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中國醫(yī)科大學(xué) 2017 年 12 月考試《藥物毒理學(xué)》1: 單選題 (1 分)癌癥的基因理論認為基因的發(fā)展過程是:()A: 癌基因、原癌基因、細胞癌變B: 細胞癌變、癌基因、原癌基因C: 癌基因、原癌基因、細胞癌變D: 原癌基因、癌基因、細胞癌變正確答案:D2: 單選題 (1 分)不需要進行致癌作用評價的藥物是:()A: 臨床上連續(xù)應(yīng)用 6 個月以上的藥品B: 長期使用具有遺傳毒性的物質(zhì)C: 惡性腫瘤治療藥物D: 已知屬于對人具有潛在致癌性的同類化學(xué)物正確答案:C3: 單選題 (1 分)出現(xiàn)藥源性皮質(zhì)醇增多癥是由于長期大量應(yīng)用以下哪種藥物?()A: 氯丙嗪B: 胺碘酮C: 鋰劑D: 糖皮質(zhì)激素E: 嗎啡正確答案:D4: 單選題 (1 分)對乙酰氨基酚引起肝壞死的特征是:()A: 特征性地損害 3 帶B: 特征性地損害 2 帶C: 特征性地損害 1 帶D: 特征性地損害肝小葉E: 特征性地損害肝腺泡正確答案:A5: 單選題 (1 分)吩噻嗪類藥物引起視網(wǎng)膜損傷的機制不包括:()A: 與視網(wǎng)膜色素上皮結(jié)合B: 損傷血管內(nèi)皮細胞C: 引起視網(wǎng)膜出血D: 引起視網(wǎng)膜剝離E: 堵塞視網(wǎng)膜中央動脈正確答案:D6: 單選題 (1 分)關(guān)于腎臟毒性作用機制中細胞死亡的說法,正確的是:()A: 細胞脹亡時，細胞體積減少且細胞器保持完整B: 細胞凋亡時，細胞體積增大、細胞器腫脹、破裂后釋放出多種細胞成分C: 細胞死亡有兩種途徑D: 毒物在較低劑量水平時通常通過引發(fā)脹亡使細胞死亡E: 毒物的濃度增加時，細胞凋亡起主要作用正確答案:C7: 單選題 (1 分)關(guān)于藥源性肺栓塞,描述錯誤的是:()A: 臨床表現(xiàn)和特征為突然虛脫、胸痛、呼吸困難、發(fā)紺和咯血等B: 肺栓塞的形成一般由上肢深靜脈血栓脫落引起C: 某些化療藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、絲裂霉素等可使蛋白質(zhì)中的硫缺乏，抗凝血酶Ⅲ減少而形成血栓D: 口服避孕藥可致肺血管血流速度減慢、血液凝固性增高而促進血栓形成E: 腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松、地塞米松等可通過抑制纖維蛋白溶解，使血小板增多而誘發(fā)血栓形成正確答案:B8: 單選題 (1 分)含汞的藥材有:()A: 雄黃B: 砒霜C: 朱砂D: 雌黃E: 石膏正確答案:C9: 單選題 (1 分)接觸下列哪種化合物,常引起急性粒細胞白血病?()A: 甲醇B: 乙醇C: 苯D: 甲烷E: 氯仿正確答案:C10: 單選題 (1 分)經(jīng)口或灌胃給藥需在給藥前應(yīng)禁食的時間大約是:()A: 4hB: 8hC: 12hD: 16h正確答案:C11: 單選題 (1 分)可引起缺血性心臟病的藥物不包括:()A: 洋地黃B: 二甲麥角新堿C: 吩噻嗪D: 吲哚美辛E: 長春新堿正確答案:A12: 單選題 (1 分)臨床上常見的引起自身免疫反應(yīng)的藥物不包括:()A: 甲基多巴B: 維生素 DC: 肼屈嗪D: 異煙肼E: 氟烷正確答案:B13: 單選題 (1 分)能引起肝臟微泡脂肪變性的藥物有:()A: 四環(huán)素B: 丙戊酸鈉C: 水楊酸鹽D: 抗病毒核苷E: 以上均是正確答案:E14: 單選題 (1 分)下列各類藥物中,易引起眼部損害的是:()A: 降糖藥B: 降壓藥C: 吩噻嗪類藥物D: 鎮(zhèn)靜藥E: 鎮(zhèn)痛藥正確答案:C15: 單選題 (1 分)下列哪種物質(zhì)缺乏可引起巨幼紅細胞貧血?()A: 維生素 B2B: 葉酸C: 二氫葉酸還原酶D: 四氫葉酸還原酶E: 維生素 A正確答案:B16: 單選題 (1 分)下列藥物中,最易引起呼吸中樞抑制的是:()A: 嗎啡B: 維生素 KC: 慶大霉素D: 紅霉素E: 胺碘酮正確答案:A17: 單選題 (1 分)一般藥理學(xué)研究屬于安全性評價的范疇,原則上須執(zhí)行:()A: GMP 管理規(guī)范B: GLP 管理規(guī)范C: GCP 管理規(guī)范D: GAP 管理規(guī)范正確答案:B18: 單選題 (1 分)在藥物進入臨床試驗前,應(yīng)完成的核心組合實驗研究的生命系統(tǒng)是藥物對:()A: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道的分泌與運動功能和呼吸系統(tǒng)的影響B(tài): 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響C: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌功能和呼吸系統(tǒng)的影響D: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和外周神經(jīng)功能的影響正確答案:B19: 單選題 (1 分)在治療癌癥晚期患者的疼痛時,使用阿片類鎮(zhèn)痛藥, 需要不斷地加大劑量,才能暫緩患者的痛苦,這種現(xiàn)象說明該患者對阿片類鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生了:()A: 耐受性B: 戒斷癥狀C: 精神依賴D: 心理依賴E: 以上都不是正確答案:A20: 單選題 (1 分)長期毒性實驗中為主要首選的:()A: 小鼠B: 大鼠C: 豚鼠D: 地鼠正確答案:B21: 問答題 (6 分)簡述一般藥理學(xué)研究的內(nèi)容。