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1,糖尿病,his symbol has been used to represent diabetes since March 2006,糖尿?。╠iabetes mellitus),古稱消渴病，是由多種病因引起的代謝紊亂疾病，特點是慢性高血糖，伴有胰島素分泌不足和/或作用障礙，導致碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，造成多種器官的慢性損傷、功能障礙衰竭。 臨床表現(xiàn)：“三多一少”： 多尿、多飲、多食、消瘦,2,糖尿病癥狀,多尿：機體試圖清除尿中過多的葡萄糖，從而用水來進行urineFrequent Urination 口渴，飲水量增多 Excessive thirst 疲勞：因為葡萄糖沒有被轉(zhuǎn)化成能量Fatigue 體重減輕：Loss of weight酮癥 食欲增加 Increased appetite 視力模糊：Blurred visionExcessive Thirst 免疫力降低，易感染，感染后難以痊愈,3,糖尿病的診斷標準,4,,糖尿病發(fā)病率,5,,6,,7,Insulin is produced by the pancreas and acts as a key. It attaches to insulin receptors on your blood cells and lets your blood cells know it is time to open up and let the glucose in,胰島素的作用,8,促進肝臟、脂肪、肌肉等靶組織的糖原與脂肪的儲存,glycogen synthesis,glycolysis,,9,糖尿病的分型,Type 1 diabetes胰島素依賴型糖尿病: results from the body‘s failure to produce insulin, and presently requires the person to inject insulin. Type 2 diabetes非胰島素依賴型糖尿病: results from insulin resistance, a condition in which cells fail to use insulin properly, sometimes combined with an absolute insulin deficiency. Gestational diabetes: 妊娠糖尿病,10,Type 1 diabetes,發(fā)病率低，僅占糖尿病患者的5% 年齡主要是幼年及青少年，較瘦小患者胰島B細胞由于病毒、自身免疫等原因遭到破壞，引起胰島素完全不分泌或分泌胰島素量不足，使得機體細胞無法利用葡萄糖 治療需要每日注射胰島素,11,,12,Type 2 diabetes,在糖尿病患者中，2型糖尿病所占的比例約為95% 2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高，臨床表現(xiàn)為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)。 胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學效應(yīng)的一種狀態(tài) IR是1型與2型糖尿病的重要區(qū)別,13,,14,When the cells become insulin resistant, they don't let the glucose in. Then the cells become starved for energy and your blood system becomes too full of sugar,并發(fā)癥-糖尿病足,15,糖尿病足是指因糖尿病神經(jīng)病變，未梢神經(jīng)感覺障礙及植物神經(jīng)損害，下肢血管病變——動脈硬化引起周圍小動脈閉塞癥，或皮膚微血管病變以及細菌感染所導致的足部疼病、足部潰瘍及足壞疽等病變,糖尿病的藥物治療,I型糖尿病---定期注射胰島素或新型的胰島素吸入劑 II型糖尿病----口服藥物磺酰脲類雙胍類a-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑血糖調(diào)節(jié)劑,16,一注射用普通胰島素,多由豬、牛胰腺提得。其結(jié)構(gòu)有種屬差異， 雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原， 引起過敏反應(yīng)。 目前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成Ins，還可將豬Insβ鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人Ins。,17,藥理作用,降低血糖: ?加速葡萄糖的氧化和酵解 ?促進糖原的合成和貯存 ?抑制糖原分解和異生。 能促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的轉(zhuǎn)運，使其利用增加 增加氨基酸的轉(zhuǎn)運和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。,18,臨床應(yīng)用,I型糖尿病。 