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第四屆“國藥工程杯”全國大學生制藥工程設計競賽
參賽成員：
指導老師：
參賽團隊： 河北科技大學——石門隊
1
第四屆“國藥工程杯”全國大學生制藥工程設計競賽設計說明書
目 錄
第1章 概述 1
1.1 產(chǎn)品簡介 1
1.2 設計特點 2
1.3 生產(chǎn)能力和產(chǎn)品方案 2
1.4 設計思路 4
1.5 設計依據(jù) 8
第2章 工藝說明 9
2.1 硫辛酸 9
2.2 依非韋倫 16
2.3 纈沙坦 27
第3章 生產(chǎn)制度 34
第4章 物料衡算 35
4.1 硫辛酸 35
4.2 依非韋倫 48
4.3 纈沙坦 50
第5章 熱量衡算 53
5.1 熱量衡算目的 53
5.2 熱量衡算依據(jù) 53
5.3 熱量衡算計算 55
第6章 設備選型與計算 59
6.1 設備選型的原則與任務 59
6.2 設備選型的計算過程 59
第7章 主要原輔材料和工藝用公用工程消耗量 85
7.1 主要原輔材料的消耗量 85
7.2 工藝用公用工程消耗量 88
第8章 管道計算 89
第9章 車間布置 91
9.1 車間設計依據(jù) 91
9.2 車間布置原則 91
9.3 車間布置說明 92
第10章 行政法規(guī)執(zhí)行措施 95
10.1 消防設計措施 95
10.2 環(huán)境保護措施 99
10.3 勞動安全衛(wèi)生 102
10.4 節(jié)能措施 105
第11章 GMP專篇 107
11.1 潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級 107
11.2 潔凈車間布置 107
11.3 潔凈車間人、物流 108
11.4 空調(diào)系統(tǒng) 110
11.5 凈化裝修說明 112
11.6 工藝設備選型說明 113
11.7 公用工程設施 115
第12章 存在問題及建議 120
參考文獻 121
結(jié) 論 123
致 謝 125
第1章 概述
本次競賽的任務是設計一個非無菌原料藥多功能車間，產(chǎn)品包括硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦，三個產(chǎn)品不重疊生產(chǎn)，每次僅生產(chǎn)一個產(chǎn)品。生產(chǎn)方式為間歇式，生產(chǎn)能力均為25噸/年。
1.1 產(chǎn)品簡介
1.1.1 硫辛酸
α-硫辛酸：化學名為（±）-5-[3’-(1’2’-二硫雜環(huán)戊烷)-]戊酸，是存在于線粒體的酶，類似維他命，能消除加速老化與致病的自由基，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。
理化性質(zhì)：本品為淡黃色粉末狀結(jié)晶，幾乎無味。本品在水中不溶，在乙醇、氯仿、乙醚中易溶。熔點：58-63℃。
分子式C8H13O2S2
分子量：206.3182
結(jié)構(gòu)式：
1.1.2 依非韋倫
依非韋倫：化學名(4S)-6-氯-4-(環(huán)丙乙炔)-4-(三氟甲基)-苯并-1,4-二氫噁唑-2-酮，依非韋倫是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。
理化性質(zhì)：白色或微黃色結(jié)晶或粉末，無臭，味微苦，遇光色漸變暗。本品在熱乙醇中溶解，在水中或乙醚中幾乎不溶；在稀酸或稀堿溶液中易溶。
分子式：C14H9ClF3NO2
分子量：315.675
結(jié)構(gòu)式：
1
1
1.1.3 纈沙坦
纈沙坦(valsartan)：化學名稱為：N-(1-戊?；?-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]芐基]-L-纈氨酸，是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對心腦腎有較好的保護作用。
理化性質(zhì)：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭、無味。在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在水中幾乎不溶。熔點197~200℃。
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
結(jié)構(gòu)式：
1.2 設計特點
化工廠的安全事故近年來屢有發(fā)生，特別是2012年“2.28河北克爾化工爆炸事件”。本項目依據(jù)相關(guān)的設計規(guī)范和國家的各項政策法規(guī)進行設計，充分體現(xiàn)安全、節(jié)能、的設計理念。為了避免重大的安全事故發(fā)生，特備關(guān)注了生產(chǎn)過程的安全性。
（一）車間總體布局緊湊，順暢，物流輸送距離短，占地面積小。
（1）采用了模塊化設計方式，分為反應模塊、分離模塊、精烘包模塊；根據(jù)操作危險性，將車間分成特殊危險操作區(qū)和一般危險操作區(qū)；根據(jù)潔凈的要求，將車間分成一般區(qū)和潔凈區(qū)。不同模塊，不同分區(qū)的設計要求不同，最后有機組合形成最終設計成品。
（2）工藝流程布置確保水平和垂直方向的連貫性，縮短物料運輸路線，采用位能提供動力。如：共用系統(tǒng)設備單元配置方案，縮短路線減少設備數(shù)量，確保設備共用，提高設備利用率和方便統(tǒng)一操作控制。
（3）將精烘包生產(chǎn)區(qū)與原料藥生產(chǎn)區(qū)通過防爆墻隔離，自成一個獨立的區(qū)域。避免原輔料、半成品與成品之間的交叉污染，粗品通過緩沖間進入潔凈區(qū)。
（4）設置可以拆卸的設備，使設備閑置時間減少，提高利用率。如：依非韋倫加成工序的配液罐。
（二）采用自動化操作工藝設備，盡量減少操作工人數(shù)量，提高安全生產(chǎn)數(shù)。
（1）硫辛酸環(huán)合工序中，固體硫磺的加料過程易造成粉塵污染。傳統(tǒng)工藝中多采用人工加料方式，是一個潛在的安全隱患。本設計中，采用先進的反應釜抽負壓吸料的固體加料方式，減少人員接觸，有效避免粉塵污染，防止爆炸等事故的發(fā)生。
（2）纈沙坦氫化工序，原料氫氣易燃易爆。為保證人員安全，將氫化反應釜設置在防爆隔間內(nèi)，并在氫化反應釜內(nèi)安裝溫度、壓力電動聯(lián)鎖裝置，壓力大時經(jīng)壓力控制閥門放空泄壓，溫度高時控制報警系統(tǒng)聯(lián)鎖截斷氫氣，同時通循環(huán)冷卻水進行降溫保護，減少生產(chǎn)人員接觸易爆物質(zhì)的幾率。
（3）所有的工藝用閥門均采用聯(lián)鎖自動控制，減少人員操作，降低危險。如硫辛酸水解工序，滴加的氫氧化鈉通過流量指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門，調(diào)節(jié)流量以達到反應要求；通過溫度聯(lián)鎖控制流量調(diào)節(jié)閥，改變熱水流量以達到規(guī)定的反應溫度。
（4）SD吊袋式離心機，卸料用起吊設備把物料連同濾袋一起吊出，降低工人的勞動強度，提高了工作效率。生產(chǎn)設備先進化，如FSB單級單吸式FRPP離心泵，該泵具有耐腐蝕、運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、結(jié)構(gòu)先進合理、密封性能可靠、拆卸檢修方便、使用壽命長等優(yōu)點。
（三）采用綠色節(jié)能工藝，落實國家提倡的節(jié)能減排的新政策。
（1）依非韋倫的濃縮、脫色，纈沙坦的加熱采用的都是蒸汽加熱，冷凝后的水還殘留部分熱能。為充分利用剩余的熱能，設計將其通進制水間再次加熱供循環(huán)，一定程度上減少了燃料的耗用量；
