《半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）（2017年第41號(hào)）》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）（2017年第41號(hào)）（25頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

— 77 ——附件 4半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017 年修訂版）本指導(dǎo)原則是對(duì)半導(dǎo)體激光治療機(jī)（第二類）注冊(cè)技術(shù)審評(píng)的通用要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由，并提供相應(yīng)的證明資料證明其安全和有效性（包括非臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)等相關(guān)資料）。本 指 導(dǎo) 原 則 是 對(duì) 產(chǎn) 品 的 技 術(shù) 審 查 人 員 和 申 請(qǐng) 人 的 指 導(dǎo) 性 文 件 ，但 不 包 括 注 冊(cè) 審評(píng)審 批所 涉 及 的 行 政 事 項(xiàng) ，亦 不 作 為 法 規(guī) 強(qiáng) 制 執(zhí)行 ，如 果 有 能 夠 滿 足 相 關(guān) 法 規(guī) 要 求 的 其 他 方 法 ，也 可 以 采 用 ，但 是需 要 提 供 詳 細(xì) 的 研 究 資 料 和 驗(yàn) 證 資 料 。應(yīng) 在 遵 循 相 關(guān) 法 規(guī) 的 前 提下 使 用 本 指 導(dǎo) 原 則 。本指導(dǎo)原則是在當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，隨著相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整和更新?！?78 —一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中波長(zhǎng)為 650 或635nm 的第二類半 導(dǎo)體激光治療機(jī)，類代號(hào)為 6824，管理類別為 II 類。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應(yīng)按激光的工作介質(zhì)命名，如半導(dǎo)體激光治療機(jī)。應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號(hào)）等相關(guān)法規(guī)的要求。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)一般可以分為主機(jī)、治療部件兩大部分，其中主機(jī)包括激光電源系統(tǒng)、控制和防護(hù)系統(tǒng)等，治療部件包括半導(dǎo)體激光器（半導(dǎo)體激光器也可以放在主機(jī)中）、光束傳輸裝置、保護(hù)罩等。激光電源系統(tǒng)控制和防護(hù)系統(tǒng)半導(dǎo)體激光器 光束傳輸裝置半導(dǎo)體激光器治療部件主機(jī)— 79 ——圖 1 半導(dǎo)體激光治療機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖2.產(chǎn)品分類根據(jù)半導(dǎo)體激光器的特征進(jìn)行分類，主要有以下幾種情況：（1）按工作方式可分為連續(xù)半導(dǎo)體激光治療機(jī)和脈沖式半導(dǎo)體激光治療機(jī)；（2）按光輸出的方式分為單光路輸出和多光路輸出等半導(dǎo)體激光治療機(jī)。 （三）產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理1.工作原理第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的工作原理是半導(dǎo)體激光器經(jīng)激勵(lì)電源激勵(lì)產(chǎn)生激光，通過光束傳輸裝置有效地傳輸至治療部位，起到治療作用。半導(dǎo)體激光治療機(jī)的核心部件是半導(dǎo)體激光器。半導(dǎo)體激光器以不同摻雜類型的半導(dǎo)體材料作為激光工作物質(zhì)，自然解理面構(gòu)成諧振腔，通過一定的激勵(lì)方式，例如在半導(dǎo)體激光器的PN 結(jié)區(qū)加正向電壓，在半導(dǎo)體物質(zhì)的導(dǎo)帶與價(jià)帶之間,形成非平衡載流子的 粒子數(shù)反轉(zhuǎn),當(dāng)處于粒子數(shù)反轉(zhuǎn)狀態(tài)的大量電子與空主機(jī)治療部件—— 80 —穴復(fù)合時(shí),將多余的能量以光的形式釋放出來。由于解理面諧振腔的共振放大作用實(shí)現(xiàn)受激反饋，從而實(shí)現(xiàn)定向發(fā)射而輸出激光。2.作用機(jī)理激光具有發(fā)散角小、能量密度高、單色性好、相干性好的特點(diǎn)，因此當(dāng)激光照射到生物組織后，除產(chǎn)生與普通光類似的生物效應(yīng)，如熱作用、光化作用以及對(duì)生物系統(tǒng)的刺激等作用外，還有機(jī)械效應(yīng)、電磁效應(yīng)、色素選擇性、空間選擇性（可以對(duì)很小的空間起作用而不危害其他組織）以及時(shí)間選擇性(可以極短時(shí)間作用以免熱擴(kuò)散)。（1）激光的生物效應(yīng)第二類半導(dǎo)體激光根據(jù)其波長(zhǎng)、功率和功率密度，主要作用為熱效應(yīng)和生物刺激效應(yīng)。熱效應(yīng)：激光照射生物組織時(shí)，激光的光子作用于生物分子，分子運(yùn)動(dòng)加劇，與其他分子的碰撞頻率增加，可以直接或間接地導(dǎo)致生物分子轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)和平動(dòng)的增加，產(chǎn)生熱效應(yīng)。研究表明，第二類半導(dǎo)體激光的波長(zhǎng)在紅光光譜穿透較深，局部溫度達(dá)到38—42℃。 生物刺激效應(yīng)：當(dāng)?shù)凸β始す庹丈渖锝M織時(shí)，不對(duì)生物組織直接造成不可逆性的損傷，而是產(chǎn)生某種機(jī)械或熱的物理因子所獲得的生物刺激相類似的效應(yīng)，稱為激光生物刺激效應(yīng)。激光熱作用、光化學(xué)作用、機(jī)械作用和生物刺激作用通常是— 81 ——同時(shí)發(fā)生，并不是孤立存在的，對(duì)許多疾病的治療和診斷都是綜合效應(yīng)的結(jié)果，只不過在特定的條件下，以某一生物效應(yīng)為主要表現(xiàn)而已。（2）典型醫(yī)學(xué)應(yīng)用對(duì)于第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)，具有較為成熟機(jī)理和較多臨床研究數(shù)據(jù)支持的醫(yī)學(xué)應(yīng)用主要是體外照射血管用于緩解高脂血癥、高粘血癥引起的臨床癥狀。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。