II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者,如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。 細胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。,19,不良反應(yīng),?1.過敏反應(yīng) 可用其它種屬動物的胰島素代替， 高純度制劑或人Ins更好。 ?2.低血糖癥 為胰島素過量所致，嚴重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。 ?3.胰島素抵抗 可分兩型: (1)急性型:并發(fā)感染創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等所致應(yīng)激狀態(tài)時血中拮 抗Ins作用之物質(zhì)增多 (2)慢性型: 臨床指每日需 用Ins 2OOu以上，且無并發(fā)癥的糖尿病人。 ?4.脂肪萎縮 見于注射部位，女性多于男性,20,吸入型胰島素Inhaled Insulin,最具革命性的產(chǎn)品，已獲FDA批準,21,The FDA approved the first inhaled version of insulin called Exubera from Pfizer Inc. in January 2006,胰島素增敏劑,胰島B細胞功能受損與胰島素抵抗是臨床糖尿病的難題 ? 噻唑烷酮類化合物（thiazolidinediones）是一類新型的胰島素增敏劑，能改善B細胞功能，顯著改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有明顯療效。 ? 臨床上常用的包括羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮等,22,作用機制 該類藥物改善胰島素抵抗及降糖的機制與競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ(peroxisomal proliferator activated receptor γ, PPARγ)，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。 臨床應(yīng)用 主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病 不良反應(yīng) 該類藥物具有良好的安全性和耐受性，低血糖發(fā)生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。值得注意的是該類藥物中的曲格列酮對極少數(shù)高敏人群具有明顯的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡,23,甲苯磺丁脲,甲磺丁脲（甲糖寧)是在磺胺類基礎(chǔ)上發(fā)展而來，與氯磺丙脲同屬第一代磺酰脲類降糖藥。 若在苯環(huán)上接一帶芳香環(huán)的碳酰胺即成為第二代磺酰脲類如格列本脲(優(yōu)降糖)及格列吡嗪(吡磺環(huán)已脲)，作用可加強數(shù)十至上百倍。 若在磺酰脲的尿素部分加一個二環(huán)雜環(huán)，則不僅降血糖，且能改變血小板功能，對糖尿病人容易凝血和有血管栓塞傾向的問題可能有益，此即第三代，代表藥有格列齊特(達美康)。,24,,?降血糖作用 該類藥降低正常人血糖，對胰島功能尚存的病人有效，而對I型或嚴重糖尿病病人及切除胰腺之動物則無作用。 ?對水排泄的影響 促進ADH分泌和增強其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩癥。 ?對凝血功能的影響 為第三代磺酰脲類的特點。能使血小板粘附力減弱，代謝旺盛的血小板數(shù)減少，刺激纖溶酶原的合成,25,三、雙胍類,國內(nèi)常用的有甲福明(metformin，二甲雙胍)、苯乙福明(phenformine,苯乙雙胍)。 糖尿病人用之血糖可較明顯降低，但對正常人血糖無明顯影響。其作用機制可能是促進脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖等在腸的吸收及糖原異生，抑制胰高血糖素釋放等。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖者，單用飲食控制無效者,26,阿卡波糖(acarbose）,α-葡萄糖甙酶抑制劑 機制： 在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收,27,瑞格列奈(Repaglinide),餐時血糖調(diào)節(jié)劑 作用機制： 與胰島β細胞膜上的特異性受體結(jié)合來促進胰島細胞膜上ATP敏感性K+通道關(guān)閉，抑制K+從β細胞外流，使細胞膜去極化，開放電壓依賴的Ca2+通道，使細胞外Ca2+進入胞內(nèi)，促進儲存的胰島素分泌。,28,胰高血糖素樣肽,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) Glucagon like peptide 依克那肽（exenatide）,29,“胃腸-胰島軸” 胃腸內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的腸促胰島素類物質(zhì)，可以引起引起血糖依賴性的胰島素分泌增加，抑制胰高血糖素的分泌，從而降低血糖,醋酸普蘭林肽(pramlintide acetate),胰淀粉樣多肽類似物 –淀粉不溶素Amylin 普蘭林肽可以延緩葡萄糖的吸收，抑制胰高血 糖素的分泌，減少肝糖生成和釋放，因而具有降低 糖尿病患者體內(nèi)血糖波動頻率和波動幅度，改善總體血糖控制的作用。