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高血糖與動脈粥樣硬化,1,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué) 高血糖的定義 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,2,主要內(nèi)容,3,糖尿病正在全球逐漸蔓延開來,Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003,4,中國的糖尿病人群逐年增加,中國,,糖尿病 2003 2千3百萬 (3%) 2025 4千6百50萬(4%),糖尿病前期 2003 3千3百萬 (4%) 2025 5千4百萬 (5%),Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003,動脈粥樣硬化性疾病是人類最大的健康威脅,5,卒中 10% 5.5m,冠心病 13% 7.2m,癌癥 12% 7.1m,外傷 9% 5.2m,感染 7% 2.8m,其他 27% 15.6m,艾滋病 5% 2.8m,瘧疾 2% 1.2m,結(jié)核 3% 1.6m,腹瀉 3% 1.8m,圍產(chǎn)期因素 4% 2.5m,慢性阻塞 性肺病 5% 2.7m,,,,,World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005,6,中國心臟調(diào)查顯示：近80%冠心病患者合并高血糖,Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (2006) 27, 2573–2579,7,糖尿病是冠心病的等危癥,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況 高血糖的定義 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,8,主要內(nèi)容,DM： 糖尿病 IFH： 單純性空腹高血糖 IPH： 單純性餐后高血糖 CH： 復(fù)合性高血糖  IGR： 糖調(diào)節(jié)（穩(wěn)態(tài)）受損 IFG： 空腹血糖受損 IGT： 糖耐量受損 I-IFG： 單純性空腹血糖受損 I-IGT： 單純性糖耐量受損 IFG+IGT(CGI)： 復(fù)合性糖耐量受損 NGT： 糖耐量正常,9,高血糖的相關(guān)概念,10,高血糖的診斷,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,IFH,CH,I-IFG,IFG+IGT,IPH,I-IGT,Euglycemia,FPG (mmol/L),OGTT 2小時血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,,Combined Hyperglycemia,,WHO/IDF 6.1,ADA 5.6,,,,11,高血糖狀態(tài)的簡單描述,糖尿病前期：5.6、7.8 空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L 負(fù)荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L 糖尿?。?＋11= 18 空腹血糖(FPG)：7 mmol/L 負(fù)荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L,不同血糖單位之間的換算：mmol/L × 18 = mg/dl,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況 高血糖的定義 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,12,主要內(nèi)容,13,動脈粥樣硬化的進(jìn)程,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,14,內(nèi)皮功能損傷是動脈粥樣硬化的始動因素,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,自由基,粘附分子,細(xì)胞因子,平滑肌細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞激活 ↑ 通透性 ↑ 粘附性 ↓ 血管舒張,15,動脈粥樣硬化最終導(dǎo)致心腦血管疾病,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況 高血糖的定義 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,16,主要內(nèi)容,17,高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害,Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816,18,高血糖,DAG升高 PKC活化,TGF-β、膠原、 纖維連接蛋白,基底膜增厚,PAI-1,纖溶降低血管閉塞,信號通路 激酶 脂酶 前列烷素,通透性增加新生血管形成,VEGF PKC,基因表達(dá) ANP c-fos NF-kB,ET-1 eNOS,血流量改變血管收縮,,,,,,,,,,,,,,,高血糖誘導(dǎo)PKC活化造成危害,,,不同糖耐量人群動脈粥樣硬化比較,19,紅色：與NGT組相比，P<0.05,Wen-sheng J, et al. Clin Endocrinol Metab. 2004, 20:136-139.,20,高血糖與心血管死亡的增加密切相關(guān),Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,DECODA研究,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況 高血糖的定義 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,21,主要內(nèi)容,22,空腹血糖對心血管事件的預(yù)測依賴于餐后血糖,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,DECODA研究,23,餐后高血糖和心血管疾病危險密切相關(guān),24,餐后高血糖與心血管疾病有共同的發(fā)病土壤,餐后高血糖,凝血功能 ?,HDL-C 代謝 ?,斑塊穩(wěn)定性 ?,TG、LDL清除 ?,內(nèi)皮功能障礙 (NO 釋放??,胰島素抵抗 ?,FFA降解?,,,,,,,,,纖溶活性 ?,早相胰島素分泌 ?,葡萄糖自氧化 ?,,,Hanefeld M. 1999 Diabetes & Stoffw.,25,餐后高血糖與動脈粥樣硬化密切相關(guān),餐后高血糖是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素,26,Oshita K, et al. Diabet Med 2004;21:636-9.,,,,,27,餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào) 