例如，激光波長(zhǎng)不同時(shí)，如型號(hào) A 為 635nm，型號(hào) B為 650nm，應(yīng)劃分為 不同注冊(cè)單元；產(chǎn)品預(yù)期用途不同時(shí)，型號(hào)A 用于臨床體外照射， 緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀，型號(hào) B 用于 鎮(zhèn)痛，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191-2008 包裝 儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分：設(shè)備分類、要求GB 7247.13-2013 激光產(chǎn)品的安全 第 13 部分：激光產(chǎn)品的分類測(cè)量YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-2 部分:安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)—— 82 —GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T 14710-2009 醫(yī)用 電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法YY/T 0708-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-4 部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)YY/T 0758-2009 治療用激光光纖通用要求YY/T 0756-2009 光學(xué)和光學(xué)儀器 激光和激光相關(guān) 設(shè)備 激光光束功率（能量）密度分布的試驗(yàn)方法GB 7247.14-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 14 部分：用戶指南YY/T 0757-2009 人體安全使用激光束的指南GB/T 13863-2011 激光 輻射功率和功率不穩(wěn)定度測(cè)試方法GB/T 13739-2011 激光光束寬度、發(fā)散角的測(cè)試方法以及橫模的鑒別方法GB/T 26599.1-2011 激光和激光相關(guān) 設(shè)備 激光光束寬度、發(fā)散角和光束傳輸比的試驗(yàn)方法 第 1 部分：無像散和簡(jiǎn)單像散光束 上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分為兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及— 83 ——引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對(duì)研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡(jiǎn)單可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)上的內(nèi)容。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)論確定，應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和治療效果。例如，用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀。至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對(duì)光過敏者、心動(dòng)過緩者。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合 YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：1.產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。2.危害分析是否全面。3.風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。4.是否確定了風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍、規(guī)定和人員職責(zé)分工。5.是否確定了風(fēng)險(xiǎn)反饋的規(guī)定及信息收集情況。以下依據(jù) YY/T0316 列舉了第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的?！?84 —害分析，具體分析見表 1。表 1 第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)危害分析危害 形成因素1.電能（電擊危害） 保護(hù)接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求。應(yīng)用部分與帶電部分隔離的不夠。設(shè)備的電源插頭剩余電壓過高。機(jī)器外殼的防護(hù)罩封閉不良。設(shè)備沒有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度。(應(yīng)分析正常和故障兩種狀況下對(duì)使用者的電擊危害)2.輻射能 激光防護(hù)裝置故障，導(dǎo)致超出激光輻射限量3.熱能 具有安全功能或保溫功能的設(shè)備部件溫度超出限定值。4.機(jī)械危險(xiǎn) 提拎裝置不牢固。設(shè)備不穩(wěn)定，易翻倒。5.運(yùn)動(dòng)部件 運(yùn)動(dòng)部件失效，導(dǎo)致機(jī)器不能正常工作。6.噪聲 工作時(shí)噪聲過大，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。7.再感染和/或交叉感染接觸患者部件應(yīng)消毒或限制一人使用。8.電磁場(chǎng) 對(duì)環(huán)境的電磁干擾超標(biāo)。9.對(duì)電磁干擾的敏感性抗電磁干擾能力差。10.不適當(dāng)?shù)哪芰抗?yīng)設(shè)備的供電電壓是有一定限制的，如果供電不適當(dāng)，將帶來危害。11.儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件設(shè)備本身不能滿足規(guī)定的環(huán)境條件要求或工作環(huán)境得不到滿足，導(dǎo)致設(shè)備不能夠正常運(yùn)行。12.電能 連接中斷時(shí)設(shè)備可觸及部分帶電?！?85 ——危害 形成因素13.不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，以及標(biāo)記不能夠永久貼牢。如：警告性說明、輸入功率、電源電壓、電流、頻率、分類、生理效應(yīng)、接地端子符號(hào)、危險(xiǎn)電壓等標(biāo)記出現(xiàn)問題。元器件標(biāo)記不正確。14.不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明沒有使用說明書和技術(shù)說明書，或其內(nèi)容不全。