A: 略"正確答案:（1）藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用、作用機制等。 （2）藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）：研究機體對藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。 （3）影響藥效學(xué)和藥動學(xué)的因素。22: 問答題 (6 分)簡述中藥毒性的含義。A: 略"正確答案:答：古代藥物毒性的含義較廣，既認為毒藥是藥物的總稱，毒性是藥物的偏性，又認為 毒性是藥物毒副作用大小的標(biāo)志。 現(xiàn)代藥物毒性的含義一般系指藥物對機體所產(chǎn)生的不良影響及損害性。包括有急性毒 性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突變、致畸胎、成癮等。23: 問答題 (6 分)哪些藥物會引起藥源性糖尿病?A: 略"正確答案:(1)抗寄生蟲藥物噴他脒（戊烷脒）：該藥主要用于艾滋病患者的卡氏肺孢子蟲肺炎、黑熱病及錐蟲病，此類藥物最初由于瀕死的胰島 B 細胞釋放大量的胰島索引起低血糖反應(yīng)：隨后因胰島 B 細胞迅速破壞造成胰島素絕對缺乏，引起 DM（繼發(fā)性糖尿病） ，甚至糖尿病酮癥。(2)影響胰島素生物合成的藥物有左旋門冬酰胺酶(Lasparaginase)：該藥抑制胰島素分子中的門冬酰胺殘基，使胰島素生成過程受抑制，造成胰島素缺乏。(3)降低胰島 B 細胞 cAMP 水平，直接作用于 B 細胞減少胰島素分泌，典型藥物為周圍血管擴張藥二氮嗪（速降平） 。 (4)藥物治療引起低血鉀、低血鎂導(dǎo)致胰島素分泌減少，典型藥物為噻嗪類利尿藥。(5)增強兒茶酚胺敏感性，直接抑制胰島素的分泌，典型藥物為 β 受體阻滯藥。大多數(shù) β 受體阻滯藥均可引起糖耐量異常而致顯著的 DM，加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征，同時還影響前列腺素 E 的合成，也有可能造成胰島素分泌減少。(6)藥物引起胰島素抵抗主要是通過對 5-羥色胺受體的拮抗作用降低了胰島 B 細胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素降低和甘油三酯平衡紊亂，產(chǎn)生胰島素抵抗，典型藥物代表為非典型抗精神病藥物如氯氮平（氯扎平） 、奧蘭扎平（奧氮平） 、奎硫平（思瑞康、啟維）等。其中以氯氮平引起 DM 者為最多。(7)糖皮質(zhì)激素類藥物主要是促進肝糖原異生，拮抗胰島素的作用，促進胰高血糖分泌增加及減少周圍組織對葡萄糖的利用，從而使血糖升高，其中氫化可的松及潑尼松致糖尿癇的作用最強。另外，全胃腸道營養(yǎng)藥、苯妥英鈉、口服避孕藥也能引起藥源性糖尿病，一旦停藥，血糖一般可以恢復(fù)正常。24: 問答題 (6 分)試述藥物引起肺纖維化的機制和代表藥。A: 略"正確答案:答：藥物引起肺纖維化的機制： （1 ）引起呼吸中樞抑制，嗎啡； （2）引起呼吸中樞麻痹，箭 毒生物堿； （3 ）介導(dǎo)的氧化損傷，呋喃妥因； （4 ）細胞毒藥物對肺泡的直接損害，多柔比星； （5）細胞內(nèi)磷脂的沉積，胺碘酮； （6 ）介導(dǎo) P 物質(zhì)的釋放，紫杉醇； （7）致癌變作用，環(huán) 磷酰胺。25: 問答題 (6 分)試述一般藥物和抗癌藥物的致癌作用。A: 略"正確答案:1、解熱鎮(zhèn)痛藥：保泰松影響骨髓造血功能，可能引、解熱鎮(zhèn)痛藥：保泰松影響骨髓造血功能，可能引起白血病。起白血病。2 2、激素：甲睪酮、同化激素等可能引起肝癌，絕經(jīng)、激素：甲睪酮、同化激素等可能引起肝癌，絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的婦女使用雌激素可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜期或絕經(jīng)后的婦女使用雌激素可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。癌。3、抗癌藥：以繼發(fā)性白血病和膀胱癌多見，如服用、抗癌藥：以繼發(fā)性白血病和膀胱癌多見，如服用環(huán)磷酰胺可引起膀胱癌。環(huán)磷酰胺可引起膀胱癌。4、免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥 5、其他藥物：長期服用抗癲癇藥苯妥因的孕婦，其、其他藥物：長期服用抗癲癇藥苯妥因的孕婦，其新生兒可發(fā)生畸形或神經(jīng)母細胞瘤。利血平可誘新生兒可發(fā)生畸形或神經(jīng)母細胞瘤。利血平可誘發(fā)乳腺癌。發(fā)乳腺癌。 三、化學(xué)致癌作用機制三、化學(xué)致癌作用機制化學(xué)致癌作用是化學(xué)致癌作用是多因素、多基因參與的慢性復(fù)雜過程。1. 對生物大分子的損傷作用對生物大分子的損傷作用 2. 誘導(dǎo)原癌基因活化，誘導(dǎo)抑癌基因失活誘導(dǎo)原癌基因活化，誘導(dǎo)抑癌基因失活 3. 損傷損傷 DNADNA，并造成修復(fù)缺陷，并造成修復(fù)缺陷 4. 影響基因表達，改變表觀遺傳影響基因表達，改變表觀遺傳對生物大分子的損傷作用對生物大分子的損傷作用。