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2型糖尿病患者血糖管理新理念——兼顧血糖水平與血糖變異性,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,2013 IDF糖尿病地圖：平均患病率8.3%,2013全球糖尿病在20-79歲成人中的患病率為8.3%，患者人數(shù)已達3.82億，其中80%在中等和低收入國家，并且在這些國家呈快速上升的趨勢。,近30年來，中國糖尿病患病人數(shù)快速增長患病率已達11.6%,,a：診斷標準為空腹血漿血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲線上3點超過診斷標準[0′125，30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′為時間點（分），30′或60′為1點；血糖測定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100g]； b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT） * 城市患病率,患病率(%),,60%以上中國糖尿病患者血糖控制不達標,基于2008-2010年CDS流行病學調研數(shù)據(jù)。,中國患者以餐后血糖升高為主要特點,超過4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高,孤立的空腹高血糖,,孤立的餐后高血糖,,空腹＋餐后高血糖,,總的新診斷糖尿病發(fā)病率:4.9%,總的糖尿病前期發(fā)病率: 11.7%,IGT,IFG,IFG + IGT,,,,75%,15%,10%,餐后血糖升高是血糖變異性增加的重要原因,血糖變異性（Glycemic Variation）是指患者自身血糖水平的波動（個體內變異）以及不同患者之間血糖水平的變化（個體間變異）。,什么是血糖變異性,血糖變異性（Glycemic Variation）是指患者自身血糖水平的波動（個體內變異）以及不同患者之間血糖水平的變化（個體間變異）。,相同HbA1c水平的患者可能有不同的血糖變異性,血糖變異性與2型糖尿病患者心血管死亡風險正相關,生存率,血糖水平與血糖變異性均升高住院糖尿病患者死亡率,MAG：血糖平均絕對差,,血糖變異性增加,ICU死亡率（%）,住院病人死亡率（%）,HbA1c，血糖變異性均是評價血糖控制水平的重要指標,小結,不斷升高的糖尿病患病率給糖尿病管理帶來嚴峻的考驗； 60%以上中國糖尿病患者HbA1c控制不達標； HbA1c和血糖變異性均是心血管風險因素； 以上證據(jù)提示糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,DPP-4抑制劑的作用機制,Baggio LL et al. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.,進食,腸道,腸道分泌,腸促胰素作用,Glucose-Dependent Effects of GLP-1,2型糖尿病 (n=10),Adapted from: Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-4.,安慰劑,GLP-1,,葡萄糖 (mg/dL),GLP-1,安慰劑,,胰島素 (pmol/L),GLP-1,安慰劑,,胰高血糖素 (pmol/L),時間 (分鐘),平均值(SE); *P<0.05,GLP-1對胰島素和胰高糖素分泌的調節(jié) 是葡萄糖依賴性的,DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低,Phung, O.J., et al., JAMA, 2010. 303(14): p. 1410-8.,一項Meta分析納入27個聯(lián)合二甲雙胍治療的RCT研究， 11198名2型糖尿病患者，分析顯示，DPP-4抑制劑有效降低HbA1c的同時，低血糖風險較低。,,小結,DPP-4抑制劑類藥物通過增加體內活性GLP-1水平發(fā)揮血糖調節(jié)作用； DPP-4抑制劑的血糖調節(jié)作用是葡萄糖依賴性的； 既往研究證明DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風險低，但關于其對血糖水平、血糖變異性的作用有待更多研究證實。,,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,研究目的：比較兩藥對β細胞功能和血糖控制的不同影響 納入標準：56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM 年齡60-70歲 FBG＞9.0mmol/L且HbA1c>8.5%。 干預方案：隨機加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治療12個月 觀察指標： β細胞功能(HOMA-β) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波動(SDBG，LAGE 和7點血糖圖),一項中國前瞻性、隨機、對照研究：沙格列汀 VS. 阿卡波糖,血糖水平的標準差(SDBG):血糖水平的標準差代表所有血糖測定值偏離平均血糖的程度，反映血糖的離散特征，可作為估測血糖穩(wěn)定性的簡易參數(shù) 最大血糖波動幅度(LAGE):日內最大和最小血糖值之差，反映糖尿病患者日內單一的最大血糖波動,穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P.,與阿卡波糖相比，在二甲雙胍基礎上聯(lián)合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β細胞功能,P>0.05,P=0.02,Lg-HOMA-β,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似,血糖水平的標準差(SDBG)(mmol/L),最大血糖波動幅度(LAGE)(mmol/L),沙格列汀,阿卡波糖,沙格列汀,阿卡波糖,P＞0.05,P＞0.05,治療初始,3個月,6個月,治療初始,3個月,6個月,時間,時間,2013 ADA Presentation Abstract 2626-P,,沙格列汀平緩血糖波動，降低血糖變異性,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,在研究的第3個月、第6個月和研究結束時，七點血糖波動比研究初始時明顯變平緩，同時，在每個相應的時間點，兩組曲線的波動幅度水平相似。,小結,新近發(fā)表的研究證實： 對二甲雙胍治療失效的老年2型糖尿病患者，加用沙格列汀不僅能改善血糖變異性，而且降糖療效優(yōu)于阿卡波糖 以沙格列汀為代表的DPP-4抑制劑符合降糖兼顧血糖變異性的糖尿病管理新理念，有助于幫助糖尿病患者改善預后。,謝謝！,