如缺少必要的警告說明、缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少電路圖和元器件清單、缺少運(yùn)輸和貯存環(huán)境條件的限制。設(shè)備在單一故障狀態(tài)（如斷開保護(hù)接地線、設(shè)備的元器件出現(xiàn)故障）下運(yùn)行可產(chǎn)生危險(xiǎn)。15.由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作人員須經(jīng)過培訓(xùn)，否則操作失誤將導(dǎo)致數(shù)據(jù)失真。16.與消耗品/附件/其他醫(yī)療器械的不相容性與其他電氣類產(chǎn)品一同使用時(shí)應(yīng)予以說明。17.銳邊或銳尖角 如設(shè)計(jì)、加工不當(dāng)，有銳邊或銳尖角，對(duì)使用者可造成劃傷的危害。18.圖像不清 操作屏幕圖像不清造成按鍵錯(cuò)誤。19.設(shè)置、測(cè)量或其他信息的含糊或不清晰的顯示設(shè)備提供的人、機(jī)交流的界面應(yīng)清晰明確，不應(yīng)過于復(fù)雜。否則容易出現(xiàn)錯(cuò)誤造成危害。20.接口混淆 有的機(jī)器在使用過程中可能需要外接設(shè)備，同這些設(shè)備連接的接口識(shí)別不清楚明確。用于設(shè)備之間連接的連接器可互換等，這些都易造成危害?！?86 —危害 形成因素21.維護(hù)規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維護(hù)后功能性檢查規(guī)范的不適當(dāng)說明書中應(yīng)包含維護(hù)、保養(yǎng)等內(nèi)容。如：清洗、預(yù)防性檢查、和保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期。說明書中應(yīng)提供電路圖、元器件清單、校正細(xì)則等可供技術(shù)人員修理的必須的資料。技術(shù)人員在維修后應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行功能性檢查，達(dá)到相關(guān)要求后使設(shè)備再投入使用。否則將帶來危害。22.對(duì)醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定說明書中應(yīng)規(guī)定使用壽命。23.由不正確的能量或物質(zhì)輸出所產(chǎn)生的危害激光輸出過量時(shí)，可能對(duì)人體造成傷害，防護(hù)不當(dāng)可對(duì)人眼造成不可恢復(fù)的傷害。24．伴隨輻射 防護(hù)罩應(yīng)能防護(hù)伴隨輻射（如，紅外，可見光或紫外）的危害。25．耐腐蝕性 正常使用時(shí)與體液接觸的設(shè)備或設(shè)備部件應(yīng)具有耐腐蝕性。審查人員還應(yīng)考慮具體產(chǎn)品的情況，進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)本部分給出第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)需要考慮的主要性能指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，企業(yè)在產(chǎn)品性能研究的編制說明中必須說明理由。技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要性能審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。主要性能指標(biāo)可以分為主要技術(shù)性能要求和安全性能要求兩大部分。1.主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）激光波長(zhǎng)— 87 ——應(yīng)以國(guó)際單位的形式給出輸出激光峰值波長(zhǎng)或中心波長(zhǎng)的標(biāo)稱值及容許誤差。（2）激光分布單激光器輸出，應(yīng)給出工作距離上光斑大小的標(biāo)稱值及容許誤差。陣列式激光器輸出，應(yīng)準(zhǔn)確描述預(yù)期照射目標(biāo)位置上的輸出光束分布（或輪廓），并給出評(píng)價(jià)方法以確定激光能量集中在預(yù)期目標(biāo)位置。（3）激光輸出應(yīng)以功率（或功率密度）、能量（或能量密度）的形式給出終端最大激光輸出的標(biāo)稱值及容許誤差。激光輸出以功率密度或能量密度的形式給出時(shí)，相應(yīng)地，應(yīng)特別明確其測(cè)量及計(jì)算方法。激光輸出若可調(diào)，應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍及步長(zhǎng)。激光輸出可調(diào)時(shí)，應(yīng)具有輸出量的指示裝置，并給出指示準(zhǔn)確度。輸出功率或能量不穩(wěn)定度應(yīng)優(yōu)于±10%。（4）應(yīng)具有保證預(yù)期用途所需激光輸出能持續(xù)輸出的措施，例如配備輸出監(jiān)測(cè)裝置，或在隨機(jī)文件中給出對(duì)輸出進(jìn)行監(jiān)測(cè)的周期和方法，相應(yīng)的警告信息等。（5）定時(shí)功能具有定時(shí)功能的治療機(jī)應(yīng)給出定時(shí)的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長(zhǎng)—— 88 —及容許誤差。（6）光路系統(tǒng)要求在患者配合下，激光束應(yīng)能照射到治療部位。采用光纖系統(tǒng)時(shí)，光纖應(yīng)符合 YY/T 0758-2009 標(biāo)準(zhǔn)的要求。（7）生物相容性適用時(shí)，應(yīng)按照 GB/T 16886.1-2011 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物安全性評(píng)價(jià)。（8）環(huán)境試驗(yàn)要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中按 GB/T14710 規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別，并在隨機(jī)文件中說明。試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測(cè)項(xiàng)目可參考 GB/T 14710 附錄 A 的內(nèi)容編寫。（9）產(chǎn)品軟件及控制功能（如有）。2.安全性能要求（1）應(yīng)符合 GB 9706.1 的全部要求。（2）應(yīng)符合 GB 7247.1-2012 中相應(yīng)類別激光產(chǎn)品的安全要求。（3）應(yīng)符合 YY 0505-2012 中電磁兼容性的要求。（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他型號(hào)安全性和有效性的產(chǎn)品；應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)要求最嚴(yán)格、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要— 89 ——安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品或選擇多個(gè)型號(hào)作為典型產(chǎn)品。