--第二個批準用于I型糖尿病的藥物,30,Amylin ：37-residue peptide hormone secreted by pancreatic β-cells at the same time as insulin(in a roughly 1:100 amylin:insulin ratio),糖尿病藥物篩選,實驗性糖尿病模型 胰腺切除糖尿病模型，切除75%-90%胰 化學性糖尿病---用四氧嘧啶或鏈佐霉素注射破壞胰島I型： 大劑量注射化學毒劑，廣泛破壞胰島II型：小劑量注射化學毒劑，配以高糖高脂飼 料 免疫性糖尿?。鹤⑸淇挂葝u素血清，導致胰島素缺乏,31,,2. 自發(fā)性糖尿病模型 1型DM 自發(fā)性動物模型：包括BB（Bio Breeding）鼠、db(diabetes)鼠和NOD(non obesiw diabetes)鼠等 2型DM 自發(fā)性動物模型：中國地鼠(Chinese hamster)，GK(CotoKakisaki Wistar rats)大鼠和NSY鼠(NagoyaShibataYasuda)。 肥胖Zucker大鼠(obese Zucker rat)則是研究2型DM伴高血壓的理想的動物模型 3. 轉(zhuǎn)基因模型,32,血糖測定方法,葡萄糖氧化酶法（4-AA-酚顯色法） 己糖激酶法 鄰甲苯胺法,33,調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥,,34,第一節(jié) 調(diào)血脂藥,1. 脂蛋白系統(tǒng) 血脂即血漿中所含的脂類。 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 極低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL),35,,,血漿中所含的脂類,膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL）,＋,載脂蛋白（apo）,,,脂蛋白系統(tǒng)（LPs）,血漿,,總膽固醇TC,36,二、血漿脂質(zhì)代謝紊亂：,極低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中間密度脂蛋白（IDL）,,濃度＞正常濃度,高密度脂蛋白（HDL） 濃度正常,血脂代謝紊亂,,,37,三、高脂血癥：主要是指血漿中CM（乳糜微粒）、VLDL和LDL高于正常值， 1970年世界衛(wèi)生組織將其分為六型。通常Ⅱ~Ⅳ型均能引起動脈粥樣硬化。,38,動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS） 主要表現(xiàn)為受累動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，單核細胞和淋巴細胞浸潤及血管平滑肌細胞增生等，形成泡沫細胞、脂紋和纖維斑塊，引起血管壁硬化、管腔狹窄和血栓形成，從而導致冠心病、腦血管病和周圍血管病。 AS的治療：早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽 固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以體力勞動和體育鍛煉；上述療法無效或較重患者可應(yīng)用藥物、介入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段。具有抗AS作用的藥物統(tǒng)稱為抗動脈粥樣硬化藥（antiatherosclerotic drugs）。,39,40,一、主要降低TC和LDL的藥物,(一)他汀類，HMG－CoA還原酶抑制劑 羥甲基戊二酸單酰輔酶 A還原酶是內(nèi)源性Ch合成的關(guān)鍵步驟 ,抑制 HMG－ COA還原酶則減少內(nèi)源性Ch合成。是目前治療高膽固醇血癥的新型藥物洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他?。╯imvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他?。╢luvastatin） 阿伐他?。╝torvastatin）,洛伐他汀,作用機制,1. 調(diào)血脂作用 他汀類與HMG-CoA的化學結(jié)構(gòu)相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對該酶發(fā)生競爭性的抑制作用，抑制膽固醇合成。本藥對肝臟有高度的選擇性，口服后能劑量依賴性地降低血漿TC 和LDL-C水平，大劑量時可降低血漿TG水平和略升高 HDL-C水平，久用可促使動AS斑塊消退，減輕冠狀動脈狹窄的程度。 2．對血管平滑肌的作用 Lovastatin能抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成，有助于抗動脈粥樣硬化,41,影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物 膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路是在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸，其中約95%可被重吸收形成肝腸循環(huán)。