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二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識,主要內(nèi)容,臨床地位與使用時機(jī) 作用機(jī)制 劑量與臨床療效 特殊人群用藥 安全性 心血管益處 降糖外益處,臨床地位與使用時機(jī),如果無禁忌癥和不耐受，二甲雙胍是治療T2DM的首選藥物，且應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中 二甲雙胍不僅是超重或肥胖T2DM患者的首選用藥，也同樣適用于非超重/肥胖的T2DM人群，且療效和不良反應(yīng)與患者的BMI無關(guān) 二甲雙胍能有效降低糖尿病前期人群發(fā)生T2DM的風(fēng)險，但在我國預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證,作用機(jī)制,?主要降糖機(jī)制:(1) 通過直接抑制肝臟的糖異生降低 FPG；(2)通過提高外周組織 (肌肉、脂肪) 對葡萄糖的攝取和利用，降低 PPG；(3) 減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收；(4) 通過抑制線粒體復(fù)合物 1 和線粒體氧化磷酸化，減少 ATP 合成，激活 AMPK，促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行脂肪酸 B 氧化，減少脂肪合成，從而減輕 IR；(5) 改善 IS，提高胰島 B 細(xì)胞對血糖的應(yīng)答；(6) 升高 GLP-1 水平。? 抑制肝糖原分解。降低肝糖異生，增強(qiáng)胰島素與外周組織胰島素受體的親合力，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，改善組織對胰島素的敏感性。,劑量與臨床療效,二甲雙胍起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d，療效呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)，在患者可以耐受的情況下，建議逐漸加量至最佳有效劑量（2000mg/d）以使患者血糖達(dá)標(biāo)并得到長期良好控制 二甲雙胍具有可靠的降糖療效，可使HbA2c下降1%~2%（去除安慰劑效應(yīng)后） 二甲雙胍可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯(lián)合使用，單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖藥物后可進(jìn)一步獲得明顯的血糖改善 二甲雙胍與胰島素聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步改善血糖控制和減少胰島素用量，并減少胰島素治療引起的體重增加 二甲雙胍可以胰島素聯(lián)合應(yīng)用治療T1DM,特殊人群用藥,10歲及以上兒童可以應(yīng)用二甲雙胍，且最高劑量不超過 2000mg/d CHF患者：腎功能正常的病情穩(wěn) 定的 CHF 患者可以應(yīng)用 血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限時避免使用二甲雙胍 65歲以上老年人：eGFR≥60ml/（min·1.73m2）可安全使用；eGFR 45~60ml/（min·1.73m2）減量使用；eGFR45ml/（min·1.73m2）停用適合我國 CKD 患者的 eGFR 評估公式為：eGFR[m l/(min·1.73m2)]=175×scr-1.234(mg/d1)×年齡 -0.179(女性×0.79)。,特殊人群用藥,造影及全身麻醉術(shù)患者:腎功能正常的患者，造影前不必停用二甲雙胍，但使用對比劑后停用48~72h，復(fù)查腎功能正常后繼續(xù)用藥；腎功能異常的患者，使用對比劑及全身麻醉術(shù)前48h應(yīng)暫時停用，之后還需要停藥48~72h，復(fù)查腎功能正常后可繼續(xù)用藥 我國藥監(jiān)部門尚未批準(zhǔn)二甲雙胍用于妊娠期婦女。,安全性,禁忌證：(1) 血清肌酐水平，男≥132umol/L(1.5mg/d1) 女≥124umol/L(1.4mg/d1)，或 eGFR45ml/(min·1.73m2) 禁用；(2) 需要藥物治療的 CHF 和其他嚴(yán)重心、肺疾患；(3) 嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧等；(4) 已知對鹽酸二甲雙胍過敏；(5) 急、慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒；(6) 酗酒者；(7) 接受血管內(nèi)注射碘化對比劑者，應(yīng)暫時停用；(8) 維生素 B12、葉酸缺乏未糾正者。,安全性,二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，多出現(xiàn)在治療的早期（絕大多數(shù)發(fā)生于前10周），隨著治療時間的延長，患者可逐漸耐受或癥狀消失，小劑量起始，逐漸加量，適時調(diào)整劑量，非緩釋制劑分次隨餐服用，可減少胃腸道反應(yīng) 二甲雙胍無肝腎毒性,安全性,二甲雙胍治療引起巨幼紅細(xì)胞性貧血罕見，如發(fā)生應(yīng)排除維生素 B12 缺乏。建議在長期使用二甲雙胍治療患者中適當(dāng)補(bǔ)充維生素 Bl2。不建議在服用二甲雙胍的患者中常規(guī)監(jiān)測維生素 B12 的水平。目前尚無確切的證據(jù)證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關(guān),心血管益處,二甲雙胍具有明確的心血管保護(hù)作用。二甲雙胍的治療可減少新診斷T2DM患者及已經(jīng)發(fā)生看心血管疾病的T2DM患者心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險二甲雙胍是目前唯一被 2013AACE 指南推薦有心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。,降糖外益處,二甲雙胍能改善脂肪合成與代謝，改善血脂譜（主要是改善 TG、TC及LDL-C水平，對HDL-C改變不明顯）二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者的肝臟血清酶譜及代謝異常均有顯著改善，但組織學(xué)改變不明顯,降糖外益處,二甲雙胍沒有治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的適應(yīng)證，但可提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛癥，使月經(jīng)規(guī)律，誘導(dǎo)排卵，二甲雙胍可作為PCOS合并T2DM/IGT患者，生活方式干預(yù)（一線治療）失敗或月經(jīng)不規(guī)則且無法應(yīng)用避孕藥（二線治療）情況下的一種治療藥物二甲雙胍的使用可能與T2DM患者發(fā)生腫瘤的風(fēng)險下降相關(guān),,謝謝！,