 規(guī)范藥品學術推廣行為,三、怎么改？,第 42 頁,對新藥的審評審批，在物質基礎原創(chuàng)性和新穎性基礎上，強調臨床價值的要求，其中改良型新藥要求比改良前應具有明顯的臨床優(yōu)勢。 對仿制藥的審評審批，要以原研藥品作為參比制劑，強調與原研藥品質量和療效的一致。,提高審評審批標準,第 43 頁,實行“誰審評誰受理”制度    總局承擔的藥品、醫(yī)療器械、特殊食品、化妝品、安全監(jiān)管等五大類行政許可事項，由各相關直屬單位直接受理。各相關直屬單位派人進駐總局行政受理大廳集中辦公。    如：藥品注冊受理工作調整為總局藥品審評中心負責、醫(yī)療器械注冊受理工作調整為總局器械審評中心負責。,第 44 頁,授權總局藥品審評中心作出部分藥品注冊審批決定。,將下列由國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的藥品行政審批決定，調整為由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心以國家食品藥品監(jiān)督管理總局名義作出： 　　一、藥物臨床試驗審批決定（含國產和進口）； 　　二、藥品補充申請審批決定（含國產和進口）； 　　三、進口藥品再注冊審批決定。,第 45 頁,實行總局集中受理制度    對于總局負責審批的藥品注冊事項，不再委托省局受理和現場檢查工作，分別由總局藥品審評中心和食品藥品審核查驗中心負責。    該項制度實施后，省局藥品注冊受理及審批備案工作影響不大，現場檢查工作量將大幅減少。以省局2016年藥品注冊工作為例，全省共受理藥品注冊事項1613件，其中受總局委托受理僅為62件，其余均為省局事權?？偩謱徟马椌枰F場檢查（1個申請需要到多個現場進行多次檢查），省局事權基本無需現場檢查。,第 46 頁,,,,,,,2016年藥品注冊審批的總體情況——受理情況,,第 47 頁,新藥申請量減少90%,仿制藥申請量減少92%,受理申報數量,2016年，全國共受理新藥申請268件，仿制藥申請107件。 與2015年相比，新藥申請減少了90%，仿制藥申請減少了92%。,申請人理性申報！,第 47 頁,嚴懲臨床試驗造假,117號公告附件所列全國待核查注冊申請共有1622個受理號，其中新藥948個、仿制藥503個、進口藥171個。 截止2015年底，撤回和不通過占總數的80%，其中國內注冊申請撤回率超過90%，進口藥品注冊申請撤回率不到20%。,第 48 頁,722臨床風暴,繼2015年7月22日117號公告發(fā)布以后，國家總局陸續(xù)出臺了諸多政策和公告來保證自查核查工作的順利進行。,第 49 頁,國家食品藥品監(jiān)督管理總局 關于藥品注冊審評審批若干政策的公告 (2015年第230號),支持政策：    企業(yè)可以選擇撤回已申報的注冊申請，改按與原研藥質量和療效一致的標準完善后重新申報。對上述重新申報的注冊申請實行優(yōu)先審評審批，批準上市后免于進行質量和療效一致性評價。 嚴懲造假行為 ： 不予批準或予以撤銷 立案調查 列入黑名單 注冊申請受限（本品種3年，所有品種1年）   ……,第 50 頁,兩周年總結：    截止到 2017 年 6 月底，總局核查中心共派出檢查組 185 個，組織檢查員 1635 人次，對 313 個已提交自查資料的藥品注冊申請進行了臨床試驗數據現場核查。核查藥物臨床試驗機構 763 家次，生物樣本分析單位 121 家次，分布于全國 28個省、自治區(qū)和直轄市。,第 51 頁,在已核查的 313 個藥品注冊申請中，有 38 個注冊申請的臨床試驗數據涉嫌數據造假，其中新藥注冊申請 16 個，仿制藥注冊申請 17 個，進口藥注冊申請 5 個?？偩忠寻l(fā)布公告，對其中30 個注冊申請作出不予批準的決定，并對其中涉嫌數據造假的 11個臨床試驗機構及合同研究組織(CRO)予以立案調查。其余 8 個注冊申請的核查資料正在按程序處理。,第 52 頁,造假入刑！,,第 53 頁,總局關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）,化學藥品注冊分類改革,第 54 頁,仿制藥,新藥,創(chuàng)新藥,藥品,,改良型新藥,,,根據物質基礎的            原創(chuàng)性和新穎性,中國新→全球新,,第 55 頁,通用名：阿奇霉素干混懸劑、阿奇霉素片 商品名：希舒美 治療領域：大環(huán)內酯類抗菌藥物。