本類藥物作為陰離子交換樹脂，口服后不被消化道吸收，在腸道內(nèi)與氯離子和膽汁酸進行離子交換，形成膽汁酸螯合物，從而阻斷膽汁酸的重吸收，間接降低血漿和肝臟中膽固醇的含量，常用藥物有考來烯胺和考來替泊,（二）膽汁酸結(jié)合樹脂類藥,42,Colestyramine（消膽胺、降脂樹脂1號）為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，1960年被發(fā)現(xiàn)并成功地用于高脂蛋白血癥的治療。 Colestyramine口服后，在腸道內(nèi)不被吸收，以三甲苯甲銨基發(fā)揮離子交換作用。與膽汁酸結(jié)合后，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，并增加其在腸道的排泄。 可解除膽汁酸對肝細胞微粒體α-羥化酶的抑制，加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。 因腸道吸收外源性膽固醇必須要有膽汁酸，故其與膽汁酸絡(luò)合后，也影響了外源性膽固醇的吸收。以上作用均可使血漿和肝臟中膽固醇水平降低。,考 來 烯 胺（colestyramine）,43,44,CH,7-а- 羥化酶,,肝, 膽汁酸,腸道,重吸收,,,,.負反饋,,,考來烯胺 腸道 絡(luò)合物 排出體外 膽汁酸重吸收 膽汁酸 7-а- 羥化酶活性 CH 轉(zhuǎn)化成膽汁酸肝CH 腸膽汁酸 CH 吸收,,,,,,,,,,,,,,,Colestyramine是目前最安全的降膽固醇藥物。 本藥主要治療Ⅱa型高脂蛋白血癥，選擇用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險性?？膳c煙酸或HMG-CoA還原酶抑制劑合用，本藥對純合子家族性高脂血癥無效。同類藥物考來替泊（colesipol），又稱降膽寧、降脂樹脂Ⅱ號。作用、臨床應(yīng)用同colestyramine。,【臨床應(yīng)用】,45,常見：惡心、腹部不適、便秘及堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶活性暫時增高。干擾脂溶性維生素（如維生素A 、D、 K） 、葉酸及鐵、鎂、鋅的吸收。大劑量可產(chǎn)生脂肪痢、骨質(zhì)疏松和增加出血的傾向。久用可引起高氯性酸血癥。,【不良反應(yīng)】,46,（三）?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥,甲亞油酰胺（melinamide）抑制?；o酶A膽固 醇酰基轉(zhuǎn)移酶（ ACAT)阻滯細胞內(nèi)膽固醇向膽固醇酯的轉(zhuǎn)化，減少外源性膽固醇的吸收，阻滯 膽固醇在肝形成VLDL，并且阻滯外周組織膽固醇 酯的蓄積和泡沫細胞的形成，有利于膽固醇的逆 化轉(zhuǎn)運，使血漿及組織膽固醇降低。適用于Ⅱ型 高脂蛋白血癥 抑制ACAT可發(fā)揮調(diào)血脂和抗動脈粥樣硬化的效應(yīng),47,二、主要降低TG及VLDL的藥物,（一）貝特類 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的貝特類： 吉非貝齊（gemfibrazil） 苯扎貝特（benzafibrate） 非諾貝特（fenofibrate）（二） 煙酸（三）降低LP（a）的藥物,48,,(一)貝特類 【藥理作用】 貝特類既有調(diào)血脂作用也有非調(diào)脂作用。 能降低血漿TG、VLDL－C、TC、LDL－C；能升高HDL－C。 但是各種貝特類的作用強度不同，吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特較強 非調(diào)脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等，共同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)。,49,臨床應(yīng)用與不良反應(yīng),臨床應(yīng)用： 用于原發(fā)性高 TG血癥 對Ill型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效 亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血癥。 不良反應(yīng) 主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹 等 其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。,50,煙酸（nicotinic acid）維生素B3,煙酸為維生素B族之一，大劑量煙酸能降低血清TG，預防實驗性動脈粥樣硬化，并證明其抗動脈粥樣硬化作用與在體內(nèi)轉(zhuǎn)化煙酚胺的作用無關(guān)； 煙酸降低血漿TG和VLDL，服后1～4h生效。 降低LDL作用慢而弱，用藥5～7日生效，3～5周達Emax與膽汁酸結(jié)合樹脂伍用，作用增強， 升高血漿 HDL 最近認為煙酸是少有的降低LP(a)的藥物,51,煙酸（nicotinic acid）,除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，煙酸是首選藥物。