26: 問答題 (6 分)藥代動力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用?A: 略"正確答案:答：藥物代謝動力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。 在創(chuàng)新藥物研制過程中， 藥物代謝動力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、 毒理學(xué)研究處于同等重要的地 位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。27: 問答題 (6 分)藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性損傷的類型有哪些?A: 略"正確答案:答：根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可分為神經(jīng)元損害、軸索損害、髓鞘損害和 影響神經(jīng)遞質(zhì)功能；按照損害部位和功能障礙可分為腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓 損害、神經(jīng)肌肉損害等。 28: 問答題 (6 分)藥物引起肝損害的亞細胞靶點有哪些?A: 略"正確答案:答：（1 ）質(zhì)膜（2 ）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（3）線粒體（4）溶酶體（ 5）細胞核。 '藥物的生殖毒性體現(xiàn)在哪幾個方面？答案： 答：在藥物開發(fā)的過程中，生殖毒性研究的目的是通過動物試驗反映受試物對哺乳動物生殖 功能和發(fā)育過程的影響，預(yù)測其可能產(chǎn)生的對生殖細胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等親代生 殖機能的不良影響，以及對子代胚胎 -胎兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。生殖毒性研究在 限定臨床研究受試者范圍、降低臨床研究受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮 重要作用。29: 問答題 (6 分)藥源性腎上腺功能障礙的主要類型及其機制是什么?A: 略"正確答案:藥源性腎上腺功能障礙是指應(yīng)用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質(zhì)醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全等。皮質(zhì)醇增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)分泌過量的糖皮質(zhì)類固醇所致蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全各種應(yīng)激均可使正常的腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，約較平時增高 2～7 倍，嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，血皮質(zhì)醇可高于 1mg/L，以適應(yīng)機體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功能減退時，就不能產(chǎn)生正常量的皮質(zhì)醇，應(yīng)激時更不能相應(yīng)地增加皮質(zhì)醇的分泌，因此產(chǎn)生一系列腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動不安，譫妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時機將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全是由于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。30: 主觀填空題 (2 分)光敏性皮炎分為兩種情況:一種是##反應(yīng), 另一種是##反應(yīng)。A: 光毒性B: 光變態(tài)正確答案:31: 主觀填空題 (2 分)急性毒性實驗常用實驗方法有##、半數(shù)致死劑量法、##、上下法、累積劑量設(shè)計法、##。A: 近似致死劑量法B: 最大給藥量法C: 固定劑量法正確答案:32: 主觀填空題 (2 分)溶血實驗,依據(jù)各試管中紅細胞的形態(tài)可描述為##、##、##、##四種狀態(tài)。A: 全溶血B: 部分溶血C: 不溶血D: 凝集正確答案:33: 主觀填空題 (2 分)藥物的急性毒性實驗常用的嚙齒類動物主要有##和##,非嚙齒類動物主要有##和##。A: 小鼠B: 大鼠C: 犬D: 猴正確答案:34: 主觀填空題 (2 分)藥物的急性毒性實驗選用至少兩種哺乳動物,一種##動物和一種 ##動物。A: 嚙齒類B: 非嚙齒類正確答案:35: 主觀填空題 (2 分)藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有##,##和##。A: 靜脈B: 皮下C: 口服正確答案:36: 主觀填空題 (2 分)長期毒性實驗一般設(shè)高、中、低三個劑量給藥組和一個## 對照組,如有必要還需設(shè)立## 對照組。A: 賦形劑B: 正常