（2）采用高效節(jié)能設備，離心泵電機采用變頻電機。采用保溫性能好的保溫材料復合硅酸鹽、保冷性能好的聚氨酯泡沫，對蒸汽管道、熱水管道、冷鹽水管道進行保溫和保冷，降低熱傳導散熱。
（3）本設計的車間外墻采用復合節(jié)能墻體，車間門窗采用低輻射中空玻璃塑鋼窗，車間屋面采用聚苯板保溫隔熱防水。
1.3 生產(chǎn)能力和產(chǎn)品方案
（一）通過研究三種產(chǎn)品的工藝路線，并進行比較后，發(fā)現(xiàn)如下特點：
（1） 硫辛酸參與反應的原輔料量約為依非韋倫的2倍；
（2） 依非韋倫單元操作與硫辛酸相似，所需工藝路線長度約為硫辛酸的2倍；
（3） 纈沙坦單元操作與硫辛酸相似，所需工藝路線長度及反應原輔料量都較少。
（2） 設定生產(chǎn)方案如下：將生產(chǎn)路線設計成“兩條相同且平行”的生產(chǎn)線。
（1） 硫辛酸生產(chǎn)時，選擇“并聯(lián)”式生產(chǎn)，從而滿足硫辛酸原輔料量大的需求。
（2） 依非韋倫生產(chǎn)時，選擇“串聯(lián)”式生產(chǎn)，滿足了依非韋倫工藝路線長的要求。
（3） 纈沙坦生產(chǎn)時，選取其中一條生產(chǎn)線即可滿足其生產(chǎn)要求（除氫化釜外）。
依此方案生產(chǎn)，沒有較大路線和設備的更變，相對設備利用率也比較高，兩條線平行設置連貫性強，縮短了物料運輸路線且易于管理操作。詳見圖1-1。
（三）根據(jù)上述設定方案和生產(chǎn)能力，確定如下產(chǎn)品方案：
（1） 硫辛酸，每年按100個工作日，77h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第四天開始出料，以后每天一批；
（2） 依非韋倫，每年按100個工作日，120.5h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第五天開始出料，以后每天一批；
（3） 纈沙坦，每年按100個工作日，72h生產(chǎn)一批，從生產(chǎn)第四天開始出料，以后每天一批。
綜上，編制生產(chǎn)能力與產(chǎn)品方案表，詳見表1-1。
表 1-1 生產(chǎn)能力與產(chǎn)品方案
產(chǎn)品名稱
設計規(guī)模
(t/a)
實際產(chǎn)量
(t/a)
含量
包材
裝量
（kg/桶）
生產(chǎn)日
（天）
硫辛酸
25
25.03
99.5%
紙板桶
25
100
依非韋倫
25
25.01
99.5%
紙板桶
25
100
纈沙坦
25
25.20
99.5%
紙板桶
25
100
1.4 設計思路
本設計主要考慮產(chǎn)品的組合方案，三種產(chǎn)品的設備共用性，例如反應釜的共用，計量罐的共用等。危險工藝要設置獨立生產(chǎn)區(qū)，如氫化釜設置防爆隔間及操作觀察室全程采用自動化控制，如斷氫、控壓、控溫等。設置車間功能分區(qū)，將精烘包生產(chǎn)區(qū)與原料藥生產(chǎn)區(qū)通過防爆墻隔離，自成一個獨立的區(qū)域。避免原輔料、半成品與成品之間的交叉污染，潔凈區(qū)內(nèi)設置人員和物料凈化室及通道等。
設計思路圖見圖1-2。
132
（4）
（1）根據(jù)給定工藝過程確定各單元操作，設計工藝流程框圖
本次設計中考慮將每個單元操作設置一個反應釜，易于操作和控制，避免交叉混亂的現(xiàn)象出現(xiàn)。將給定的工藝過程以框圖的形式表達，更直觀，一目了然。更能體現(xiàn)出工藝的先后過程及溶劑回收套用、廢液廢固去向。
（2）根據(jù)生產(chǎn)工藝特點及反應原輔物料量設計產(chǎn)品組合方案
根據(jù)每種產(chǎn)品的總收率、年產(chǎn)量、年工作日可初步判斷硫辛酸參與反應的原輔物料量較依非韋倫大近2倍。而依非韋倫所需單元操作及工藝路線長度較硫辛酸多近2倍。第三種產(chǎn)品纈沙坦單元操作和反應原輔物料量相比之下都較少，除氫化釜外硫辛酸其中的一條生產(chǎn)線可滿足其生產(chǎn)要求。根據(jù)生產(chǎn)工藝特點每個產(chǎn)品各單元操作基本類似，以此方案生產(chǎn)工藝路線和設備沒有較大的更變。相對設備利用率來說也比較高，兩條生產(chǎn)線平行設置連貫性強，易于管理操作且縮短物料運輸路線。根據(jù)下一步物料衡算框圖進行驗證可滿足要求。
（3）進行物料衡算，熱量衡算，在此基礎(chǔ)上繪制物料平衡方框圖
項目設計中，計算是靈魂，其結(jié)果是后續(xù)各單項設計的依據(jù)，并直接關(guān)系到整個工藝設計可靠程度。根據(jù)任務書要求，按照設計的一般步驟，首先確定計算基準為批生產(chǎn)量，然后以每個操作單元為核心展開計算。物料平衡方框圖設計成以工藝流程的形式體現(xiàn)，各個操作單元進出物料清晰明了，三個產(chǎn)品對照起來更直觀，為下一步設備選型及上一步產(chǎn)品方案的驗證提供有力條件。
（4）設備工藝計算與選型，共用系統(tǒng)設備單元配置說明，編寫設備一覽表
根據(jù)物料特性表及給定的工藝過程和參數(shù)進行每種產(chǎn)品的工藝分析。走訪考察本地多家原料藥生產(chǎn)廠家，結(jié)合實際生產(chǎn)和工藝分析確定各個設備的材質(zhì)。通過與設備生產(chǎn)廠家的聯(lián)系交流，了解一些原料藥生產(chǎn)的先進設備。其中包括一些耐腐蝕性強、自動化程度高可以滿足不同產(chǎn)品的生產(chǎn)。本次設計選型主要綜合考慮高效節(jié)能、自動化、通用性的先進設備，可實現(xiàn)環(huán)保、降低勞動強度、提高設備利用率。共用系統(tǒng)設備單元的配置詳見說明書第六章及附錄PID圖。
（5）確定主要設備及各單元操作的控制方案，設計管道及儀表流程圖（PID）
根據(jù)工藝特點及安全生產(chǎn)的要求，各單元操作的主要設備采用自動化控制系統(tǒng)，由控制室電腦控制，減少人員操作降低危險。氫化釜設置防爆隔間，全程采用自動化控制，如斷氫、控壓、控溫等。在說明書中分別對每個產(chǎn)品的控制過程進行了詳細的介紹。從中可以看出物料通過工藝設備的順序，生成物的去向以及物料輸送方法、操作條件和控制方案，并能詳細體現(xiàn)出設備的共用配置。管道計算主要以公用系統(tǒng)、工藝液體、氫氣為例，根據(jù)消耗量計算出管徑?？刂七^程詳見說明書第二章及附錄PID圖。
（6）確定原輔材料和工藝用公用工程消耗量
根據(jù)年生產(chǎn)能力、批產(chǎn)量、衡算結(jié)果及單元反應控制過程計算原輔材料和工藝用公用工程消耗量。詳見說明書第八章。
（7）車間設計
首先綜合考慮產(chǎn)品工藝和組合方案，對“直線型”、“T型”、“平行線型”這三種布置方案進行分析對比，最終確定“平行線型”（以相同的兩條平行生產(chǎn)線組合），有路線較短，設備通用性較強，設備利用率較高等優(yōu)點。根據(jù)產(chǎn)品工藝特點確定車間區(qū)域功能的劃分，包括一般生產(chǎn)區(qū)、危險工藝區(qū)和潔凈生產(chǎn)區(qū)。確定車間組成及結(jié)構(gòu)形式，根據(jù)布置方案、工藝流程及設備一覽表進行車間的設備布置，繪制平面設備布置圖。最后確定人流物流方向、潔凈區(qū)人員凈化室及通道和物料凈化設施，繪制人流物流示意圖和潔凈區(qū)域劃分圖。
圖1-2 設計思路圖
1.5 設計依據(jù)
（1）《第四屆“國藥工程杯”全國大學生制藥工程設計競賽設計任務書》
（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂版）
（3）《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》 GB 50457-2008