例如，同一注冊(cè)單元內(nèi)，A 產(chǎn)品包含一個(gè)激光源，B 產(chǎn)品包含與 A 相同規(guī)格的多個(gè)激光源，且 A 與 B 臨床適用范圍相近，則可選取 B 作為典型產(chǎn)品。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對(duì)過程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說明。2.生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)場(chǎng)地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014 年第 12 號(hào)以下簡(jiǎn)稱《目錄》），第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)不屬于《目錄》中產(chǎn)品，不可豁免臨床試驗(yàn)，審評(píng)時(shí)應(yīng)要求注冊(cè)申請(qǐng)人依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料，具體如下：第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床可分兩種情況：一種是通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。另一種是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)—— 90 —進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。1.臨床試驗(yàn)要求需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。1.1 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)并滿足倫理要求，臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容應(yīng)能反映產(chǎn)品的使用特性和預(yù)期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實(shí)用性、可靠性、有效性密切相關(guān)。方案中疾病病種、病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評(píng)價(jià)要求；明確研究的療程、持續(xù)時(shí)間、對(duì)照組設(shè)置、臨床效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。臨床研究報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方案的要點(diǎn)，包括：方案修改情況（如有），受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法，對(duì)照類型，隨機(jī)分組方法，試驗(yàn)各階段順序、觀察指標(biāo)，有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。結(jié)果中表明隨機(jī)化人數(shù)、完成與未完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學(xué)指標(biāo)和基線特征，以確定可比性；對(duì)所有療效指標(biāo)（主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說明效應(yīng)產(chǎn)生的時(shí)間過程。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋除統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全— 91 ——性評(píng)價(jià)應(yīng)包括臨床不良事件和嚴(yán)重不良事件，對(duì)后者應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià); 對(duì)試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并應(yīng)比較組間差異。臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群時(shí)所獲的利益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。1.2 在審查第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1.2.1 臨床病例數(shù)確定的原則確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。無限制地增長(zhǎng)樣本含量會(huì)使試驗(yàn)的規(guī)模過大，會(huì)導(dǎo)致人、物力和時(shí)間的浪費(fèi)；很難控制試驗(yàn)條件；樣本量不充分, 沒能達(dá)到所要求的檢驗(yàn)效能，使已經(jīng)存在的差別不能顯示出來，出現(xiàn)了非真實(shí)性的陰性結(jié)果?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加 10%。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分合理。確定的病例數(shù)是否滿足要驗(yàn)證的適應(yīng)癥的要求。1.2.2 臨床試驗(yàn)病例入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象要求具有一定的代表性。—— 92 —1.2.3 臨床一般資料臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間的均衡性。1.2.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多采用平行對(duì)照設(shè)計(jì)，即設(shè)立對(duì)照組，試驗(yàn)組和對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行臨床研究。對(duì)照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進(jìn)行治療或者采用公認(rèn)的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)中受試對(duì)象的選擇應(yīng)是隨機(jī)的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。有時(shí)也可以采用自身對(duì)照。