干混懸劑、顆粒劑可廣泛適用于兒童。 生產企業(yè)：大連輝瑞制藥有限公司,適用于兒童,第 56 頁,仿制藥質量和療效一致性評價,我國境內批準上市情況（口服固體制劑）：,上百家生產企業(yè)，上百個藥品批準文號。 同質化問題嚴重！ 仿制藥與原研藥質量和療效存在差距。,,第 57 頁,心血管方面的藥，夏天可以吃國產的，冬天危險系數比較高，一定要吃進口藥。 剛開始生病的時候吃進口藥，等到病情穩(wěn)定了可以換成國產藥。 普通病人的醫(yī)保數額有限，只能吃國產藥。老干部醫(yī)保數額則要高很多，幾乎不封頂，所以干部病房都用進口藥。,第 58 頁,對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價。 藥品生產企業(yè)應將其產品按照規(guī)定的方法與參比制劑進行質量一致性評價，并向食品藥品監(jiān)管總局報送評價結果。,全面推進仿制藥質量一致性評價,第 59 頁,,60,畢井泉：對已經批準上市的仿制藥進行質量和療效的一致性評價，這是補歷史的課。因為過去我們批準上市的這些藥品沒有與原研藥質量療效一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。2007年以前批準上市的藥品差距更大。,2016年2月29日下午，國新辦就食品藥品安全問題召開新聞發(fā)布會,第 60 頁,我省基本情況：   國家總局確定的第一批品種名單（化學藥品口服固體制劑）中，   涉及我省藥品批準文號 1316個，藥品生產企業(yè)76家。   其中2018年底前須完成一致性評價的國家基本藥物品種，涉及藥品批準文號550個，藥品生產企業(yè)68家。,第 61 頁,按地區(qū)分：    武漢，421個文號，27家企業(yè)；    宜昌，213個文號，6家企業(yè)；    襄陽，115個文號，3家企業(yè)；     鄂州，82個品種，4家企業(yè)；    仙桃，78個文號，6家企業(yè)；      黃石，66個文號，5家企業(yè)；    潛江，55個文號，2家企業(yè)；      荊門，52個文號，3家企業(yè)；    孝感，51個文號，4家企業(yè)；      十堰，48個文號，2家企業(yè)；    黃岡，35個文號，2家企業(yè)；      荊州，37個文號，7家企業(yè)；    天門，30個文號，1家企業(yè)；      隨州，25個文號，2家企業(yè)；    咸寧，5個文號，2家企業(yè)；       恩施，3個文號，3家企業(yè)。,第 62 頁,最新進展： 企業(yè)主動放棄一致性評價的有352個文號，占比26.7%； 不放棄的有964個文號，占比73.3%； 已開展研究工作的有161個文號（涉及24家企業(yè)），同比1月、5月分別增加73個、25個文號。,第 63 頁,通用名：濟泰片 治療領域：戒毒，用于緩解阿片類吸毒成癮者斷毒時的戒斷癥狀。 研究機構：湖北際泰藥業(yè)有限公司 生產企業(yè)：湖北炎黃本草藥業(yè)有限公司 藥品批準文號持有人：湖北炎黃本草藥業(yè)有限公司,第 64 頁,藥品上市許可持有人制度,藥品文號歸屬糾紛,藥品批準文號歸屬糾紛： 1.歷時12年，經歷6任局長、4位處長； 2.武漢市中級人民法院一審、省高級人民法院二審，藥品技術為湖北際泰藥業(yè)有限公司所有，但未判決藥品批準文號歸屬； 3.湖北際泰藥業(yè)有限公司多次到國家總局、省局信訪，要求拿回藥品批準文號； 4.根據國家藥品管理法律法規(guī)規(guī)定，藥品批準文號持有人為湖北炎黃本草藥業(yè)有限公司。,第 65 頁,問題癥結：    我國現行藥品管理法律法規(guī)規(guī)定，對國產藥品實行上市許可與生產許可合一的管理模式，僅允許藥品生產企業(yè)在取得藥品批準文號，經藥品生產質量管理規(guī)范認證后生產藥品。     這意味著，研究機構和研究者無法持有藥品批準文號，必須依附于藥品生產企業(yè)注冊申請藥品批準文號，導致相關權益不能不到有效保障。,第 66 頁,試點行政區(qū)域內的藥品研發(fā)機構或者科研人員可以作為藥品注冊申請人，提交藥物臨床試驗申請、藥品上市申請，申請人取得藥品上市許可及藥品批準文號的，可以成為藥品上市許可持有人。