（4）《工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準》 GB Z1-2010
（5）《建筑設計防火規(guī)范》 GB 50016-2006
（6）《建筑物防雷設計規(guī)范》 GB 50057-2010
（7）《爆炸和火災危險環(huán)境電力裝置設計規(guī)范》 GB 50058-92
（8）《火災自動報警系統(tǒng)設計規(guī)范》 GB 50116-98
（9）《建筑滅火器配置設計規(guī)范》 GB5 0140-2005
（10）《化工工藝設計施工圖內(nèi)容和深度統(tǒng)一規(guī)定》HGT 20519-2009
（11）《空調(diào)通風系統(tǒng)運行管理規(guī)范》 GB 50365-2005
（12）《民用建筑供暖通風與空氣調(diào)節(jié)設計規(guī)范》 GB 50736-2012
（13）《中華人民共和國環(huán)境保護法》1989年12月26日公布施行
（14）《中華人民共和國環(huán)境影響評價法》2003年9月1日起施行
（15）《中華人民共和國大氣污染防治法》2000年9月1日起施行
（16）《中華人民共和國水污染防治法》2008年6月1日修正施行
（17）《中華人民共和國環(huán)境噪聲污染防治法》1997年3月1日起施行
（18）《建設項目環(huán)境保護管理條例》中華人民共和國國務院令 第253號，1998年11月18日
（19）《環(huán)境空氣質(zhì)量標準》 GB 3095-1996
（20）《污水綜合排放標準》 GB 8978-1996
（21）《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標準》 GB 12348-2008
（22）《大氣污染物排放標準》 GB 13271-2001
（23）《生產(chǎn)過程安全衛(wèi)生要求總則》 GB/T 12801-2008
（24）《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設計規(guī)定》 HG 20571-95
（25）《危險化學品安全管理條例》2002年3月15日起實施
（26）《中華人民共和國職業(yè)病防治法》2002年5月1日起實施
第2章 工藝說明
2.1 硫辛酸
2.1.1 生產(chǎn)方法
（一）工藝路線
硫辛酸生產(chǎn)以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料，經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過程制得。產(chǎn)品主要化學反應方程式如下：
（1）二硫化鈉制備
Na2S?9H2O + S → Na2S2 + 9H2O
（2）環(huán)合反應
（3）水解、酸化反應
（二）生產(chǎn)流程
（1） 環(huán)合反應
在環(huán)合反應釜中加入純化水、水合硫化鈉攪拌升溫至60℃，分批加入硫磺粉，反應1.5小時；分別加入乙醇和四丁基溴化銨，升溫至75℃，緩慢滴加6,8-二氯辛酸乙酯（約2小時），加熱回流，反應8小時，得環(huán)合液，冷卻至室溫待用。
流程框圖見圖2-1。
（2）水解、酸化反應
在上述環(huán)合液中，緩慢加入20%的氫氧化鈉溶液，升溫至60℃，反應3小時。將上述反應液減壓濃縮除去乙醇。將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸，調(diào)節(jié)體系pH值至2（加入過程耗時約1.5小時）。
圖2-1 環(huán)合反應流程框圖
用乙酸乙酯萃取上述酸化液，有機相用飽和食鹽水洗滌分層，再用無水硫酸鎂干燥，過濾，水相經(jīng)預處理后排至污水處理站。有機相減壓濃縮，將濃縮液緩慢冷卻至10℃以下，結(jié)晶、離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得淡黃色針狀粗品。
回收離心母液和餾出液中的溶劑套用，殘留物送至市政處理。
流程框圖見圖2-2。
（3）精制
在脫色釜中依次加入粗品、乙酸乙酯、活性炭，加熱回流2小時，脫碳過濾。將濾液轉(zhuǎn)至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至10℃，結(jié)晶。經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa 條件下干燥，得淡黃色針狀硫辛酸精品。
回收母液中的乙酸乙酯套用，殘留物送至市政處理。
流程框圖見圖2-3。
（4）粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。
2.1.2 工藝分析
（一）環(huán)合反應釜：
（1）為防止加固體物料時產(chǎn)生粉塵污染車間，加料之前保證釜內(nèi)負壓。
（2）加熱反應，考慮選擇熱水加熱，因雜環(huán)產(chǎn)物不穩(wěn)定，蒸汽加熱釜內(nèi)壁溫度會過高，反應液可能會受到影響，另外蒸汽加熱到60℃不好控制。
（3）加熱回流配不銹鋼冷凝器，環(huán)合液冷卻至室溫，考慮采用循環(huán)冷卻水。
圖2-2 水解、酸化反應流程框圖
圖2-3 精制流程框圖
（4）需緩慢滴加的液體反應物，考慮采用高位計量罐并配有液位儀，采用流量指示自動控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門開度來限制流速和流量。
（5）加熱時間約為2小時，冷卻時間約為1.5小時。反應時間為10小時。
（6）反應完畢氮氣壓入下一反應釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。
（二）水解濃縮酸化釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜，因耐腐蝕，配不銹鋼冷凝器。
（2）水解加熱至60℃，考慮雜環(huán)不穩(wěn)定采用熱水加熱，水解反應3小時。
（3）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵濃縮時間為8小時。
（4）濃縮液冷卻室溫，采用循環(huán)冷卻水，再緩慢滴加鹽酸調(diào)pH值至2（約1.5小時）。
（5）在車間外配制2mol/L的鹽酸和20%的氫氧化鈉溶液，經(jīng)泵打入計量罐。氫氧化鈉和鹽酸采用高位計量罐配液位儀，采用流量指示自動控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門開度來限制流速和流量。
（6）加熱時間0.5小時，冷卻時間為1小時，反應完畢壓入下一反應釜。
（三）萃取釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜，下面設置水相地槽。
（2）萃取洗滌分層均為室溫，出料口設置視盅，通過物位聯(lián)鎖自動控制閥門關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，考慮再水洗2到3次。
（3）萃取水洗分層的時間為8小時，完畢壓入下一反應釜。
（四）干燥釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，過濾配不銹鋼板框壓濾機。
（2）固體物料出料時易發(fā)生堵口，考慮采用大口徑放料閥。
（3）干燥加過濾的時間為4小時，完畢壓入下一反應釜并配離心泵抽，克服板框的阻力。
（五）濃縮釜（除乙酸乙酯）：（同上）
（六）結(jié)晶釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，不銹鋼傳熱快。