1.2.5 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)血管外照射治療高粘高脂血癥為例，評(píng)價(jià)指標(biāo)為：患者治療前后的血粘度和血脂等的變化及患者臨床癥狀的改善率。血粘度和血脂具體觀察項(xiàng)目為：全血粘度高切（mPa·s），全血粘度低切（mPa·s），血漿粘度（mPa·s），紅細(xì)胞壓積（%），纖維蛋白原（g/L），TG（mmol/L ），CHIL（mmol/L），LDL（mmol/L），HDL（mmol/L），血栓素（B2TXB2）（pg/ml ），6-酮前列腺素F1?（6-K-PGF1?）（pg/ml），D-二聚體（g/l ）。— 93 ——患者臨床癥狀觀察項(xiàng)目：頭暈，心悸，氣短，胸痛，胸悶等。建議在評(píng)價(jià)第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)血管外照射治療對(duì)于患者臨床癥狀的改善時(shí)，可將治療效果分級(jí)量化，例如，分為有效和無效等。1.2.6 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：治療部位的局部反應(yīng)，是否有紅腫熱痛等；全身反應(yīng)，是否有血壓升高、失眠等。設(shè)備使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：產(chǎn)品光潔度、電氣和生物安全性能、器械自身以及與配套器械的操作性能、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計(jì)是否滿足臨床需要、是否耐高溫滅菌、多次消毒（滅菌）后產(chǎn)品上述性能是否變化等方面內(nèi)容。1.2.7 臨床試驗(yàn)結(jié)果分別對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（包括自身和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時(shí)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。1.2.8 臨床試驗(yàn)效果分析臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析，對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。1.2.9 臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。1.2.10 適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)—— 94 —根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)癥、適用范圍。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報(bào)者不斷改進(jìn)。2. 通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中：六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求和附件 1、2 的內(nèi)容組織和提交臨床評(píng)價(jià)資料。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄檢索遼寧省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，半導(dǎo)體激光產(chǎn)品不良事件報(bào)告共 2 例，一例表現(xiàn)為頭暈，使用前后多喝水后癥狀消失，另外一例為使用不當(dāng)導(dǎo)致的不良事件，為患者在治療過程中做家務(wù)，將電線拉斷。提示產(chǎn)品有導(dǎo)致頭暈的風(fēng)險(xiǎn)，在使用過程中注意防護(hù)。 （十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、 《GB18217-2000 激光安全標(biāo)志》、 《GB9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求》、 《GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分： 設(shè)備分類、要求》和 YY0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-2 部分 :安全通用要求 并列 標(biāo)準(zhǔn):電磁兼容 要求和試驗(yàn)》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。2.說明書的內(nèi)容：— 95 ——（1）說明書一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品工作原理、主要性能指標(biāo)、適用范圍、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址、聯(lián)系方式和售后服務(wù)方式、許可證號(hào)、注冊(cè)證號(hào)、技術(shù)要求編號(hào)。（2）說明書應(yīng)包括產(chǎn)品安裝和使用說明。內(nèi)容應(yīng)容易理解，語言文字簡(jiǎn)明扼要，圖形符號(hào)說明準(zhǔn)確清晰，安裝和使用方法應(yīng)正確可行、步驟全面。（3）說明書應(yīng)至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對(duì)光過敏者、心動(dòng)過緩者。其他慎用癥應(yīng)提示患者咨詢醫(yī)生后使用，如急性病患者、血壓異常者、心腦血管患者的急性發(fā)病期、皮膚知覺障礙者或皮膚異常者、高燒患者、孕婦以及兒童等。（4）說明書應(yīng)包括注意事項(xiàng)。其內(nèi)容應(yīng)至少包括產(chǎn)品的維護(hù)和保養(yǎng)（包括每日保養(yǎng)和每周保養(yǎng)）。（5）說明書應(yīng)包括產(chǎn)品常見故障及排除方法。（6）說明書應(yīng)包括標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋，如激光安全標(biāo)志。（7）說明書應(yīng)指出測(cè)量系統(tǒng)校準(zhǔn)的程序和檢定周期。（8）GB7247.1-2012、GB 9706.1-2007 中關(guān)于說明書的相關(guān)要求。（十四）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編—— 96 —制說明，包括功能性（如激光輸出功率和能量參數(shù)）、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。2.有效期研究有效期的確定：應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗(yàn)證報(bào)告。使用期限的驗(yàn)證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（例如半導(dǎo)體激光器）的情況進(jìn)行詳細(xì)描述，作為產(chǎn)品使用期限的具體理由，并給出產(chǎn)品使用期限。