促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展,餐后高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,,NGT IGT DM,肱動脈血流介導(dǎo) 的血管擴(kuò)張功能 (%),肱動脈血流介導(dǎo) 的血管擴(kuò)張功能 (%),血糖水平 (mg/dL),8 6 4 2 0,12 10 8 6 4 2 0 –2,250 200 150 100 50 0,空腹 1 hour 2 hours,空腹 1 hour 2 hours,0 100 200 300 400,血糖水平 (mg/dL),Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:146–54.,29,------- 高糖飲食 ------- 低糖飲食,Ceriello A. et al. Metabolism, 1999, 48: 1503-1508.,餐后高血糖的氧化應(yīng)激作用,30,餐后高血糖促使IMT增厚,Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232,31,糖尿病患者血清hs-CRP水平升高,X.L.Wang IDF Poster 1634,32,餐后血糖與hs-CRP關(guān)系更為密切,Festa A, Haffner SM,et al. Diabet Med. 2002 Nov;19(11):939-43,Insulin Resistance Atherosclerosis Study,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況 高血糖相關(guān)概念 動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,33,主要內(nèi)容,改善內(nèi)皮功能 降低頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT） 降低糖尿病患者的餐后NF-kB活性（NFkB參與炎癥反應(yīng)） 降低IGT人群的血清hs-CRP水平 降低IGT或糖尿病患者的促凝標(biāo)志物－纖溶酶原和血栓素的水平 降低IGT人群的PAI-1水平,34,拜唐蘋?改善餐后血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展,CRP: C反應(yīng)蛋白,NFkB: 核因子 kappa-B, PAI-1: 血漿酶原催化劑抑制劑 1,35,Shimabukuro,M.et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec 20,* 與2型糖尿病安慰劑＋試驗(yàn)餐組相比，P<0.01,,正常對照：安慰劑＋試驗(yàn)餐,,2型糖尿?。喊参縿囼?yàn)餐,2型糖尿?。喊萏铺O?＋試驗(yàn)餐,,拜唐蘋?降低餐后血糖，改善血管內(nèi)皮功能,36,,血糖 (mg/dl),Time,Acarbose,Placebo,*p<0.0011 vs Fasting, 0.0001 vs. Acarbose,**p=0.0028 vs. Fasting,*,**,內(nèi)皮依賴性舒張功能 (%),Time,Acarbose,Placebo,*p=0.049 vs Fasting, 0.0012 vs. Placebo,*,拜唐蘋?對IGT患者 餐后血流介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙的恢復(fù)作用,Wascher et al. ESC 2004,37,拜唐蘋?延緩IGT人群頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的進(jìn)展,Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:1073–78,38,,,,,治療3月后,治療前,,,p<0.05,0,1,2,3,4,纖溶酶原水平 (g/L),,,,飲食組n=20,拜唐蘋?組n=20,,,,,,,,Shinoda Y. International Acarbose Workshop, Kyoto, 2005.,拜唐蘋?降低IGT人群纖溶酶原水平,39,拜唐蘋?降低糖尿病患者血栓素水平,Ceriello A, et al. Diabetologia 1996;39:469–73.,,40,拜唐蘋?降低IGT人群PAI-1水平,Shinoda Y. International Acarbose Workshop, Kyoto, 2005.,41,Lu JM, et al. Chin J Endocrinol Metab 2003;19:254–6.Wang XL, et al. EASD 2003 [abstract 1634].,拜唐蘋?降低IGT人群血清hs-CRP水平,42,Rudowsky G et al, Horm Metabol Research 2004; 36: 630-638,,,,,,,,,,,0,—50,—100,—150,P=0.045,,,初訪,再訪,再訪,初訪,,安慰劑,拜唐蘋?,,餐后NF－kB活性變化(%)*,拜唐蘋?降低IGT人群NF-kB活性,*餐后改變量與餐前比較，餐前定為100%,拜唐蘋?全面干預(yù)心血管危險因素,43,44,拜唐蘋?有效降低心腦血管事件發(fā)生危險,,,,,?91% p=0.0226,,心肌梗死,,?49% p=0.0326,,任一心血管事件,44,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.,,,?44% p=0.51,,腦血管事件/卒中,45,拜唐蘋?有效降低心腦血管事件發(fā)生率,Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6.,,,,,,,,,,,,–70,–60,–50,–40,–30,–20,–10,0,發(fā)病危險(%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,,任一心血管事件,P=0.5269,46,《藥物臨床信息參考》2004 四川科學(xué)技術(shù)出版社 ADA. Standards of medical care in diabetes-2007. Diabetes care,2007, 30(1):s4-s41,拜唐蘋?是心內(nèi)科患者最安全的口服降糖藥,,高血糖和動脈粥樣硬化都是人類健康的巨大威脅 高血糖和動脈粥樣硬化密切相關(guān) 高血糖加快動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程 餐后高血糖顯著加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件 拜唐蘋?改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率 拜唐蘋?是心內(nèi)科患者最安全的口服降糖藥,47,總 結(jié),48,謝 謝,下列哪項(xiàng)是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素？ 空腹高血糖 ? 餐后高血糖 心內(nèi)科患者最安全的口服降糖藥物是什么？ 拜唐蘋? ? 二甲雙胍 ? 羅格列酮,49,提問時間,√,√,