（2）緩慢冷卻至10℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時間8小時。
（3）固液分離選擇密閉式離心機，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機溶劑閃點低，可能會易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設置母液地槽，離心時間1小時。
（4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時間4小時。
（七）脫色釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，配不銹鋼回流冷凝器。熱水浴加熱，雜環(huán)不穩(wěn)定，另外不銹鋼傳熱比較快。
（2）過濾配活性炭過濾器，要求三級過濾，粗濾、精濾和保護過濾。
（3）加熱回流反應2小時，脫碳過濾時間為2小時。
表 2-1 硫辛酸生產(chǎn)周期表
操作單元
環(huán)合
水解濃縮
酸化
萃取洗滌
分層
干燥
過濾
濃縮
結(jié)晶
離心
干燥
精制
總計
時間/h
11.5
14
8
4
9.5
8
5
17
77
2.1.3 工藝流程敘述
（一）環(huán)合工序
通過球閥控制流量從純化水總管向1#發(fā)應釜R0101加入定量的純化水，再經(jīng)人孔加入定量水合硫化鈉。自動控制電機開啟攪拌，熱水控制反應溫度60℃，通過溫度控制系統(tǒng)來調(diào)節(jié)熱水流量。在加入硫磺粉前通過自動閥控制真空保持釜內(nèi)負壓，防止硫磺粉污染車間。從乙醇儲罐打入定量乙醇至R0101，四丁基溴化銨經(jīng)人孔加入，熱水控制反應溫度75℃。從罐區(qū)將雙氯單酯定量打入1#高位計量罐V1001中，通過流量累積指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門，調(diào)節(jié)流量，緩慢滴加，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流量。
工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0101冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥調(diào)節(jié)流量。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。反應完畢，經(jīng)自動閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通循環(huán)冷卻水將環(huán)合液降至室溫。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將環(huán)合液壓入2#濃縮反應釜R0102。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。每批反應以此流程循環(huán)。
（二）水解工序
從罐區(qū)將配制好的20%氫氧化鈉定量打入2#高位計量罐V1002中，通過流量累積指示自動控制緩慢滴加，進行水解，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流量。自動控制電機開啟攪拌，熱水控制反應溫度60℃，通過溫度控制系統(tǒng)來調(diào)節(jié)熱水流量。通過冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0102冷凝，冷凝液通過自動控制閥流入接收罐V0101。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥調(diào)節(jié)流量。接收罐V0101通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過自動閥調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0101通過自動閥接真空總管來控制濃縮壓力。
濃縮完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0101抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。然后經(jīng)自動閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通循環(huán)冷卻水將濃縮液降至室溫。接著從罐區(qū)將配制好的2mol/L鹽酸定量打入4#高位計量罐V1004中，通過流量累積指示儀表，聯(lián)鎖控制閥門，緩慢滴加調(diào)節(jié)PH值，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流量。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將酸化液壓入3#反應萃取釜R0201。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入3#反應萃取釜R0201萃取酸化液。電動控制電機攪拌，萃取完畢分層，將水相分入水相儲罐V0201，預處理后經(jīng)離心泵P0201輸送至污水處理站。分層時通過視盅物位聯(lián)鎖控制閥門關(guān)閉。接著從罐區(qū)將飽和食鹽水定量打入R0201洗滌有機相，之后再水洗2-3次。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將有機相壓入4#干燥釜R0202。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
無水硫酸鎂經(jīng)人孔加入R0202，在加入之前通過自動閥控制真空保持釜內(nèi)負壓，防止固體粉塵污染車間。電動控制電機攪拌，干燥完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0202抽，將濾漿輸送至板框壓濾機X0201經(jīng)過濾后輸送至5#濃縮釜R0301，濾餅去固廢中心處理。此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。完畢后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
濾液輸送至R0301通過熱水加熱控制濃縮溫度。通過冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0301冷凝，冷凝液通過自動閥控制流入接收罐V0301。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥調(diào)節(jié)流量。接收罐V0301通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過自動閥調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0301通過自動控制閥接真空總管來控制濃縮壓力。
濃縮完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0301抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將濃縮液壓入6#結(jié)晶釜R0302。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將結(jié)晶液壓入離心機X0401，壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0401淋洗，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲罐V0401，經(jīng)離心泵P0401輸送至母液處理區(qū)。
