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..,.,激素與免疫系統(tǒng)的關(guān)聯(lián),..,.,1,什么是免疫系統(tǒng),目錄,,,2,不同種類的激素對(duì)于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,3,反思討論,..,.,一幅圖認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng),..,.,1.免疫防御（Immunological defence)：是機(jī)體排斥外來(lái)抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。正常時(shí)抗感染免疫，過強(qiáng)會(huì)產(chǎn)生超敏反應(yīng)，過弱則產(chǎn)生免疫缺陷（后兩種情況均屬異常反應(yīng)）。 2.免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定的一種生理功能。 正常時(shí)：機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細(xì)胞和抗原－抗體復(fù)合物，而對(duì)自身成份保持免疫耐受；異常時(shí)：發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等 3.免疫監(jiān)視（immunological survillance）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒干擾細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。如喪失：機(jī)體突變細(xì)胞失控， 有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；或出現(xiàn)病毒的持續(xù)感染。,1,免疫系統(tǒng)的功能,..,.,1,細(xì)胞免疫,兩大類特異性免疫,,,2,體液免疫,..,.,（1）T細(xì)胞免疫應(yīng)答,T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞，由T細(xì)胞直接完成免疫反應(yīng)。 時(shí)間：病原體直接進(jìn)入到體細(xì)胞，增殖后再感染其他體細(xì)胞時(shí)，T細(xì)胞免疫起關(guān)鍵作用。 對(duì)象：直接對(duì)入侵的病原體、被病原體感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞、器官移植的異體細(xì)胞。 細(xì)胞類型：Tc-細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞直接參與殺傷靶細(xì)胞活化的輔助性T淋巴細(xì)胞 殺傷機(jī)理：直接使靶細(xì)胞裂解,..,.,（2）體液免疫應(yīng)答,體液免疫應(yīng)答是也稱B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，是指B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下活化、增殖為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體所發(fā)生的特異性免疫效應(yīng)的過程。 對(duì)象：病原體侵入血液、淋巴液或組織液時(shí)（即細(xì)胞外），體液免疫起關(guān)鍵作用。 　主要對(duì)細(xì)胞外的病原體和毒素。,..,.,2,甲狀腺激素,4,神經(jīng)內(nèi)分泌激素,1,類固醇激素,3,蛋白質(zhì)及肽類激素,幾大激素對(duì)于免疫系統(tǒng)的影響,,,5,性類固醇激素,..,.,糖皮質(zhì)激素（GC）,類固醇激素對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié),,,經(jīng)研究顯示，GC對(duì)免疫功能的影響極其廣泛。 在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）。 它對(duì)各種免疫反應(yīng)有著廣泛的抑制作用，包括：抑制淋巴細(xì)胞的增殖；抑制抗原-抗體反應(yīng)后的免疫球蛋白、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；抑制炎癥時(shí)對(duì)細(xì)胞有毒性作用的白三烯的生成等等。 目前發(fā)現(xiàn)，GC對(duì)免疫功能的調(diào)控不僅僅是抑制性的，在某些實(shí)驗(yàn)條件下，較低劑量的GC可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。,..,.,甲狀腺激素,,,甲狀腺激素對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用： 新生及年輕大鼠去甲狀腺后，將引起外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目降低?？筍RBC的抗體反應(yīng)下降，脾細(xì)胞對(duì)PHA刺激的增殖反應(yīng)減弱，這些效應(yīng)有一定的時(shí)間依賴性，即新生大鼠去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后，兩年輕大鼠亦需經(jīng)40-60日顯類似改變。 遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長(zhǎng)激素（GH）及T4后可重建其免疫功能，T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細(xì)胞數(shù)目，并增大髓質(zhì)體積。長(zhǎng)期給予T4可提高外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，特別是T細(xì)胞數(shù)目。 在小鼠及人，甲狀腺激素均促進(jìn)淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原的增殖反應(yīng)，并有明顯的劑量依賴關(guān)系。,..,.,2,1,3,蛋白質(zhì)及肽類激素,,,生長(zhǎng)激素（GH）:GH是一種垂體前葉激素，幾乎對(duì)所有的免疫細(xì)胞都具有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功能的作用。GH的分泌在青春期達(dá)到高峰，而后逐漸降低，與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行，能增加胸腺激素和抗體的合成；能增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性。,催乳素（PRL）：對(duì)免疫功能有正調(diào)節(jié)作用。PRL不僅促進(jìn)乳腺發(fā)育和泌乳，還能提高乳腺中分泌IgA的細(xì)胞數(shù)目，淋巴細(xì)胞游走進(jìn)入乳腺。,促腎上腺皮質(zhì)釋放激素（ACTH）：ACTH為39肽，可影響多種免疫細(xì)胞。