,開展藥品上市許可持有人制度試點 ：,第 67 頁,2015.11.05  全國人民代表大會常務委員會關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定 2016.06.06  國務院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》 2016.07.07  總局關于做好藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知 2017.08.21  總局關于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知,國家政策法規(guī)：,第 68 頁,試點藥品范圍： （一）本方案實施后批準上市的新藥。 （二）按與原研藥品質量和療效一致的新標準批準上市的仿制藥。 （三）本方案實施前已批準上市的部分藥品。     具體包括：1.通過質量和療效一致性評價的藥品；2.試點行政區(qū)域內，藥品生產企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準文號的藥品。     麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預防用生物制品、血液制品不納入試點藥品范圍。,第 69 頁,,,,,,,藥品 上市許可 持有人 制度,上市許可與 生產許可分離,允許研發(fā)機構和科研人員 持有藥品文號,上市藥品可由 上市許可持有人自行生產 或委托生產企業(yè)生產,藥品上市后 可變更上市許可持有人 實際生產者等,明確各方的 權利、義務、責任,上市許可持有人 對產品從上市到退市的 全生命周期負責,優(yōu)先試點的區(qū)域：      北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10省（市）,第 70 頁,藥品上市許可持有人制度將對藥品監(jiān)管帶來重大變革?。?！ 藥品質量責任體系的重構，藥品文號持有人負全部責任，如何督促落實？ 研發(fā)機構和研究者持有藥品文號，如何有效監(jiān)管？ 沒有藥品文號、僅進行受托藥品加工的生產企業(yè)，如何有效監(jiān)管？ 多點委托帶來的同一藥品文號同時在多個生產企業(yè)生產，如何保障質量一致性？ 藥品文號持有人與生產企業(yè)不在同一省份，如何有效監(jiān)管？ 。。。。。。,,第 71 頁,總局要求，藥品上市許可持有人制度試點至今，省局藥化生產監(jiān)管部門要介入，藥化注冊與藥化生產監(jiān)管部門應加強協(xié)同配合?。?！,,第 72 頁,專利,建立專利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度    在公共健康受到重大威脅情況下，對取得實施強制許可的藥品注冊申請，予以優(yōu)先審評審批。相關工作程序由國家衛(wèi)生計生委會同有關部門規(guī)定。 探索建立藥品專利鏈接制度    專利權存在糾紛的，當事人可以向法院起訴，期間不停止藥品技術審評。對通過技術審評的藥品，食品藥品監(jiān)管部門根據法院生效判決、裁定或調解書作出是否批準上市的決定；超過一定期限未取得生效判決、裁定或調解書的，食品藥品監(jiān)管部門可批準上市。 完善和落實藥品試驗數據保護制度    數據保護期內，不批準其他申請人同品種上市申請。,第 73 頁,藥學家屠呦呦發(fā)現青蒿素，獲得2015年諾貝爾獎,第 74 頁,支持中藥傳承和發(fā)展,瘧疾是危害人類最大的疾病之一，人類對付瘧疾的最有力的藥物均源于兩種植物提取物，一是法國科學家19世紀初從植物金雞納樹皮上提取出的奎寧，二是我國科學家20世紀70年代從青蒿中提取的青蒿素。 2001年，世界衛(wèi)生組織向惡性瘧疾流行的所有國家推薦以青蒿素為基礎的聯合療法。,第 75 頁,屠呦呦表示，“青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥送給世界人民的禮物”。 青蒿素的研究說明，中醫(yī)藥確實是一個偉大的寶庫，有寶貴的財富，需要我們去發(fā)現、挖掘和研究。,第 76 頁,改革：    支持中藥傳承和創(chuàng)新。