濾餅通過機械輸送至雙錐干燥機M0401，熱水加熱干燥，通過自動閥控制熱水流量。M0401通過自動控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的硫辛酸粗品經(jīng)緩沖間輸送至精烘包潔凈車間。
（三）精制工序
通過人孔向14#脫色釜R0801加入定量的硫辛酸粗品和活性炭，在加入之前通過自動閥控制真空保持釜內(nèi)負壓，防止固體粉塵污染車間。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0801溶解粗品，采用熱水加熱回流，通過溫度控制系統(tǒng)，聯(lián)鎖流量調(diào)節(jié)閥，控制熱水流量。工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0801冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動控制調(diào)節(jié)流量。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。反應完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0801抽至活性炭過濾器X0801進行脫碳過濾，后輸送至15#結(jié)晶釜R0802。此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
結(jié)晶控制溫度在10℃，通過冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將結(jié)晶液壓入離心機X0901，壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0901淋洗，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲罐V0901，經(jīng)離心泵P0901輸送至母液處理區(qū)。
濾餅通過機械輸送至雙錐干燥機M0901，熱水加熱干燥，通過自動閥控制熱水流量。M0401通過自動控制閥連接真空總管，保證干燥真空度，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的硫辛酸精品進行粉碎包裝。
2.2 依非韋倫
2.2.1 生產(chǎn)方法
（一）工藝路線
依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺為原料，經(jīng)加成、環(huán)合、結(jié)晶等過程制得。主要化學反應方程式如下：
（1） 加成反應
（2） 環(huán)合反應
（二）生產(chǎn)流程
（1） 加成反應
將乙基鋅和丙酮攪拌混合（約0.5小時），控制溫度30℃，制得混合溶液Ⅰ待用。將環(huán)丙基乙炔鋰和丙酮攪拌混合，制得溶液Ⅱ待用。將4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺和丙酮攪拌混合，制得溶液Ⅲ待用。
將丙酮、A、B加入加成反應釜中，攪拌冷卻至0℃（約1小時），將混合溶液Ⅰ緩慢加入加成反應釜中（約2小時）。維持體系溫度28℃以下，再將混合溶液Ⅱ緩慢加入到加成反應釜中，并維持體系溫度在 0~5℃下反應。再將混合溶液Ⅲ緩慢加入加成反應釜中，并維持體系溫度40℃下反應，將加成液減壓濃縮，餾出液送廠外回收處理。加入乙酸乙酯，溶解濃縮物，再加入冰水，控制溫度在0~5℃淬滅反應（約1小時）。
加入純化水洗滌分層，有機相過濾、減壓濃縮，濃縮液冷卻至10℃以下，結(jié)晶離心，乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至真空干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得加成物。
回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，殘留物送市政處理。
流程框圖見圖2-4。
（2）環(huán)合反應
將加成物加入環(huán)合釜，加入乙酸乙酯、氯甲酸甲酯、碳酸鈉和純化水，控制反應溫度在35℃，快速攪拌反應（約6小時）。
用純化水洗分層，水相用乙酸乙酯萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥（約4小時），過濾硫酸鈉，濾液經(jīng)減壓濃縮、結(jié)晶離心，用乙酸乙酯淋洗，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得環(huán)合粗品。
回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用，殘留物送市政處理。
流程框圖見圖2-5。
圖2-4 加成反應流程框圖
圖2-5 環(huán)合反應流程框圖
（3）精制
向脫色釜中加入乙酸乙酯、環(huán)合粗品、活性炭，加熱至回流5小時，脫碳過濾。
將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，用乙酸乙酯淋洗，濾餅，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得依非韋倫精品。
回收精制母液中的乙酸乙酯套用。
流程框圖見圖2-6。
圖2-6 精制流程框圖
（4） 粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。
2.2.2 工藝分析
（一）加成釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜（同硫辛酸環(huán)合釜），產(chǎn)物氫氧化鋰具有腐蝕性。
（2）選擇3個配液罐配制三種溶液，采用循環(huán)水控制溫度30℃。因反應物料易氧
化考慮每次配制一批的量。然后經(jīng)泵分別打入高位計量罐，采用流量指示自動控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)閥門開度來限制流速和流量。
（3）加成釜溫度變化較頻繁且不高，采用循環(huán)水、冷鹽水和熱水升溫降溫。
（4）升溫降溫時間分別為1h和2h，配液和反應時間為12h。
（5）反應完畢氮氣壓入下一反應釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。
（二）減壓濃縮釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜，沒有熱敏性物料考慮蒸汽加熱，配不銹鋼冷凝器。
（2）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵，濃縮時間為8h。
（3）升溫降溫時間分別為0.5h和1h，反應完畢氮氣壓入下一反應釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣
（三）淬滅水洗釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜，下面設置水相地槽。
（2）淬滅反應冷鹽水控制0-5℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷鹽水流量。降溫時間為1小時，反應時間約1小時。