在整體水平，ACTH的效應(yīng)至少經(jīng)由二條途徑，其一是刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制，其二是借助其在免疫細(xì)胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮，伴有淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，而去腎上腺后此效應(yīng)仍然存在。,..,.,神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響,,,..,.,1,性類固醇激素,,,2,性類固醇激素對(duì)自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義，兩性之間的免疫反應(yīng)存在著明顯的性別差異：,由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學(xué)參數(shù)存在明顯差異：女性的免疫反應(yīng)比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對(duì)初級(jí)和次級(jí)免疫反應(yīng)都較男性強(qiáng)烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對(duì)腫瘤和同種移植物的排斥反應(yīng)也較男性更為激烈等等。,在所有的自身免疫病患中，女性占絕大多數(shù)。,..,.,睪酮等雄性激素一般對(duì)免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生，這一作用為雄激素所獨(dú)有的。 雌性激素可提高體液免疫力而降低細(xì)胞免疫機(jī)能。E2促進(jìn)子宮分泌IgG，也使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的IgA含量增加。降低胸腺重量，減少胸腺中淋巴細(xì)胞數(shù)目，但可增加脾臟的重量及脾細(xì)胞數(shù)。,..,.,認(rèn)識(shí)上述激素,,,糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。 糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨(dú)有的17α-OH和11β-OH。 目前糖皮質(zhì)激素這個(gè)概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應(yīng)用較多的一類藥物。,糖皮質(zhì)激素,..,.,2,ACTH,即促腎上腺皮質(zhì)激素（adreno-cortico-tropic-hormone）是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂體前葉在下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）的作用下，在腺垂體嗜堿細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的。 糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦及垂體前葉起著長(zhǎng)負(fù)反饋?zhàn)饔茫种艭RH及ACTH的分泌。在生理情況下，下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡中，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。ACTH還有控制本身釋放的短負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞而失效，只能注射應(yīng)用。 血漿t1/2為15分鐘。它在正常人的血漿濃度，晨8時(shí)為22pg/ml， 晚10時(shí)為9.6pg/ml。其主要作用是促進(jìn)糖皮質(zhì)激素分泌，但只有 在皮質(zhì)功能完好時(shí)方能發(fā)揮治療作用。一般在給藥后2小時(shí)，皮 質(zhì)才開始分泌氫化可的松。臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮 質(zhì)功能水平及長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的停藥前后，以防止發(fā)生皮質(zhì) 功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(yīng)（因臨床應(yīng)用制劑來(lái)自 牛、羊、豬垂體），現(xiàn)已少用。,..,.,生長(zhǎng)激素（human Growth Hormone,hGH）是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類激素。通過重組DNA技術(shù)制造的生長(zhǎng)激素簡(jiǎn)稱r-HGH。正常情況下，生長(zhǎng)激素HGH呈脈沖式分泌，生長(zhǎng)激素（hGH）的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放素(GHRH)和生長(zhǎng)激素抑制激素（GHIH，也稱生長(zhǎng)抑素SS）的調(diào)節(jié)，還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響，睡眠狀態(tài) 下分泌明顯增加。生長(zhǎng)激素的主要生理功能是促進(jìn) 神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長(zhǎng)；促進(jìn)機(jī)體合成 代謝和蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解；對(duì)胰島素有拮 抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血 清生長(zhǎng)激素測(cè)定有助于巨人癥、肢端肥大癥、遺傳 性生長(zhǎng)激素生成缺陷所致的生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷。,3,GH,..,.,4,CRH,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素-簡(jiǎn)介 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）為四十一肽，其主要作用是促進(jìn)腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，簡(jiǎn)稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-內(nèi)啡肽。靜脈注射CRH5-20min后，血中ACTH濃度增加5-20倍。,..,.,,,,,所以說(shuō)，不同種類的激素在對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用中，所起到的作用可能一樣，但是作用的機(jī)理卻并不相同。有些激素通過增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞的殺傷活性增強(qiáng)免疫效果；有些激素則通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化來(lái)提高效率；還有的則會(huì)通過增加抗體的生成來(lái)輔助免疫的發(fā)生。這一些結(jié)合在一起，共同調(diào)解著我們的免疫系統(tǒng)。,總結(jié)反思,,..,.,,,,,,,謝謝,