建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現代藥品研發(fā)要求的關系。中藥創(chuàng)新藥，應突出療效新的特點；中藥改良型新藥，應體現臨床應用優(yōu)勢；經典名方類中藥，按照簡化標準審評審批；天然藥物，按照現代醫(yī)學標準審評審批。提高中藥臨床研究能力，中藥注冊申請需提交上市價值和資源評估材料，突出以臨床價值為導向，促進資源可持續(xù)利用。鼓勵運用現代科學技術研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥，鼓勵發(fā)揮中藥傳統(tǒng)劑型優(yōu)勢研制中藥新藥，加強中藥質量控制。,第 77 頁,通用名：碳酸氫鈉注射液 治療領域：大容量注射劑，臨床上廣泛用于治療代謝性酸中毒等。,第 78 頁,藥品藥包材藥用輔料關聯審評審批,碳酸氫鈉注射液事件,藥包材與藥品相容性出現問題。 藥品生產企業(yè)使用的玻璃瓶為價格較低的鈉鈣玻璃瓶，而非質量更優(yōu)但價格偏高的中性硼硅玻璃瓶。 不適當的藥包材給藥品質量帶來安全隱患。,第 79 頁,藥品生產企業(yè)應根據藥品的特性選擇能保證藥品質量的包裝材料。對生物制品、偏酸偏堿及對pH敏感的注射劑，應選擇121℃顆粒法耐水性為1級及內表面耐水性為HC1級的藥用玻璃或其他適宜的包裝材料。,第 80 頁,鉻超標膠囊事件,藥用輔料質量問題帶來的藥品安全風險！,,第 81 頁,改革：    實行藥品與藥包材、藥用輔料關聯審評審批，將藥包材、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。,第 82 頁,第 83 頁,臨床試驗機構資格認定實行備案管理。相關規(guī)定由食品藥品監(jiān)管總局會同國家衛(wèi)生計生委制定。,→,成為歷史！,第 84 頁,臨床試驗管理,完善倫理委員會機制。可設立區(qū)域倫理委員會，衛(wèi)生計生、中醫(yī)藥管理、食品藥品監(jiān)管等部門加強對倫理委員會工作的管理指導和業(yè)務監(jiān)督。,今年3月，省衛(wèi)計委和省食藥監(jiān)局聯合發(fā)文，湖北省醫(yī)學倫理專家委員會正式成立。,第 85 頁,優(yōu)化臨床試驗審批程序。受理藥物臨床試驗和需審批的醫(yī)療器械臨床試驗申請前，審評機構應與注冊申請人進行會議溝通，提出意見建議。受理臨床試驗申請后一定期限內，食品藥品監(jiān)管部門未給出否定或質疑意見即視為同意，注冊申請人可按照提交的方案開展臨床試驗。,（明示許可→默示許可）,第 86 頁,接受境外臨床試驗數據。在境外多中心取得的臨床試驗數據，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關要求的，可用于在中國申報注冊申請。對在中國首次申請上市的藥品醫(yī)療器械，注冊申請人應提供是否存在人種差異的臨床試驗數據。 支持拓展性臨床試驗。對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械，經初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經知情同意后可在開展臨床試驗的機構內用于其他患者，其安全性數據可用于注冊申請。,第 87 頁,加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評審批。對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗早期、中期指標顯示療效并可預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市，企業(yè)應制定風險管控計劃，按要求開展研究。鼓勵新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃支持以及由國家臨床醫(yī)學研究中心開展臨床試驗并經中心管理部門認可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評審批。 支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。國家衛(wèi)生計生委或由其委托有關行業(yè)協(xié)（學）會公布罕見病目錄，建立罕見病患者登記制度。