（3）萃取洗滌分層為室溫，出料口設置視盅，通過物位聯(lián)鎖自動控制閥門關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。
（4）萃取水洗分層的時間為8小時，完畢壓入下一反應釜。
（四）減壓濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上
（五）結(jié)晶釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，不銹鋼傳熱快。
（2）緩慢冷卻至10℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時間8小時。
（3）固液分離選擇密閉式離心機，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機溶劑閃點低，可能會易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設置母液地槽，離心時間1小時。
（4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或
粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時間4小時。
（六）環(huán)合釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜和不銹鋼配液罐配制反應液，經(jīng)泵打入反應釜。
（2）采用循環(huán)冷卻水控制反應溫度35℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷卻水流量。配液溶解時間為1小時，反應時間為6小時。
（3）反應完畢氮氣壓入下一反應釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣。
（七）水洗萃取釜
（1）選擇搪玻璃反應釜，下面設置水相地槽。
（2）萃取洗滌分層為室溫，出料口設置視盅，通過物位聯(lián)鎖自動控制閥門關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。
（3）有機相和水相萃取分層后的有機相經(jīng)氮氣壓到下一反應釜內(nèi)合并。
（4）萃取水洗分層合并有機相的時間為8小時。
（八）干燥釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，過濾配不銹鋼板框壓濾機。
（2）固體物料出料時易發(fā)生堵口，考慮采用大口徑放料閥。
（3）干燥加過濾為6h，完畢壓入下一反應釜并配離心泵抽克服板框的阻力。
（九）減壓濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上
（十）結(jié)晶釜：同上
（十一）脫色釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，配不銹鋼回流冷凝器，采用蒸汽加熱，升溫快。
（2）過濾配活性炭過濾器，要求三級過濾，粗濾、精濾和保護過濾。
（3）加熱回流反應5h，脫碳過濾時間為2小時。
（十二）結(jié)晶釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，不銹鋼傳熱快。
（2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時間8小時。
（3）固液分離選擇密閉式離心機，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機溶劑閃點低，可能會易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設置母液地槽，離心時間1小時。
（4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時間4小時。
表 2-2 依非韋倫生產(chǎn)周期表
操作
單元
加成
濃縮
淬滅洗滌分層
濃縮
結(jié)晶
離心
干燥
加成
萃取水洗合并
干燥
濃縮
結(jié)晶
離心
干燥
精制
總計
時間/h
15
9.5
10
9.5
13
7
8
6
9.5
13
20
120.5
2.2.3 工藝流程敘述
（一）加成工序
將乙基鋅和丙酮定量加入溶液Ⅰ配液罐V1005；環(huán)丙級乙炔鋰和丙酮定量加入溶液Ⅱ配液罐V1101；4-氯-2-（三氟乙?；┍桨泛捅考尤肴芤孩笈湟汗轛1101；開啟攪拌。循環(huán)水控制配液溫度30℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷卻水流量。丙酮由罐區(qū)儲罐打入，液體原料經(jīng)桶裝計量加入，固體原料經(jīng)料斗投入。
從罐區(qū)將丙酮定量打入1#反應釜R0101，醇類物質(zhì)B經(jīng)桶裝計量加入，生物堿A經(jīng)人孔投入。開啟攪拌，通冷鹽水控制溫度0℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷鹽水流量。接著將配液罐V1005中的溶液Ⅰ經(jīng)離心泵P1001打入1#高位計量罐V1001，通過流量累積指示儀自動控制緩慢滴加，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流量。
滴加完畢通熱水控制溫度在28℃以下，將配液罐V1101中的溶液Ⅱ經(jīng)離心泵P1101打入2#高位計量罐V1002，通過流量累積指示儀自動控制緩慢滴加，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流量。滴加完畢后經(jīng)自動閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)熱水壓凈后通冷鹽水控制溫度在0-5℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷鹽水流量。接著將配液罐V1102中的溶液Ⅲ經(jīng)離心泵P1102打入3#高位計量罐V1003，通過流量累積指示自動控制緩慢滴加，流速快或慢時通過電動聯(lián)鎖控制氣動閥增減開度來調(diào)節(jié)流速流量。滴加完畢后經(jīng)自動閥控制壓縮空氣將夾套內(nèi)冷鹽水壓凈后通熱水控制溫度在40℃，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷鹽水流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將加成液壓入2#濃縮反應釜R0102。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
采用蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制蒸汽流量。通過冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜
上冷凝器E0102冷凝，冷凝液通過自動閥控制流入接收罐V0101。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0101通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過自動閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0101通過自動閥控制接真空總管來控制濃縮壓力。濃縮完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0101抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將濃縮液壓入3#反應萃取釜R0201。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入3#反應萃取釜R0201溶解濃縮液，電動控制電機攪拌。接著從罐區(qū)將冰水定量打入R0201，通冷鹽水控制溫度在0-5℃進行淬滅反應，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制冷鹽水流量。反應完畢從純化水總管通過球閥控制流量向3#發(fā)應萃取釜R0201加入定量的純化水洗滌分層，將水相分入水相儲罐V0201，預處理后經(jīng)離心泵P0201輸送至污水處理站。分層時通過視盅物位聯(lián)鎖控制閥門關(guān)閉。之后再水洗2-3次。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將有機相壓入5#濃縮釜R0301。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
采用蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制蒸汽流量。通過冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0301冷凝，冷凝液通過自動閥控制流入接收罐V0301。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0301通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過自動閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0301通過自動控制閥接真空總管來控制濃縮壓力。
濃縮完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0301抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將濃縮液壓入6#結(jié)晶釜R0302。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將結(jié)晶液壓入離心機X0401，壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0401淋洗，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲罐V0401，經(jīng)離心泵P0401輸送至母液處理區(qū)。濾餅通過機械輸送至雙錐干燥機M0401，熱水加熱干燥，通過自動閥控制熱水流量。M0401通過自動控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的加成粗品經(jīng)機械輸送至7#反應釜R0401。
（二）環(huán)合工序
從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入7#反應釜R0401溶解加成粗品，電動控制電機攪拌溶解。將定量純化水和氯甲酸乙酯加入環(huán)合配液罐V1103，碳酸鈉經(jīng)料斗定量投入V1103。配制完畢將V1103中的配制液經(jīng)離心泵P1103打入R0401。冷卻水控制溫度在35℃，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量，電動控制加快攪拌速度。
出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將環(huán)合液壓入9#萃取釜R0502和環(huán)合液儲罐V0402。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。V0402中的環(huán)合液經(jīng)泵P0402打入R0502。
從純化水總管通過球閥控制流量向R0502加入定量的純化水水洗分層，電動控制電機攪拌。用氮氣將水相壓入10#萃取釜R0503，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，之后再水洗2-3次。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0503萃取水相。
萃取完畢分層，將水相分入水相儲罐V0502，預處理后經(jīng)離心泵P0502輸送至污水處理站。分層時通過視盅物位聯(lián)鎖控制閥門關(guān)閉。分層完畢后有機相分別經(jīng)氮氣壓入11#干燥釜R0601合并有機相，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
無水硫酸鈉經(jīng)人孔加入R0601，在加入之前通過自動閥控制真空保持釜內(nèi)負壓，防止固體粉塵污染車間。電動控制電機攪拌，干燥完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0601抽，將濾漿輸送至板框壓濾機X0601經(jīng)過濾后輸送至12#濃縮釜R0602，濾餅去固廢中心處理。此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。完畢后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。濾液輸送至R0602通蒸汽加熱控制濃縮溫度，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制蒸汽流量。通過冷凝器→接收罐→真空泵系統(tǒng)進行減壓濃縮回收溶劑。首先工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0601冷凝，冷凝液通過自動閥控制流入接收罐V0601。冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動閥控制調(diào)節(jié)流量。接收罐V0601通循環(huán)冷卻水冷卻餾出液，通過自動閥控制調(diào)節(jié)冷卻水流量。接收罐V0601通過自動閥控制接真空總管來控制濃縮壓力。
濃縮完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0602抽，將餾出液輸送至罐區(qū)經(jīng)處理后回收套用，此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將濃縮液壓入13#結(jié)晶釜R0701。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
結(jié)晶控制溫度在10℃以下，通過冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將結(jié)晶液壓入離心機X0701，壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0701淋洗，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
離心母液流入儲罐V0701，經(jīng)離心泵P0701輸送至母液處理區(qū)。濾餅通過機械輸送至雙錐干燥機M0701，熱水加熱干燥，通過自動閥控制熱水流量。M0701通過自動控制閥連接真空總管，保證干燥真空度。通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的環(huán)合粗品經(jīng)緩沖間輸送至精烘包潔凈車間。
（三）精制工序