長期應(yīng)用顯著降低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，但不減少總死亡率。 煙酸治療開始時，因煙酸擴張血管常致面紅和皮膚瘙癢。,52,阿昔莫司（acipimox）,? 作用類似煙酸，可使血漿TG明顯降低，HDL2升高 ? 除用于Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血癥外，也適用高LP ? （a）血癥及2型糖尿病伴有高脂血癥患者。,53,54,三、降低Lp（a）的藥物,脂蛋白（a）(Lp（a）) 是血漿中一種特殊的脂蛋白，其理化性質(zhì)和組成與LDL有很大的共同性 流行病學調(diào)查證明，血漿 LP（a）升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是PTCA后再狹窄的危險因素降低血漿 LP（a）水平，已經(jīng)成為防治AS研究的熱點。,55,第二節(jié) 抗氧化劑,氧自由基（oxygen free radical）在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。 已經(jīng)證明Ox-LDL影響動脈粥樣硬化病變發(fā)生和發(fā)展的多個過程， LP（a）和VLDL也可被氧化增強致動脈粥樣硬化作用； 具抗動脈粥樣硬化效應(yīng)的HDL也可被氧化,轉(zhuǎn)化為致動脈粥樣硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要措施。,56,,57,普羅布考（丙丁酚）,為疏水性抗氧化劑，抗氧化作用強( 為vit E的5-6倍)，進人體內(nèi)分布于各脂蛋白，本身被氧化為普羅布考自由基，阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，減緩動脈粥樣硬化病變的一系列過程。 能抑制 HMG－ COA還原酶，使Ch合成減少２５％ 并能增加 LDL的清除，血漿 LDL－C水平降低１０－１５％，HDL-C降低30%，.對VLDL、TG影響較少 提高 HDL數(shù)量和活性，增加 HDL的轉(zhuǎn)運效率，使Ch逆轉(zhuǎn)運清除加快。,58,,【作用機制】 普羅布考的抗動脈粥樣硬化作用可能是抗氧化和調(diào)血脂作用的綜合結(jié)果。 1．抗氧化作用 抑制 OX－LDL的生成及其引起的一系列病變過程 2．調(diào)血脂作用3．對動脈粥樣硬化病變的影響 可降低冠心病發(fā)病率、使動脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退 、緩解心絞痛,改善缺血性心電圖 【臨床應(yīng)用】用于各型高 Ch血癥 對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。 有報道普羅布考可預防PTCA后的再狹窄。,,維 生 素 E（vitamine E）,Vitamine E是典型的生物抗氧化劑。Vitamine E能抑制磷酯酶A2和脂氧酶的活性，減少氧自由基的生成，進而清除自由基；還能防止脂質(zhì)過氧化，減少其產(chǎn)物丙二醛（MDA）及MDA-LDL的生成。通過其抗氧化作用，阻止Ox-LDL的形成，減少由Ox-LDL引起的AS的發(fā)生，保護了膜結(jié)構(gòu)，從而減輕了對動脈內(nèi)皮的損傷。Vitamine E還有抗血小板聚集的作用。大劑量能促進毛細血管和小血管再生。 Vitamine E可做為AS的輔助治療用藥，一般無不良反應(yīng)。。劑量過大可能影響生殖功能、導致出血傾向和改變內(nèi)分泌及代謝等，應(yīng)予注意。,59,60,多烯脂肪酸類,多烯脂肪酸類（ Polyenoic fatty acids）又稱多不飽和脂肪酸類(PUFAs）,EPA,DHA,61,一、w－3型多烯脂肪酸 主要來源于植物油，有亞油酸（linoleic acid,LA ) 和γ-亞麻酸（γ-linolenic acid,γ-LNA）， 常用月見草油（evening primrose oil）和（linoleic acid）。用于防治冠心病及心肌梗死等， 但作用較弱。 1．調(diào)血脂作用 降低 TG及 VLDL－ TG的作用較強， 升高 HDL－ C，明顯升高 HDL2， apo AⅠ／apo A Ⅱ比值明顯加大。 DHA能降低 TC和LDL－C，而 EPA作用弱,62,,2．非調(diào)血脂作用 抗血小板聚集、抗血栓形成和擴張血管的作用 抑制VSMCS的增殖和遷移 增加紅細胞的可塑性，改善微循環(huán) 對動脈粥樣硬化早期的白細胞一內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)的多種細胞因子表達呈明顯的抑制作用。 適用于高 TG性高脂血癥。對心肌梗死患者的預后有明顯改善，亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。,63,常用調(diào)血脂藥對血脂水平的影響,64,調(diào)血脂藥的適應(yīng)癥與效應(yīng),調(diào)血脂藥及抗AS藥的篩選,正常動物篩選 病理動物模型方法篩選 以高膽固醇和高脂飼料長期喂養(yǎng)誘導法 表面活性劑 大鼠IP Triton WR1339 免疫方法：給兔注射大鼠主動脈勻漿 蛋黃乳法：小鼠ip新鮮蛋黃乳 3. 檢測 血液學檢查、病理切片檢查（動脈內(nèi)皮、主動脈斑、冠狀動脈病變、肝病變）,65,