罕見病治療藥品醫(yī)療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準上市，企業(yè)應制定風險管控計劃，按要求開展研究。,第 88 頁,嚴格控制市場供大于求、低水平重復、生產工藝落后的仿制藥的生產和審批,鼓勵市場短缺藥品的研發(fā)和生產，提高藥品的可及性,引導申請人有序研發(fā)和控制低水平申請,目的,發(fā)布藥品供求和注冊申請信息,第 89 頁,2014年09月16日  總局關于公布第一批過度重復藥品品種目錄的公告（2014年第45號） 2014年11月14日 總局關于公布第二批過度重復藥品品種目錄的公告（2014年第55號） 2016年09月14日 總局關于發(fā)布過度重復藥品提示信息的公告（2016年第153號） 2017年06月02日 總局關于發(fā)布第二批過度重復藥品提示信息的公告（2017年第70號）,第 90 頁,2016年05月03日  三部門關于印發(fā)首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知 （國衛(wèi)辦藥政函〔2016〕573號） 2017年05月26日 三部門關于印發(fā)第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知 （國衛(wèi)辦藥政函〔2017〕528號）,,,,衛(wèi)計委,工信部,CFDA,第 91 頁,改革藥品審評中心單位性質，由全額撥款事業(yè)單位改為自籌自支事業(yè)單位。 改革事業(yè)單位用人制度，面向社會招聘技術審評人才，實行合同管理，其工資和社會保障按照國家有關規(guī)定執(zhí)行。,加強審評隊伍建設,第 92 頁,將食品藥品監(jiān)管總局列為政府購買服務的試點單位，通過政府購買服務委托符合條件的審評機構、高校和科研機構參與醫(yī)療器械和仿制藥技術審評、臨床試驗審評、藥物安全性評價等技術性審評工作。,第 93 頁,推進職業(yè)化的藥品檢查員隊伍建設。健全績效考核制度，根據崗位職責和工作業(yè)績，適當拉開收入差距，確保技術審評、檢查人員引得進、留得住。 根據審評需要，外聘相關專家參與有關的技術審評，明確其職責和保密責任及利益沖突回避等制度。建立首席專業(yè)崗位制度，科學設置體現技術審評、檢查等特點的崗位體系，明確職責任務、工作標準和任職條件等，依照人員綜合能力和水平實行按崗聘用。,第 94 頁,去年12月，央視報道：記者歷時8個月，調查了上海、湖南兩地的6家大型醫(yī)院，終于揭開了醫(yī)生與醫(yī)藥代表之間的秘密。醫(yī)生回扣占藥價30%-40%，醫(yī)藥代表能拿到藥品價格10%的提成。,第 95 頁,規(guī)范藥品學術推廣行為,媒體：    醫(yī)藥代表和醫(yī)生之間的藥品回扣現象令人觸目驚心，部分藥品的中標價與市場價相比高得離譜。藥價虛高，不但加重了患者的藥費負擔，也讓政府的醫(yī)保資金不堪重負。其實近年來國家已采取多種措施降低藥價，專家認為，藥品回扣這一頑疾，問題表現在流通領域的“藥”，其根源卻在“醫(yī)”。,第 96 頁,改革：規(guī)范藥品學術推廣行為。 醫(yī)藥代表的學術推廣活動應公開進行，在醫(yī)療機構指定部門備案。 禁止醫(yī)藥代表承擔藥品銷售任務，禁止向醫(yī)藥代表或相關企業(yè)人員提供醫(yī)生個人開具的藥品處方數量。 醫(yī)藥代表誤導醫(yī)生使用藥品或隱匿藥品不良反應的，應嚴肅查處；以醫(yī)藥代表名義進行藥品經營活動的，按非法經營藥品查處。,第 97 頁,深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新政策的出臺，對于落實國家創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略，激發(fā)醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力，推進醫(yī)藥產業(yè)供給側結構性改革，提高中國藥品醫(yī)療器械質量和國際競爭力，更好地滿足公眾需求，推進健康中國建設，保障國家安全，都具有十分重大的意義。,把握機遇，在藥品醫(yī)療器械審評審批改革中砥礪前行！,第 98 頁,感謝聆聽  歡迎指正！,99,