通過人孔向14#脫色釜R0801加入定量的環(huán)合粗品和活性炭，在加入之前通過自動閥控制真空保持釜內(nèi)負壓，防止固體粉塵污染車間。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入R0801溶解粗品，采用蒸汽加熱回流，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖流量調(diào)節(jié)閥控制蒸汽流量。工藝氣體經(jīng)釜上冷凝器E0801冷凝回流至釜中，冷凝器接循環(huán)冷卻水，通過自動控制調(diào)節(jié)流量。通過設置溫度壓力表檢測釜內(nèi)反應溫度及壓力。反應完畢后經(jīng)氮氣壓同時用離心泵P0801抽至活性炭過濾器X0801進行脫碳過濾后輸送至15#結(jié)晶釜R0802。此過程通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，離心泵出口設壓力表。壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。
結(jié)晶控制溫度在5℃，通過冷鹽水調(diào)控溫度，由溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制流量。出料時采用氮氣壓料，通過自動閥和壓力控制閥調(diào)節(jié)氮氣壓力，將結(jié)晶液壓入離心機X0901，壓凈后通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。從罐區(qū)將乙酸乙酯定量打入X0901淋洗，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。離心母液流入儲罐V0901，經(jīng)離心泵P0901輸送至母液處理區(qū)。
濾餅通過機械輸送至雙錐干燥機M0901，熱水加熱干燥，通過自動閥控制熱水流量。M0901通過自動控制閥連接真空總管，保證干燥真空度，通過球閥和壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。將干燥后的依非韋倫精品進行粉碎包裝。
2.3 纈沙坦
2.3.1 生產(chǎn)方法
（一）工藝路線
纈沙坦是以N—正戊酰基纈氨酸甲酯為起始原料，經(jīng)加氫還原、精制而成。主要化學反應方程式如下：氫化還原反應
（二）生產(chǎn)流程
（1）氫化還原反應
在氫化反應釜中，依次加入醋酸異丁酯、N一正戊酰基纈氨酸甲酯、Pd-C，加熱至70~75℃使其溶解，降溫通氫氣，控制溫度在38℃、壓力0.1~0.2MPa，反應8小時，停攪拌，降至常溫，壓濾，回收 Pd-C 。濾液減壓濃縮至干，回收醋酸異丁醋套用。加入乙酸乙酯、水，水洗分層，水相用乙酸乙酯分三次提取，合并有機相。
將有機相減壓濃縮，冷卻降溫至5℃結(jié)晶，離心，濾餅轉(zhuǎn)移至干燥器，在真空度≥0.08MPa 條件下干燥，得纈沙坦粗品。
回收母液和餾出液中乙酸乙酯套用，殘留物送至市政處理。
流程框圖見圖2-7。
（2）精制
在脫色釜中加入丙酮、纈沙坦粗品，活性炭，加熱回流4小時，脫碳過濾。將濾液轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，緩慢冷卻至5℃結(jié)晶，經(jīng)固液分離，在真空度≥0.08MPa條件下干燥，得纈沙坦精品。
回收母液中的丙酮套用。
流程圖見圖2-8。
圖2-7 氫化還原反應流程框圖
（3） 粉碎包裝
按要求粉碎、待檢。檢驗合格后，進行內(nèi)包、外包、入庫。
圖2-8 精制流程框圖
2.3.2 工藝分析
（一）氫化釜：
（1）原料氫氣采用成套成批的氫氣鋼瓶儲存輸送，單獨集中安裝后通過專用的管道連進氫化釜，管道上裝有壓力表、減壓閥和角式安全閥。并且需要有止回閥防止鋼瓶內(nèi)余壓不夠時物料倒流到鋼瓶中。加氫氣之前需要用氮氣置換釜內(nèi)的空氣三次，通過壓力指示控制報警系統(tǒng)聯(lián)鎖調(diào)節(jié)閥門開度控制氫氣流量，保證釜內(nèi)壓力在0.1-0.2Mpa。壓力高時通過電動聯(lián)鎖截斷氫氣，同時經(jīng)壓力控制閥門放空泄壓。溫度高時通過溫度指示控制報警系統(tǒng)聯(lián)鎖截斷氫氣，同時通循環(huán)冷卻水進行降溫保護。反應結(jié)束后，氫氣高空放空管排出。在出料前除了要把剩余的氫氣放空以外，還要把用真空抽空一段時間以便把催化劑表面吸附的氫氣趕盡。這樣在后處理的時候會比較安全，不用時清洗充氮氣保護。
（2）選擇不銹鋼反應釜，出料時氮氣壓料，用密閉壓濾器將母液濾至濃縮釜，鈀碳小心收集，收集時要用甲醇或者水浸泡，不能見空氣，否則燃燒。一般鈀碳套用幾次后活性下降。處理方法可以退回廠家讓廠家?guī)椭罨?。這樣運行費用很低，而且免去了處理。
（3）加熱到70-75℃，無熱敏物料考慮采用蒸汽加熱，冷卻至室溫采用循環(huán)水，通過溫度控制系統(tǒng)聯(lián)鎖氣動閥調(diào)節(jié)閥門開度來控制蒸汽和冷卻水的流量。
（4）加熱冷卻的時候分別為1小時和2小時，反應時間加上過濾時間為10小時。
（二）濃縮釜（除醋酸異丁酯）：
（1）選擇搪玻璃反應釜，沒有熱敏性物料考慮蒸汽加熱，配不銹鋼冷凝器。
（2）減壓濃縮去乙醇，溶劑回收系統(tǒng)（不銹鋼）：冷凝器→接收罐→真空泵，濃縮時間為8小時。
（3）升溫降溫時間分別為0.5小時和1小時，反應完畢氮氣壓入下一反應釜，因有易燃易爆溶劑不采用壓縮空氣
（三）萃取水洗釜：
（1）選擇搪玻璃反應釜，下面設置水相地槽。
（2）萃取洗滌分層為室溫，出料口設置視盅，通過物位聯(lián)鎖自動控制閥門關(guān)閉。為提高產(chǎn)品質(zhì)量，再水洗2到3次。
（3）有機相和水相萃取分層后的有機相經(jīng)氮氣壓到下一反應釜內(nèi)合并。
（4）萃取水洗分層合并有機相的時間為8小時。
（四）濃縮釜（除乙酸乙酯）：同上
（五）結(jié)晶釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，不銹鋼傳熱快。
（2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時間8小時。
（3）固液分離選擇密閉式離心機，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機溶劑閃點低，可能會易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設置母液地槽，離心時間1小時。
（4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時間4小時。
（六）脫色釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，配不銹鋼回流冷凝器，采用蒸汽加熱，升溫快。
（2）過濾配活性炭過濾器，要求三級過濾，粗濾、精濾和保護過濾。
（3）加熱回流反應4h，脫碳過濾時間為2小時。
（七）結(jié)晶釜：
（1）選擇不銹鋼反應釜，不銹鋼傳熱快。
（2）緩慢冷卻至5℃，考慮用冷鹽水階段性降溫，結(jié)晶時間8小時。
（3）固液分離選擇密閉式離心機，防爆型，材質(zhì)不銹鋼，分離的有機溶劑閃點低，可能會易燃易爆。密閉式亦可防止氣味擴散，并配壓力控制閥放空，放空氣體集中后統(tǒng)一處理。下面設置母液地槽，離心時間1小時。
（4）真空干燥選擇雙錐配熱水加熱至70-80℃，因粗品物性狀態(tài)是非粘性的結(jié)晶或粉末狀。接真空并配壓力控制閥放空，材質(zhì)不銹鋼，干燥時間4小時。
表 2-3 纈沙坦生產(chǎn)周期表
操作單元
氫化
濃縮
萃取洗滌分層
濃縮
結(jié)晶
離心干燥
精制
總計
時間/h
13
9.5
8
9.5
8
5
19
72
2.3.2 工藝流程敘述
（一）氫