3.生物相容性研究應(yīng)對(duì)與患者直接接觸的治療部件材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：（1）生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。（3）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。（4）對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)?？蓞⒖肌蛾P(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械〔 2007〕345 號(hào)），并依據(jù) GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過 程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴、吸入面罩進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià)。應(yīng)明確其材料的具體成分并提供其材質(zhì)的生物相容性研究的相關(guān)資料?！?97 ——三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)依據(jù) GB7247.1 判定產(chǎn)品是否為第二類激光產(chǎn)品，審評(píng)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審查檢測(cè)報(bào)告,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷其安全等級(jí)。（二）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（四）說明書中必須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項(xiàng)等信息是否完整。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途是否明確，與臨床試驗(yàn)結(jié)果是否符合?！?98 —半 導(dǎo) 體 激 光 治 療 機(jī) （第 二 類 ）注 冊(cè) 技 術(shù) 指 導(dǎo) 原 則修 訂 說 明隨著新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及其配套法規(guī)的發(fā)布和實(shí)施，以及此類產(chǎn)品相關(guān)引用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的修訂改版，同時(shí)依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求，需要對(duì)本指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂。本次修訂的主要內(nèi)容：依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂修改了產(chǎn)品名稱；依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂修改了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；修改激光輸出和激光分布的表述，增加保證激光持續(xù)輸出措施等性能要求，刪除噪聲要求；按照新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求》補(bǔ)充修改了相應(yīng)內(nèi)容；按照《醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制修訂管理規(guī)范》調(diào)整了格式。一、指導(dǎo)原則編寫的總體思路本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類半導(dǎo)體激光治療機(jī)在注冊(cè)申報(bào)過程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效?！?99 ——二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第 650 號(hào)）（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4 號(hào)）（三）《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2015 年第 14 號(hào)）（四）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào)）（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第 9 號(hào)）（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮（一）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)列出了應(yīng)執(zhí)行的安全標(biāo)準(zhǔn)和可能適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和標(biāo)準(zhǔn)的適用性來引用。第二類半導(dǎo)體激光治療產(chǎn)品沒有相關(guān)的國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，參照其他類型的激光產(chǎn)品制訂了相應(yīng)的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法。（二）作為治療設(shè)備激光功率密度（對(duì)于脈沖激光，為激光能量密度）指標(biāo)比較重要，故在本次修訂中增加了功率密度（能量密度）的選項(xiàng)，采用時(shí)應(yīng)明確相應(yīng)的試驗(yàn)方法。此外，對(duì)于激光輸出模式、發(fā)散角建議在參數(shù)中給出?！?100 —（二）二類半導(dǎo)體激光治療產(chǎn)品其激光輸出與臨床效果密切相關(guān)，在本次修訂中增加了注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)能提供保證激光持續(xù)輸出的措施。四、參考文獻(xiàn) （一）李海濤，楊繼慶. 激光生物效應(yīng)及醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究[J]. 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兩種激光局部照射對(duì)鎮(zhèn)痛效應(yīng)的對(duì)比觀察[J]. 中華理療雜 志，1998(21)4.（十四）FDA. 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